Tentafrågor GEN Flashcards
VT20
Fråga1:5 (4p) Ange vilken bakomliggande orsak till emfysem som ”aldrig-rökare” ska utredas för i första hand och beskriv på cellnivå mekanismerna för hur denna orsak leder till lungemfysem
Brist på enzymet alfa-1-antitrypsin
- Mutation i alfa-1-antitrypsin (α1-AT) kan göra att reducerad mängd A1-AT frisätts från hepatocyter och typ II pneumocyter vilket ger minskat skydd på elastasaktivitet och därmed ge emfysemutveckling
- Intracellulär ansamling av polymeriserat A1-AT i ER i typ II pneumocyter ger cellskada, kemokinfrisättning, celldöd och rekrytering av neutrofiler
- Försämrad bakterieavdödning hos rekryterade neutrofiler (effekt av elastas på CXCL8/CXCR1-pathway) ger mer lungskada
- Extracellulär polymerisering av A1-AT i interstitiet motverkar kemotaktiska stimuli från alveolerna, neutrofilernas passagetid genom interstitie förlängs (de ansamlas i interstitiet) och polymererna stimulerar neutrofilerna till degranulering
- Vävnadsdestruktionen blir hellre panacinär (ej centriacinär som vid KOL)
VT20
Fråga2:6 (2p) Artäremboli härstammar vanligen från murala tromber i hjärtat. Dock kan de i vissa fall komma från perifera aneurysm såsom Hermans poplitea aneurysm. Förklara vad som gör att ett aneurysm kan leda till trombbildning.
Endotelskada och stört blodflöde (två av komponenterna i Virchows triad).
Det normala laminära flödet övergår till turbulent flöde i aneurysmet. Detta kan leda till trombotisering via endotelcellsaktivering och koagulationsfaktorsaktivitet.
HT 19
Fråga1:8 (1p)En hypertrofierad hjärtmuskelcell innehåller mer av en viss typ av intracellulär molekyl som också är den främsta konsumenten av ATP i hjärtmuskelcellen. Vad kallas molekylen?
Hypertrofierade hjärtmuskelcellerna innhåller mer kontraktila filament än normalt. Det är myosinhuvudena som konsumerar ATP när de interagerar med aktinfilament under kontraktionen
HT 2019
Fråga2:5 (2p) Kranskärlsröntgen visade inga signifikanta stenoser i kranskärlen. Detta innebär dock inte att Lenas aterosklerossjukdom behöver vara mindre utbredd jämfört med om hon haft signifikanta stenoser. Förklara varför.
Lena kan p.g.a. ”outward” eller expansiv remodellering ha flera plack som inte alls inskränker på lumen eller inskränker lumen i mindre grad (dvs ej signifikant) men detta är inte synligt på koronarangiografi som enbart visar kontrast utfyllnad.
HT2019
3:12a (4p) Tumörbiopsier från två patienter med en solid cancer och som behandlats med cytostatika analyserades med avseende på proteinuttryck för p53 (med Westernblot) före och efter behandlingen.
Med kännedom om hur uttrycket av p53 regleras, förklara patienternas analysresultat.
Patient #1: Före behandling: Hos tumörceller med en icke-muterad p53-gen (vild typ) så fungerar p53 normalt och inducerar bildningen av MDM2, som i sin tur ubiquitinerar p53 för proteasomal nedbrytning (ger låga nivåer av p53 i cellen en sk negativ feed back loop). Efter behandling: Cytostatika orsakar en DNA-skada, som resulterar i att MDM2 inte kan ubiquitinera p53 för degradation och p53 stabiliseras och ackumuleras i cellen och p53 kan då fungera som transkriptionsfaktor och inducera cellcykelstopp och apoptos.
Patient #2 Före behandling: Tumörcellerna har en muterad p53 gen, vilket innebär att den inte kan fungera som transkriptionsfaktor och kan INTE inducera MDM2 för ubiquitinering och proteasomal nedbrytning av p53 (höga nivåer av p53 i tumörcellen). Efter behandling: Cytostatika orsakar DNA skador, som cellen i och för sig kan detektera (via ATM, ATR och fosforylering av TP53) men p53 kan inte pga mutation fungera som transkriptionsfaktor och orsaka cellcykelstopp eller apoptos. P53 kan inte heller transkribera MDM2 och därmed inte ubiquitnera och degradera p53. Höga nivåer p53 ses i WB analysen.
HT2019
Fråga3:12b (2p)
För att säkerställa resultaten från Westernblot analysen på föregående sida, genomfördes en mutationsanalys av p53-genen från tumörbiopsierna och i exon 7 fann man ett basparsutbyte i en av tumörerna, position 15T>A. Nedan anges vildtypsekvensen för p53-genen (TP53).
