TEMA 6 - Inmunoglobulinas Flashcards
¿Cuáles son las moléculas de reconocimiento del sistema inmunitario?
Los anticuerpos (Abs)
¿Qué regiones de los anticuerpos son responsables del reconocimiento y las funciones efectoras?
Región V para reconocimiento y región C para funciones efectoras
¿Dónde se localizan las moléculas de anticuerpos?
Compartimentos intracelulares de células productoras (ER Golgi) fluidos: plasma sanguíneo linfa líquido intersticial superficie de células inmunitarias fluidos secretados: moco leche
¿Qué células son las únicas productoras de Igs?
Linfocitos B
¿Cuántas cadenas pesadas y ligeras tienen las moléculas de anticuerpos?
Dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras
¿Cuál es el peso molecular de las cadenas pesadas (H)?
50 KD
¿Qué determinan los isotipos y subclases de las cadenas pesadas en humanos?
Las diferentes clases y subclases de Igs
¿Cuáles son los isotipos y subclases de las cadenas pesadas en humanos?
a-1>2- m g-1>2>3>4- d e
¿Cuál es el peso molecular de las cadenas ligeras (L)?
25 kD
¿Cuáles son los isotipos de las cadenas ligeras?
k l
¿En qué consisten las cadenas de anticuerpos?
En repeticiones de aminoácidos similares: dominios de inmunoglobulinas
¿Cuántos aminoácidos componen un dominio de inmunoglobulina?
110 aminoácidos
¿Cuántos dominios de inmunoglobulinas hay en las cadenas L y H de la IgG?
Dos en L y cuatro en H de IgG
¿Cómo se pliega cada dominio de inmunoglobulina?
De forma independiente
¿Cómo es la estructura de un dominio de inmunoglobulina?
Dos láminas β antiparalelas unidas por puentes S-S
¿Qué tipos de dominios hay en las cadenas H y L?
Dominios variables (V) y dominios constantes (C)
¿Qué son las zonas hipervariables (HV) o zonas CDR?
Regiones determinantes de complementariedad regiones más expuestas
¿Qué son las zonas FR?
Zonas entramado
¿Cómo se asocian las cadenas pesadas y ligeras en una inmunoglobulina?
Dominios emparejados o no entre sí. Uniones covalentes o hidrofóbicas
¿Qué es el Paratopo?
Región de la Ig que interacciona con el epitopo del antígeno
¿Qué regiones implica el Paratopo?
Las seis regiones CDR
¿Qué proporciona flexibilidad a la estructura de los anticuerpos?
Región bisagra entre CH1 y CH2
¿Qué fragmentos se obtienen mediante digestión proteolítica?
Fragmentos Fab (Fab´)2 y Fc
¿Qué diferencia a las Igs solubles de las Igs de membrana?
Dominio altamente hidrofóbico TM seguido de un dominio citoplasmático de distintas longitudes: 3 aas en IgM e IgD 30 aas en IgG e IgE. No transduce señales
¿Qué Igs presentan cadena J (joint-15kD)?
IgM (pentamérica o hexamérica; plasma) e IgA (dimérica o trimérica; mucosas)
¿Qué función tiene la cadena J en IgM e IgA?
Reconocimiento de antígenos con epítopos muy repetidos
¿Qué es el repertorio de anticuerpos?
10⁷-10⁹
¿Qué es la tailpiece en la estructura de los anticuerpos?
Esencial para la unión de la proteína J
¿Cuál es la IgG menos abundante?
IgG4
¿Qué características especiales presenta la IgG4?
Poca afinidad de unión a receptores Fcg y C1q Alto nivel de glicosilación en Fab Fab-arm exchange
¿En qué consiste el Fab-arm exchange?
Intercambio de regiones Fab entre diferentes IgG4
¿Por qué se produce el Fab-arm exchange?
Unión lábil entre las dos cadenas pesadas
¿Qué aminoácidos son responsables de la unión lábil en las cadenas pesadas de IgG4?
Aminoácidos S228 y R409
¿Qué son los isotipos en los anticuerpos?
Diferentes cadenas pesadas variantes presentes en todos los miembros sanos de una especie
¿Qué son los alotipos en los anticuerpos?
El mismo tipo de cadena pesada pero distintos alelos C (variantes génicas de la región constante)
¿Qué son los idiotipos en los anticuerpos?
Diferentes especificidades por reordenamiento de VH y VL Pralmente regiones HV
¿Cuáles son las funciones de los anticuerpos?
Reconocimiento y activación neutralización opsonización activación de la vía clásica del complemento citotoxicidad mediada por células dependiente de Abs hipersensibilidad inmediata inmunidad de mucosas inmunidad neonatal
¿Qué anticuerpos están implicados en el reconocimiento y la activación?
Cualquier isotipo de Ig unida a la membrana
¿Qué anticuerpos están implicados en la neutralización?
Cualquier isotipo de Ig soluble
¿Qué anticuerpos están implicados en la opsonización?
IgG1 IgG3
¿Qué anticuerpos están implicados en la activación de la vía clásica del complemento?
IgG3 e IgM>IgG1>IgG2. No IgG4
¿Qué anticuerpos están implicados en la citotoxicidad mediada por células dependiente de Abs?
