TEMA 9 - Procesamiento y presentación de Ags, Polimorfismo, Transplantes. Flashcards
¿Cómo se llama el sistema mayor de histocompatibilidad en humanos?
HLA
¿Qué moléculas presentan distinta distribución tisular?
MHC I y MHC II
¿En qué células se expresa MHC I?
Células nucleadas
¿En qué células se expresa MHC II?
APCs
¿La expresión de MHC está regulada en respuesta a qué molécula?
IFNg
¿Cuántos dominios extracelulares tiene la cadena alfa de MHC I?
3
¿Cuáles son los dominios extracelulares de la cadena alfa de MHC I?
α1 α2 α3
¿Qué función tiene el dominio α3 de MHC I?
Unión a CD8
¿Cuántos dominios transmembrana tiene la cadena alfa de MHC I?
1
¿Cuántos dominios intracelulares tiene la cadena alfa de MHC I?
1
¿Qué característica tiene el dominio intracelular de MHC I?
Contiene aminoácidos fosforilables por PKA y src
¿Qué proteína no codificada en MHC se une a la cadena alfa de MHC I?
β2-microglobulina
¿Qué tipo de dominio tiene la β2-microglobulina?
Dominio inmunoglobulina
¿Qué características tiene la unión péptido-MHC I?
Unión saturable de alta afinidad
¿A qué se debe la lenta velocidad de disociación del péptido-MHC I?
A la alta afinidad de la unión
¿Por qué se copurifican y cristalizan simultáneamente MHC I y el péptido?
Porque la molécula de MHC I es inestable sin el péptido unido
¿Qué ocurre si se disocia el péptido de MHC I?
La molécula de MHC I se degrada
¿Cuántos péptidos puede unir una molécula de MHC I a la vez?
1
¿Cuántas variantes alélicas de MHC I existen?
Muchas
¿Qué características comparten los péptidos que une una forma alélica de MHC I?
Características estructurales comunes
¿Qué longitud tienen los péptidos que se unen a MHC I?
8-10 aminoácidos
¿Cómo se estabiliza la unión del péptido a MHC I?
Puentes de hidrógeno entre el extremo amino-terminal y carboxi-terminal del péptido y residuos altamente conservados del MHC I
¿Qué son los aminoácidos de anclaje?
Aminoácidos en posiciones concretas del péptido que permiten su unión a una variante alélica de MHC I
¿De dónde proceden los péptidos que se presentan en MHC I?
Proteínas propias
¿De dónde proceden los péptidos que se presentan en MHC I?
Proteínas de virus citosólicos
¿De dónde proceden los péptidos que se presentan en MHC I?
Proteínas que no pasan los controles de calidad en el retículo endoplasmático y son exportadas al citosol
¿Qué función tiene la ubiquitina en la presentación de antígenos?
Marcaje de proteínas para su degradación
¿Qué enzima degrada las proteínas marcadas con ubiquitina?
Proteasoma
¿Qué dos partes componen el proteasoma?
Core Particle y Regulatory Particle
¿Qué función tiene la Regulatory Particle del proteasoma?
Desdoblar la proteína ubiquitinizada y traslocarla al interior del proteasoma
¿Qué molécula transporta los péptidos generados en el citosol al lumen del RE?
TAP
¿Cómo se llama el complejo que participa en la unión de péptidos a MHC I?
PLC
¿Qué moléculas forman el PLC?
TAP tapasina ERp57 calnexina calreticulina
¿A través de qué orgánulo se transportan los complejos péptido-MHC I a la membrana?
Aparato de Golgi
¿Qué proceso aumenta el número de péptidos que pueden generarse a partir de una proteína?
Splicing de proteínas o transpeptidación
¿Dónde ocurre el splicing de proteínas?
Proteasoma y vesículas endocíticas
¿Qué moléculas forman MHC II?
Cadena alfa y cadena beta
¿Cuántos dominios extracelulares tiene la cadena alfa de MHC II?
2
¿Cuáles son los dominios extracelulares de la cadena alfa de MHC II?
α1 α2
¿Cuántos dominios transmembrana tiene la cadena alfa de MHC II?
1
¿Cuántos dominios intracelulares tiene la cadena alfa de MHC II?
1
¿Cuántos dominios extracelulares tiene la cadena beta de MHC II?
2
¿Cuáles son los dominios extracelulares de la cadena beta de MHC II?
β1 β2
¿Qué función tiene el dominio β2 de MHC II?
Unión a CD4
¿Cuántos dominios transmembrana tiene la cadena beta de MHC II?
1
¿Cuántos dominios intracelulares tiene la cadena beta de MHC II?