Ange läsramen för sekvensen ovan och motivera ditt val.
För att kunna ange läsram kan man använda startkodon ATG, men inte den här gången eftersom sekvensen kommer från en position mitt i genen, exon 7. Så därför får man prova att hitta en läsram som INTE innehåller ett STOPPKODON och detta är en trolig läsram. Läsramen startar med bas 2, g
HT2019
Fråga 3:12c (1p)
För att säkerställa resultaten från Western blot analysen genomfördes en mutationsanalys av p53 genen från tumörbiopsierna och i exon 7 fann man ett basparsutbyte i en av tumörerna, position 15T>A. Nedan anges vildtypsekvensen för p53 genen (TP53)
Ange vad punktmutationen har för konsekvens.
15T är den mittersta nukleotiden i kodonet GTA (14-16). GTA > GAA, aminosyran Valin byts ut mot Glutaminsyra
HT2019
Fråga 3:13a (3p)
Ett kardinaltecken för tumörceller är att de prolifererar okontrollerat och att den cellulära metabolismen förändras till så kallad aerob glykolys (Warburgeffekten). Vad innebär denna metabolism förändring?
Glykolysen producerar pyruvat och därefter mjölksyra (laktat). Normalt och vid tillräckligt syretryck i cellen produceras från glukos pyruvat som går in i mitokondrien och ger ~36 ATP. Vid aerob glykolys produceras pyruvat, mensom metaboliseras till laktat trots god syrgastillgång, så pyruvat går inte in i mitokondrien och fortsätter inte att metaboliseras med oxidativ fosforylering.
HT 2019
Fråga 3:13b (3p) Förklara hur förändringen av metabolismen kan gynna progressionen av en tumör?
Under glukosnedbrytningen produceras en rad metaboliter och dessa är utgångsmaterial för nysyntes av aminosyror, nukleotider och fettsyror. Alla dessa komponenter är nödvändiga för att nya celler skall bildas och att tumörcellerna kan proliferera
HT2019
Fråga3:14 (2p) Korrekt medicinsk terminologi är viktigt för att man inte ska missförstå och göra felaktiga bedömningar i behandling och handläggning av olika sjukdomstillstånd. Tumör och neoplasi är två begrepp som står nära varandra men ändå beskriver olika saker, förklara vad respektive begrepp betyder och skillnaden dem emellan.
Med tumör menas enbart en ”knöl” som exempelvis kan utgöras av en vävnadshyperplasi, hematom eller neoplasi och är ett mycket vidare begrepp än neoplasi. Neoplasi innebär en cellproliferation, ibland orsakad av mutation. En neoplasi är således celler som förlorat sin normala tillväxtreglering, teoretiskt ursprungna ur en cell /en liten grupp av celler med samma genom.
HT2019
Fråga3:15 (1p) Vilka ursprungsceller som tumörer utgått från har stor betydelse för prognos, diagnostik och behandling. Vilken celltyp har oftast maligna tumörer i njurbäckenet ut gått från?
Urotelceller
HT2019
Fråga 3:16 (2p) Kronisk inflammation delas in i ”ospecifik” och ”granulomatös”. Vad kännetecknar kronisk granulomatös inflammation?
Granulomatös inflammation karakteriseras av förekomst av aktiverade makrofager, sk epiteloida celler, som ofta smälter ihop och bildar flerkärniga jätteceller.
- Makrofagerna aktiveras av interferon gamma, som även inducerar bildning av flerkärniga jätteceller. Det finns olika typer av flerkärniga jätteceller, som främmandekroppsjätteceller med talrika kärnor ojämnt distribuerade i cytoplasman eller Langhans jätteceller med kärnor arrangerade i form av hästsko perifert i cytoplasman.
- Granulomatös inflammation kan vara diffus och/eller bilda tumörliknande/nodulära ansamlingar, sk granulom. Granulomen kan vara ”nakna” eller omges av lymfocyter (IL-2 vilket ger proliferation av Th1-celler) och plasmaceller.
- Centralt i granulomen kan det finnas nekros.I anslutning till granulomen finns ofta fibros. Granulomatös inflammation uppstår i anslutning till kroppsfrämmande material, specifika infektioner (mykobakterier ex) eller av okänd anledning (Sarkoidos ex)
HT2019
Fråga3:17 (2p) Kronisk inflammation kan kompliceras av bildning av sinus eller fistel. Förklara vad som är skillnaden mellan sinus och fistel.
Sinus är en abnorm förbindelse mellan det inflammerade, nekrotiska området och hud- eller slemhinneytan. Sinus avgränsas av granulationsvävnad och har en öppning som ofta är epitelbeklädd. Sinus uppstår pga kronisk inflammation ofta i anslutning till kroppsfrämmande material.
Fistel är en abnorm förbindelse mellan två slemhinneytor eller en slemhinneyta och hud. Fistel avgränsas av granulstionsvävnad och har två öppningar som ofta är epitelbeklädda. Fistel uppstår till följd av kronisk inflammation, trauma, kirurgi eller nekros
HT2019
Fråga3:18 (2p) Jämför inflammationen vid allergisk eosinofil inflammation med icke-allergisk eosinofil inflammation. Beskriv enbart vad dessa två vägar till eosinofilinflammation har gemensamt
Rekrytering av eosinofiler genom IL-5 och IL-13
HT2019 omtenta
Fråga 1:13 (2p) Beskriv Von Willebrandfaktorns roll i hemostasen
Von Willebrandfaktorn cirkulerar i blodet och finns också i endotelceller samt i blodplättens alfa-granuler. Den kan frisättas vid stress och skada och fungerar som bärarprotein för FVIII.
Von Willebrandfaktorn är viktig i den primära hemostasen och blodplättens receptor Gp Ib/IX-V binder (efter rolling på P-selektiner som släppts ut från endotelgranuler) vWF och stannar upp
HT 2019 omtenta
Fråga 1:15 (1p) Malin (som har blödarsjukan) undrar om det är OK att hon fortsätter ta Treo (acetylsalicylsyra) vid huvudvärk. Vad svarar du och varför?
Acetylsalicylsyra ökar blödningsbenägenheten genom påverkan på trombocyter via cyklooxygenas -1 (COX-1). Detta är inte lämpligt för Malin som lider av Von Willebrandssjukdom.
HT 2019 omtenta
HT 2019 omtenta
Fråga 2:13 (1,5p)
Ange om respektive ven hör till djupa elle rytliga vensystemet
Djupa vener är v. femoralis profunda, v. femoralis och v. poplitea.
Ytliga vener är v. saphena magna och v. saphena parva.
Muskelvenerna inkluderas i det djupa vensystemet
HT2019 omtenta
Fråga 3:10e (1p) Vilken typ av receptor är EGFR?
Receptor tyrosinkinas
HT2019 omtenta
Fråga3:11a (2p)
Cancerceller har olika mutationer vilket ger dem olika överlevnadsfördelar. I exemplet nedan visas egenskaper hos fyra olika cancercellinjer varav en är resistent mot apoptos, en är okänslig förstrålning, en överlever i syrefattig miljö och en delar sig snabbt. I figurerna visas resultatet från experiment där följande parametrar har analyserats; cellöverlevnad (viabilitet) efter behandling med ett cytostatika - cisplatin; cellernas glutationinnehåll; mängden av proteinet HIF-1alfa (hypoxiainduciblefactor-1alfa) i syrefattig miljö; och uttrycket av proteinet pro-caspas-3.
Identifiera cellinjen som är resistent mot apoptos. Motivera ditt svar!
Cellinje 1 är okänslig för apoptos och kan fortsätta växa efter cisplatinbehandling och uttrycker inte procaspase-3
HT2019 omtenta
Fråga3:11b (2p)
Cancerceller har olika mutationer vilket ger dem olika överlevnadsfördelar. I exemplet nedan visas egenskaper hos fyra olika cancercellinjer varav en är resistent mot apoptos, en är okänslig förstrålning, en överlever i syrefattig miljö och en delar sig snabbt. I figurerna visas resultatet från experiment där följande parametrar har analyserats; cellöverlevnad (viabilitet) efter behandling med ett cytostatika - cisplatin; cellernas glutationinnehåll; mängden av proteinet HIF-1alfa (hypoxiainduciblefactor-1alfa) i syrefattig miljö; och uttrycket av proteinet pro-caspas-3.
Identifiera cellinjen som kan växa i syrefattig miljö. Motivera ditt svar!
Cellinje 4 kan växa i syrefattig miljö då den kan uppreglera uttrycket av HIF-1alfa, som är en transkriptionsfaktor som aktiveras vid hypoxi.
HT2019 omtenta
Fråga3:11c (2p)
Cancerceller har olika mutationer vilket ger dem olika överlevnadsfördelar. I exemplet nedan visas egenskaper hos fyra olika cancercellinjer varav en är resistent mot apoptos, en är okänslig förstrålning, en överlever i syrefattig miljö och en delar sig snabbt. I figurerna visas resultatet från experiment där följande parametrar har analyserats; cellöverlevnad (viabilitet) efter behandling med ett cytostatika - cisplatin; cellernas glutationinnehåll; mängden av proteinet HIF-1alfa (hypoxiainduciblefactor-1alfa) i syrefattig miljö; och uttrycket av proteinet pro-caspas-3.