1
¿Qué cadenas de MHC II contribuyen a la unión del péptido?
α1 β1
¿Qué longitud tienen los péptidos que se unen a MHC II?
Más de 13 aminoácidos
¿Los péptidos que se unen a MHC II están estabilizados por sus extremos?
No
¿Es fácil identificar los aminoácidos de anclaje en los péptidos que se unen a MHC II?
No
¿Qué ocurre con las moléculas de MHC II vacías?
Se degradan rápidamente
¿Qué tipo de péptidos se encuentran unidos a MHC II en células no infectadas?
Péptidos derivados de proteínas propias
¿Qué moléculas de MHC se sintetizan en exceso?
MHC II
¿Qué moléculas de MHC presentan péptidos procedentes de microorganismos comensales?
MHC I y MHC II
¿Qué tipo de péptidos pueden activar las células T?
Péptidos antigénicos modificados con azúcares fosfatos…
¿Qué moléculas presentan lípidos y glicolípidos antigénicos?
Moléculas CD1
¿Qué técnica se utiliza para determinar la secuencia de los péptidos asociados a MHC?
Espectrometría de masas
¿Por qué vía acceden los antígenos al sistema endocítico?
Endocitosis mediada por receptor
¿Por qué vía acceden los antígenos al sistema endocítico?
Macropinocitosis
¿Por qué vía acceden los antígenos al sistema endocítico?
Fagocitosis
¿Por qué vía acceden los antígenos al sistema endocítico?
Autofagia de orgánulos dañados
¿Por qué vía acceden los antígenos al sistema endocítico?
Proteínas de inmunización de las vacunas
¿Qué tipo de proteólisis se da en el sistema endocítico?
Proteólisis lisosomal
¿Dónde se da la proteólisis lisosomal?
Vesículas endocíticas
¿Qué enzimas participan en la proteólisis lisosomal?
Catepsinas aminopeptidasas carboxipeptidasas
¿Qué molécula bloquea las moléculas de MHC II recién sintetizadas?
Cadena invariante Ii
¿Qué molécula media el desplazamiento de CLIP y la unión de péptidos a MHC II?
HLA-DM
¿Qué proteína permite la presentación cruzada?
Sec61
¿Qué tipo de moléculas son las CD1?
No polimórficas
¿Dónde se expresan las moléculas CD1?
Macrófagos células dendríticas células B
¿A qué células presentan lípidos y glicolípidos las moléculas CD1?
Células T CD8+ células NK células T γδ
¿Qué moléculas CD1 unen y presentan glicolípidos de la pared de micobacterias?
CD1a CD1b CD1c CD1e
¿Qué molécula CD1 une antígenos propios y glicolípidos de parásitos?
CD1d
¿A qué parte del MHC se unen los superantígenos?
Extremo amino-terminal
¿Los superantígenos necesitan procesamiento para unirse a MHC?
No
¿A qué parte del MHC II se unen los superantígenos?
Fuera del groove
¿Con qué parte del TCR interaccionan los superantígenos?
Vb
¿Qué porcentaje de células T pueden activar los superantígenos?
2-20%
¿Qué tipo de células T activan preferentemente los superantígenos?
CD4+
¿Qué consecuencia tiene la activación de células T por superantígenos?
Sobreproducción de citoquinas
¿Qué provoca la sobreproducción de citoquinas inducida por superantígenos?
Toxicidad sistémica
¿Qué otro efecto tiene la activación de células T por superantígenos?
Supresión de la respuesta adaptativa específica
¿Qué tipo de moléculas son los superantígenos?
Exotoxinas de bacterias micoplasma y virus
¿Qué genes presentan polimorfismo en MHC II?
DRβ DPα DPβ DQα DQβ
¿A qué parte de las moléculas de MHC afecta la variabilidad genética interalélica?
Sitios de la hendidura de unión al péptido
¿Qué es un haplotipo HLA?
Combinación particular de antígenos HLA
¿Cuántos alelos polimórficos de MHC I se expresan por célula?
6
¿Cuántas moléculas de MHC I se expresan por célula?
6
¿Cuántos alelos polimórficos de MHC II se expresan por célula?
6
¿Cuántos heterodímeros de MHC II se pueden expresar por célula?
Más de 6
¿Por qué se pueden expresar más de 6 heterodímeros de MHC II por célula?
Porque existe más de una cadena β polimórfica dentro del mismo locus alélico
¿Por qué se pueden expresar más de 6 heterodímeros de MHC II por célula?
Porque se pueden formar heterodímeros αβ entre dos cadenas α y β de distintos alelos
¿Cuántos productos génicos diferentes de MHC II se expresan normalmente por célula?
10-20
¿Cómo se genera el polimorfismo de MHC?
Mutaciones puntuales recombinación genética conversión génica
¿Qué ventaja tiene el polimorfismo de MHC?
Evitar estrategias evasivas de patógenos
¿Qué ventaja tiene el polimorfismo de MHC?
Evitar que todos los individuos de una población sean igualmente susceptibles a un patógeno enfermedad autoinmune o alergia
¿Qué tipo de respuesta inmune causa el rechazo de un trasplante?
Respuesta a aloantígenos del injerto
¿Qué tipos de trasplantes existen?
Autotrasplante isotrasplante alotrasplante xenotrasplante
¿Qué tipos de injertos existen?
Singénico autoinjerto aloinjerto
¿Qué tipos de rechazo existen?
Primario y secundario
¿Qué son los antígenos de histocompatibilidad mayores?
Aloantígenos responsables del rechazo
¿Por qué los antígenos de histocompatibilidad mayores causan rechazo?
Porque la frecuencia de células T específicas de cualquier MHC no propio es relativamente alta
¿Qué moléculas son antígenos de histocompatibilidad mayores?
MHC I y MHC II
¿A qué se deben las principales diferencias entre variantes alélicas de la misma molécula de HLA?
Diferencias en la oquedad de unión al péptido
¿Qué son los antígenos de histocompatibilidad menores?
Péptidos derivados de proteínas polimórficas presentadas por MHC del tejido trasplantado
¿Por qué la frecuencia de rechazo por antígenos de histocompatibilidad menores es baja?
Porque la frecuencia de células T específicas respondedoras es mucho más baja
¿Qué tipo de proteínas pueden ser antígenos de histocompatibilidad menores?
Proteínas codificadas en el cromosoma Y
¿Qué tipo de proteínas pueden ser antígenos de histocompatibilidad menores?
Proteínas autosómicas
¿Qué técnicas se utilizan para la prevención del rechazo?
Tipaje serológico y PCR
¿Qué fármacos se utilizan para la inmunosupresión en trasplantes?
Ciclosporina FK506 rapamicina
¿Cómo se puede inducir tolerancia al injerto?
Transfusiones sanguíneas
¿Qué son los ratones Avatar?
Ratones inmunodeprimidos en los que se han xenotransplantado células tumorales humanas
¿Para qué se utilizan los ratones Avatar?
Evaluar distintos tratamientos antitumorales para aplicarlos posteriormente al paciente
¿Cómo se llama la proteína que bloquea TAP en la infección por herpes simple?
ICP47
¿Qué molécula sintetiza el adenovirus para evadir la presentación de antígenos?
AdE319K
¿Qué función tiene la proteína AdE319K?
Se une a MHC I reteniéndola en el RE
¿Qué proteína sintetiza el CMV para evadir la presentación de antígenos?
US2
¿Qué función tiene la proteína US2?
Acelera la traslocación de moléculas de MHC I al citosol donde son degradadas
¿Qué proteína sintetiza el MCMV para evadir la presentación de antígenos?
m152/gp140
¿Qué función tiene la proteína m152/gp140?
Evita la traslocación de complejos MHC I-péptido a la membrana
¿Qué característica tiene la proteína EBNA-1 del virus de Epstein-Barr?
Contiene una secuencia resistente a la degradación por el proteasoma
¿En qué tipo de trasplante se da la enfermedad injerto contra huésped?
Trasplante de médula ósea alogénico
¿Qué causa la enfermedad injerto contra huésped?
Las células T maduras del donante reconocen como extraños los tejidos del receptor
¿Qué síntomas produce la enfermedad injerto contra huésped?
Erupciones diarrea neumonía
¿Cuánto dura el rechazo hiperagudo?
Minutos/horas
¿A qué se debe el rechazo hiperagudo?
Existencia de anticuerpos preexistentes en el receptor
¿Qué causa la existencia de anticuerpos preexistentes en el rechazo hiperagudo?
Incompatibilidad sanguínea trasplante previo transfusión
¿Qué ocurre en el rechazo hiperagudo?
Cascada del complemento y coagulación formándose microtrombos que destruyen el injerto
¿Cuánto dura el rechazo agudo temprano?
Hasta 10 días
¿A qué se debe el rechazo agudo temprano?
Reactivación de células T sensibilizadas post-trasplante
¿Cuánto dura el rechazo agudo tardío?
Después de 10 días
¿A qué se debe el rechazo agudo tardío?
Activación de células T post-trasplante
¿Cuánto dura el rechazo crónico?
Después de meses o años
¿A qué se debe el rechazo crónico?
Anticuerpos inmunocomplejos