Identifiera cellinjen som är mest okänslig för strålning
Cellinje 3 kan vara mer okänslig för strålning eftersom strålning genererar fria radikaler och denna cellinje har höga nivåer av glutation som är en antioxidant.
HT2019 omtenta
Fråga 3:12a (1,5p)
Verkningsmekanismenför”Cytostatika” (kemoterapi) är ofta att direkt eller indirekt orsaka DNAskador.
Ange tre (3) DNA-skadande mekanismer som denna klass av läkemedel kan ge.
TAMPA
- Topoisomerashämmare
- Alkylerare och platinumföreningar
- Mikrotubulihämmare
- Proteashämmare
- Antimetaboliter
HT2019
Fråga 3:12b (1p)
Varför är cancerceller känsliga för DNA-skadande agens?
En stor andel cancerceller är i varje enskilt ögonblick i S-fas. Replikerande DNA är mer känsligt för DNA skador än icke-replikerande (skadorna måste repareras relativt snabbt).
HT2019 omtenta
Fråga 3:13 (2p)
Beskriv vad som menas med hypertrofi respektive hyperplasi i en vävnad bestående av celler som till exempel bindvävnad.
Hypertrofi innebär ingen cellökning i sig, utan tillväxt av befintliga celler, hyperplasi innebär i detta sammanhang att antalet celler ökar
HT2019 omtenta
Fråga 3:14 (1p)
Definiera begreppet ischemi.
Nedsatt vävnadsperfusion / otillräcklig tillgång till syre och glukos / ansamling av metabola restprodukter.
HT2019 omtenta
Fråga 3:15 (2p)
Vid en vävnadsnekros kan olika reaktioner ske i vävnaden under upp till ett par månader. I nekrosvävnaden kan urskiljas två förlopp: ett som utgår från den ursprungliga vävnaden och ett med externt ursprung. Vad kallas dessa två processer? Beskriv dem kortfattat!
Enzymatisk nedbrytning hjälp av:
- heterolys: från andra celler, t ex leukocyter
- autolys: från de skadade, döende cellerna
HT2019 omtenta
Fråga 3:16 (2p)
Ange 4 av de vanligast förekommande undergrupperna av lungcancer.
Skivepitelcancer
Adenocarcinom
Småcellig cancer
Neuroendokrin cancer
HT2019 omtenta
Fråga 3:17 (2p)
Diagnostik av maligna lungsjukdomar kan göras på många sätt och med flera olika metoder. Man gör ofta en sammanvägning av radiologi/ultraljud/MR men också klinisk bild (anamnes!) och status har stor betydelse. Före behandling sätts in vill man i de flesta fall också ha en morfologisk diagnos, inte minst för att kunna göra ett korrekt val av behandling. Vilka två grundläggande morfologiska undersökningsmetoder (mikroskopiskundersökning) finns det , och vad skiljer dem åt beträffande provtagning och undersökning av provmaterialet?
Histologisk/PAD och cytologisk/CD. PAD vävnad, provtagning svårare och mer invasiv men som ger större möjligheter till olika specialundersökningar, CD cytologi, som ofta innebär ett mindre ingrepp men svårare för patologen att avgöra korrekt diagnos och färre möjligheter till specialundersökningar.
VT2020
Fråga3:4a (4p)
Studera resultaten i panelerna X1-X4 i figuren. Skriv kortfattade bildtexter till varje panel som beskriver resultaten och förklarar den underliggande mekanismen.
Ledtrådar: Tiden 0 (”noll”) visar nivåer före cellerna utsätts förstrålning. JNK-P innebär fosforylerad form. Beskrivning av HSF-1 finns i figuren nedan.
X1) Oxidativ stress skapar signalering via JNK= ökad forforylering. JNK tillhör SAPK (stress-induced protein kinase) och i X1 ser man att mängden fosforylerad JNK ökar under de första 90 min. JNK kommer att aktivera HSF-1 som är en transkriptionsfaktor för HSP70 ( heat-shock protein70).
X2) UV-strålning ökar oxidativ stress i cellen. Mängden glutation minskar först men har återhämtat sig efter 24 h, vilket tyder på initialt ökad oxidation i cellen och sedan sker återhämtning.
X3) Mängden HSP70 ökar och detta protein är ett chaperon som bidrar till att t ex skadade proteiner (oxiderade) kan återta nativ konformation och åter fungera.
X4) Figur X4 visar att cellerna har återhämtat sig och proliferationen (celltillväxten) ökar. Det är ett känt fenomen att proliferationen kan öka mer i celler som utsatts för låg dos av oxidativ stress jämfört med kontroller
VT2020
Fråga3:4b (2p)
Föreslå i vilken ordning panelerna X1-X4 skall komma i figuren för att bäst spegla den ordning som mekanismerna följer på varandra i keratinocyten. Motivera!
X2 -> X1 -> X3 ->X4, Glutation konsumeras akut vid oxidativ stress. Stressen ger fosforylering av JNK som ger ökad produktion av HSP70 som skyddar och “reparerar”proteriner så att proliferationen kan återhämta sig.
VT2020
Fråga 2:5a (2p)
Nedan presenteras 2 par histologiska bilder. Varje par är från samma snitt med olika förstoringar. Båda mikroskopibilderna visar samma organ från två olika patienter. Från vilket organ kommer snitten? Motivera ditt svar!
Lunga eftersom man kan se de för lungan typiska (parenkymet) mikroskopiska strukturerna såsom alveoler och bronker. Däremot finns det inga större bronker med brosk (som några skrivit om) i dessa histologiska snitt, det som man har misstagit här är i bild 2 förekomst av stor kavern med nekros. Vidare kan man beskriva att det är riklig vaskularisering med olika typer av blodkärl.
VT2020
Fråga3:5b (2p)
Beskriv för Mikroskopibild 1vad du ser avseende vilka celler som finns och vilka strukturer du ser. Beskriv eventuella sjukliga avvikelser du ser och ge förslag på vad det är?
Det finns normalt lungparenkym med normala alveoler och blodkärl men det som dominerar är en större ansamling med patologiskt parenkym där vävnaden är förtätad och alveolarväggarna är något fibrotiska. Det ses ett blandat inflammatoriskt infiltrat. Alveolarväggarna utkläds av pleomorfa och förstorade celler – atypiska celler. Detta är en neoplasi, ett adenocarcinom, invasivt, men också med inslag av in situ cancer/lepidiskt växtmönster. För att få full pott måste man beskriva de atypiska cellerna/epitelet/pneumocyterna och ge en malign diagnos (inte nödvändigtvis adenocarcinom (vilket är helt korrekt) men att det är cancer, däremot ska man inte föreslå småcellig cancer här, vissa har misstagit lymfocyterna för att vara maligna celler/småcellig cancer, det är viktigt att skilja på för klinisk handläggning).
HT2020
Fråga 3:5c (2p)
Beskriv för Mikroskopibild2 vad du ser avseende vilka celler som finns och vilka strukturer du ser. Beskriv eventuella sjukliga avvikelser du ser och ge förslag på vad det är?
Här ses en kaviterande inflammation med nekros och flerkärniga celler - granulomatös inflammation. I första hand bör man här tänka på mycobakteriell inflammation och då sannolikt Tbc. Nekros ska beskrivas, flerkärniga celler, granulom, olika typer av inflammatoriska celler, inslag av fibros kan vara med, även om det inte är framträdande i bilden. Inget neoplastiskt (ingen cancer) här utan en nekrotiserande granulomatös inflammation, förslagsvis Tbc. Några har skrivit sarcoidos, det är förståerligt men det som typiskt skiljer den sarcoidala reaktionen från Tbc är förekomsten av nekros. Många har sett nekrosen och har beskrivit den.
VT2020
Fråga 3:6a (1,5p)
Leyte Gulf har under en längre tid lidit av kronisk smärta i ryggen. Han ha rordinerats prodrogen Musashi som i huvudsak metaboliseras av CYP2D6 i levern till dess aktiva metabolit Inoguchi. Ungefär 90% av metabolismen från Musashi till Inoguchi går via CYP2D6 och ungefär 10% via enzymet CYP3A4. Vid metabolismen av Musashi till Inoguchi så lämnar en acetylgrupp molekylen och en hydroxygrupp exponeras. Den aktiva metaboliten Inoguchi kan sedan inaktiveras av enzymet UGT27A, enligt figuren. Alla tre substanser kan så småningom också elimineras via njurarna. CYP2D6 är ett polymorft enzym där cirka 5-10% av befolkningen är sk poor-metabolisers. UGT27A har ingen känd genetisk variation som påverkar dess aktivitet utan alla i svenskbefolkning kan antas ha ungefär samma enzymaktivitet. Leyte Gulf har nu problem med sin läkemedelsordination då han fortfarande har mycket ont i ryggen och söker nu för att få hjälp med detta. Han upplever att han får väldigt liten effekt av sin läkemedelsordination.
Hur skulle en farmakolog benämnar eaktion 2?Vilka förutsättningar krävs för att en sådan reaktion ska ske (med andra ord: vad behöver UGT27Aför att göra det det ska göra)?
Reaktionen är en fas II-reaktion / en deacetyleringsreaktion. För denna reaktion krävs en angreppspunkt/reaktivgrupp i läkemedelsmolekylen och en co-faktor i detta fallet uridin-difosfat glukoronidsyra (c-faktor eller glukosmolekyl).
VT2020
Fråga3:6b (2p)
Leyte Gulf har under en längre tid lidit av kronisk smärta i ryggen. Han ha rordinerats prodrogen Musashi som i huvudsak metaboliseras av CYP2D6 i levern till dess aktiva metabolit Inoguchi. Ungefär 90% av metabolismen från Musashi till Inoguchi går via CYP2D6 och ungefär 10% via enzymet CYP3A4. Vid metabolismen av Musashi till Inoguchi så lämnar en acetylgrupp molekylen och en hydroxygrupp exponeras. Den aktiva metaboliten Inoguchi kan sedan inaktiveras av enzymet UGT27A, enligt figuren. Alla tre substanser kan så småningom också elimineras via njurarna. CYP2D6 är ett polymorft enzym där cirka 5-10% av befolkningen är sk poor-metabolisers. UGT27A har ingen känd genetisk variation som påverkar dess aktivitet utan alla i svenskbefolkning kan antas ha ungefär samma enzymaktivitet. Leyte Gulf har nu problem med sin läkemedelsordination då han fortfarande har mycket ont i ryggen och söker nu för att få hjälp med detta. Han upplever att han får väldigt liten effekt av sin läkemedelsordination.
Antag att Leyte Gulfs uteblivna behandlingseffekt har en genetisk orsak. Förklara den troliga mekanismen till den uteblivna effekten och vad du möjligen kan göra åt detta.
Den uteblivna effekten beror troligen på att Gulf är en CYP2D6 poor metaboliser dvs att han inte kan producera ett funktionellt CYP2D6 protein. Detta leder till att han får en liten mängd aktiv metabolit/Inoguchi vilket leder till att han inte får en effekt av läkemedelsbehandlingen.
VT2020
Fråga 3:6c (2p
Leyte Gulf har under en längre tid lidit av kronisk smärta i ryggen. Han ha rordinerats prodrogen Musashi som i huvudsak metaboliseras av CYP2D6 i levern till dess aktiva metabolit Inoguchi. Ungefär 90% av metabolismen från Musashi till Inoguchi går via CYP2D6 och ungefär 10% via enzymet CYP3A4. Vid metabolismen av Musashi till Inoguchi så lämnar en acetylgrupp molekylen och en hydroxygrupp exponeras. Den aktiva metaboliten Inoguchi kan sedan inaktiveras av enzymet UGT27A, enligt figuren. Alla tre substanser kan så småningom också elimineras via njurarna. CYP2D6 är ett polymorft enzym där cirka 5-10% av befolkningen är sk poor-metabolisers. UGT27A har ingen känd genetisk variation som påverkar dess aktivitet utan alla i svenskbefolkning kan antas ha ungefär samma enzymaktivitet. Leyte Gulf har nu problem med sin läkemedelsordination då han fortfarande har mycket ont i ryggen och söker nu för att få hjälp med detta. Han upplever att han får väldigt liten effekt av sin läkemedelsordination.
Om nu Leyte Gulfs genetiska predisposition kan förklara den uteblivna läkemedelseffekten. Hur påverkar det Musashis (prodrogens) halveringstid hos honom. Hur påverkas hans exponering för prodrogen jämfört med en ”vanlig” patient?
Halveringstiden av Musashi går upp /är högre hos Gulf eftersom han har låg enzymaktivitet. Exponering av Musashi går då upp, men han får ingen aktiv metabolit.
VT2020
Fråga 3:6d (0,5p)
Leyte Gulf har under en längre tid lidit av kronisk smärta i ryggen. Han ha rordinerats prodrogen Musashi som i huvudsak metaboliseras av CYP2D6 i levern till dess aktiva metabolit Inoguchi. Ungefär 90% av metabolismen från Musashi till Inoguchi går via CYP2D6 och ungefär 10% via enzymet CYP3A4. Vid metabolismen av Musashi till Inoguchi så lämnar en acetylgrupp molekylen och en hydroxygrupp exponeras. Den aktiva metaboliten Inoguchi kan sedan inaktiveras av enzymet UGT27A, enligt figuren. Alla tre substanser kan så småningom också elimineras via njurarna. CYP2D6 är ett polymorft enzym där cirka 5-10% av befolkningen är sk poor-metabolisers. UGT27A har ingen känd genetisk variation som påverkar dess aktivitet utan alla i svenskbefolkning kan antas ha ungefär samma enzymaktivitet. Leyte Gulf har nu problem med sin läkemedelsordination då han fortfarande har mycket ont i ryggen och söker nu för att få hjälp med detta. Han upplever att han får väldigt liten effekt av sin läkemedelsordination.
Hur påverkar Leyte Gulfs genetiska predisposition distributionsvolymen av Inoguchi (den aktiva metaboliten)?
Vd av den aktiva metaboliten påverkas ej utan distributionen påverkas inte av CYP2D6 polymorfin.
VT2019
Fråga 3:6 (1p)
Hyperplasi är ett begrepp som används inom allmän patologi. Förklara kort vad hyperplasi innebär
Hyperplasi innebär proliferation av celler i en vävnad till följd av specifik stimulering av trofiska hormoner, tillväxtfaktorer eller immunsvar. Hyperplasi är beroende av tillväxtreglerande mekanismer och upphör när den specifika stimuleringen upphör. Hyperplasi är reversibel.
VT2019
Fråga 3:13
Enäggstvillingar är intressanta när man studerar epigenetiska förändringar vid åldrandet. I figuren visas två epigenetiska modifieringar och hur dessa skiljer sig hos 3-åriga respektive 50-åriga enäggstvillingar.
a)Förklara hur metylering av cytosin påverkar genuttrycket. (1p)
Promotorregionen i gener är rik på DNA-basen cytosin som kan metyleras, varvid transkriptionen förhindras.
VT2019
Fråga 3:13
Enäggstvillingar är intressanta när man studerar epigenetiska förändringar vid åldrandet. I figuren visas två epigenetiska modifieringar och hur dessa skiljer sig hos 3-åriga respektive 50-åriga enäggstvillingar.
Förklara hur acetylering av histoner påverkar genuttrycket. (2p)
Histoner organiserar kromatinet runt nukleosomer. Då DNA-strängen är negativt laddad och histonproteinerna positivt laddade uppkommer en elektrostatisk attraktion och heterokromatin uppstår. Acetylgrupper som binder till histonerna är negativt laddade och minskar attraktionskraften mellan histon och kromatin. Det bildas eukromatin som tillåter transkription.
HT2018 omtenta
Fråga 3:8
Du har sommarjobb på ett laboratorium och en av dina arbetsuppgifter är att testa effekten av nya kemiska föreningar. Din första uppgift är att undersöka ämnet X. Du exponerar cellkulturer för väteperoxid (H2O2) och det okända ämnet X. Därefter analyserar du produktionen av fria radikaler (ROS) och mängden reducerat glutation (GSH).
a) Studera resultaten i diagrammen nedanför och föreslå vilken huvudsaklig funktion drogen X har. Motivera ditt svar. (2p)
Väteperoxid är oxiderande vilket innebär att mängden fria radikaler ökar och glutation (GSH) minskar genom oxidation till GSSG. X är med stor sannolikhet en antioxidant eftersom den minskar mängden detekterbara fria radikaler och delvis förhindrar oxidation av GSH.
HT2018 omtenta
Fråga 3:8
Du har sommarjobb på ett laboratorium och en av dina arbetsuppgifter är att testa effekten av nya kemiska föreningar. Din första uppgift är att undersöka ämnet X. Du exponerar cellkulturer för väteperoxid (H2O2) och det okända ämnet X. Därefter analyserar du produktionen av fria radikaler (ROS) och mängden reducerat glutation (GSH).
b) Studera resultaten och föreslå vilken av cellinjerna Y och Z som har mutation i p53. Ditt svar ska innehålla en motivering och förklaring av båda metoderna. (3p)
Cisplatin är DNA-skadande och p53 är en tumörsuppressor som förhindrar progression i cellcykeln vid DNA skada och kan inducera apoptos (= aktivering av caspas genom klyvning). Cellinje Z har mutation i p53 eftersom cisplatin inte orsakar stopp i cellcykeln i G1-fas vilket den gör vid wt p53 (jämför cellinje Y). Z-cellerna dör inte genom apoptos då det saknas klyvt caspas-3 i western blot.
VT2018
Fyra cellkulturer har analyserats på labb. Man vet att prov Ahar strålats med 2 Gy joniserande strålning, prov Bär behandlat med Gemcitabin (pyrimidin-antimetabolit som hämmar DNA-syntesen), prov Char exponerats för hög dos paracetamol samt prov Dsom har behandlat med EGF (epidermal growth factor).Man har analyserat celltillväxt, glutationinnehåll (GSH), produktion av ROS (reactive oxygen species) samt uttryck av proteinet p53.Prov 1 är en kontroll och behandlingarna A-D utgör prov 2-5 och är samma i alla analyser.
Fråga 4:4 (5p) Para ihop varje behandling (A-D) med sittmest troliga analysresultat (2-5). Motivera ditt svar.
Tillväxtfaktorer ökar celldelningstakten och prov 2 har högst celltillväxt, prov 2=D (EGF). Joniserande strålning orsakar produktion av ROS och DNA skador som leder till hämmad celltillväxt/celldöd och ökad mängd p53. Högst mängd ROS i prov 3 och mest p53, prov 3=A (Joniserande strålning). Gemicitabin hämmar DNA syntesen och bör öka mängden p53 och hämma celltillväxt, prov 4=B (Gemicitabin). Metabolism av paracetamol kräver stora mängder GSH och prov 5 visar att glutation har förbrukats, prov5=C (paracetamol).
VT2018 omtenta
Tumörbiopsier från två patienter med bröstcancer analyserades med avseende påproteinuttryck för p53 (med Western blot, se nedan),före och efter behandling med cytostatika.
Fråga 3:1 (5p)
Med kännedom om hur uttrycket av p53 regleras, förklara analysresultatet hos patienterna!
Patient #1: Före behandling: Hos tumörceller med en icke-muterad p53-gen (vildtyp) så fungerar p53 normalt och inducerar bildningen av MDM2, som i sin tur ubiquitinerar p53 för proteasomal nedbrytning (ger låga nivåer av p53 i cellen en sk negativ feedback loop). Efter behandling: Cytostatika orsakar en DNA-skada, som resulterar i att MDM2 inte kan ubiquitinera p53 för degradation och p53 stabiliseras och ackumuleras i cellen och p53 kan då fungera som transkriptionsfaktor och inducera cellcykelstopp och apoptos.
Patient #2Före behandling: Tumörcellerna har en muterad p53 gen, vilket innebär att den inte kan fungera som transkriptionsfaktor och kan INTE inducera MDM2 för ubiquitinering och proteasomal nedbrytning av p53 (höga nivåer av p53 i tumörcellen). Efter behandling: Cytostatika orsakar DNA skador, som cellen i och för sig kan detektera (via ATM, ATR och fosforylering av TP53) men p53 kan inte pga mutation fungera som transkriptionsfaktor och orsaka cellcykelstopp eller apoptos. Höga nivåer p53 ses i WB analysen.
VT2018 omtenta
Fråga 3:3
Redogör för följande begrepp inom den allmänna patologin:
dystrofisk förkalkning: a) Definiera begreppet (1p)
b) Patogenesen för tillståndet (1p)
c) Ange minst 4 viktiga kliniskatillstånd/diagnoser där dystrofisk förkalkning är viktigt (2p)
a) Deposition av kalciumsalter i vävnader som är skadade på annat sätt, med normala serumkalcium nivåer och med normal kalciummetabolism.
b) Orsaken är vanligen död eller degenererad vävnad. Patogenesen är inte fullständigt känd, men lokala förändringar av pH i nekrotisk vävnad och utsläpp av enzymer, t ex. alkalisk fosfatas är bidragande.
c) Kliniskt relevanta tillstånd: förkalkning av kongenital bicuspid aortaklaff med insufficiens, fettvävsnekros vid trauma mot fettväv (ssk differentialdiagnostik mot bröstcancer), akut pankreatit (där fettsyror binder kalcium en masse i bukhålan), samt vissa tumörer som bildar Psammomkroppar (meningiom, papillär thyroideacancer, papillär ovarialcancer (kan tjäna som tumörmarkör)). Slätröntgen är ofta till hjälp vid diagnostik av vävnadsförändringar med dystrofisk förkalkning.
HT 2017
1:7 Beskriv i detalj hur det ser ut makro- och mikroskopiskt när en ischemisk skada utvecklas i njuren under de första 6 veckorna? Alltså, inte på molekylär nivå! (2 p)
Obstruktion av en del av njurens ändartärgrenar - dilatation av kärlen i den ischemisk områdets utkanter – stagnation av blod i skadeområdet – vävnads anoxi – nekrotiskt område = infarkt Svaret skall även innehålla tidsaspekter enlig nedan.
HT2017
Fråga 14:
Vissa begrepp inom allmän patologi har en tendens att bli förväxlade. Visa att Du behärskar skillnaderna mellan begreppen, genom att kortfattat beskriva vad begreppen står för! (4 p)
Dysplasi-Dystrofi
Fibros -Fibrin
Granulom - Granulationsvävnad
Stenos -Striktur