IgG IgA IgE
¿Qué anticuerpos están implicados en la hipersensibilidad inmediata?
IgE
¿Qué anticuerpos están implicados en la inmunidad de mucosas?
IgA IgM
¿Qué anticuerpos están implicados en la inmunidad neonatal?
IgG materna
¿Cómo media el receptor Fc neonatal (FcRn) el transporte de IgG?
A través de la placenta (sincitiotrofoblastos) y de la región proximal del intestino delgado (células epiteliales)
¿Cuál es la estructura del receptor Fc neonatal (FcRn)?
Dímero de β2m y una cadena con 3 dominios extracelulares (MHC-I heavy chain like)
¿Dónde se localizan los receptores Fc en células accesorias?
Superficie de células accesorias: células fagocíticas (macrófagos neutrófilos) células NK eosinófilos basófilos y mastocitos
¿Qué función tienen los receptores Fc en macrófagos y neutrófilos?
Fagocitar y destruir
¿Qué función tienen los receptores Fc en eosinófilos?
Destruir helmintos (demasiado grandes para ser fagocitados) liberando el contenido de sus lisosomas
¿Qué función tienen los receptores Fc en células NK?
Citotoxicidad (de células tumorales y células infectadas por virus) mediada por anticuerpos
¿Qué función tienen los receptores Fc en células B?
Inhiben la endocitosis mediada por receptor de posibles Igs en el BCR
¿Qué receptores para IgE no aparecen en la imagen?
FceRII y los descritos para IgA: FcaRI
¿Qué cadenas son responsables del reconocimiento y la señalización en los receptores Fc?
Reconocimiento: cadena α Señalización: cadena γ o dominios similares. Motivos ITAM en cadena γ
¿Qué receptores Fc son inhibidores?
FcgRII-B2 y FcgRII-B1
¿Qué motivos presentan los receptores Fc inhibidores?
Motivos ITIM
¿Cómo actúan los receptores Fc?
De forma sinérgica con los receptores del complemento
¿Qué consecuencias funcionales tiene la estructura especial de IgG4?
No media ADCC No favorece fagocitosis mediada por macrófagos Apenas activa el complemento No da lugar a inmunocomplejos
¿En presencia de qué citoquinas se produce IgG4?
IL-4 IL-13 IL-10 IL-21
¿Qué papel beneficioso tiene IgG4 en reacciones alérgicas?
Compite con IgE para unión al alérgeno previniendo la degranulación de mastocitos
¿Qué efectos patológicos tiene IgG4?
Pénfigo y melanoma
¿Qué es el pénfigo?
Enfermedad autoinmune mediada por IgG4 autorreactivas anti desmogleínas (moléculas de adhesión entre queratinocitos)
¿Cómo cursa el pénfigo?
Con ampollas en piel interior de la boca nariz garganta ojos y genitales
¿Qué ocurre con IgG4 en el melanoma?
Se produce el cambio de isotipo a IgG4 que no media acciones efectoras
¿Qué caracteriza a la IgM?
Primeros anticuerpos que se producen gran tamaño confinados al torrente circulatorio no hipermutación somática baja afinidad potentes activadores de la vía clásica del complemento
¿Qué caracteriza a la IgG?
Principal Ig en respuesta secundaria monomérica menor tamaño difusión a los tejidos sangre y fluido extracelular opsonización y activación del complemento ADCC transporte a través de placenta intestino.. receptor neutralización de toxinas bacterianas en fluidos extracelulares neutralización de virus
¿Qué caracteriza a la IgA?
Monomérica menor tamaño difusión a los tejidos secreciones (leche calostro saliva) y epitelio mucoso del tracto intestinal respiratorio y genitourinario receptor opsonina poco potente y activación débil del complemento neutralización de toxinas bacterianas en superficies mucosas neutralización de virus
¿Qué caracteriza a la IgE?
Monomérica menor tamaño difusión a los tejidos niveles muy bajos en sangre y fluidos extracelulares unida a membrana de mastocitos y basófilos reacciones de hipersensibilidad
¿Qué caracteriza a la IgD?
Función biológica desconocida diferenciación de células B
¿Qué son los anticuerpos policlonales?
Conjunto de los anticuerpos presentes en el suero de un animal
¿Cuáles son las ventajas de los anticuerpos policlonales?
Contiene anticuerpos de distintos subtipos IgG IgM IgA IgD e IgE específicos para distintos determinantes antigénicos o epítopos
¿Cuáles son las desventajas de los anticuerpos policlonales?
Se necesita inmunizar con antígenos altamente purificados No pueden emplearse para estudiar dominios individuales del antígeno Las cantidades de suero que pueden obtenerse están limitadas a la vida del animal Es necesario llevar a cabo distintos sangrados para caracterizar la afinidad especificidad y subclases de Igs
¿Qué animales se suelen utilizar para obtener anticuerpos policlonales?
Conejos cobayas ratones ratas ovejas
¿Qué son los anticuerpos monoclonales?
Anticuerpos que vienen de un solo clon de células B: un solo isotipo con una sola afinidad
¿Cuáles son las ventajas de los anticuerpos monoclonales?
Cantidades indefinidas del sobrenadante del hibridoma Un solo subtipo de anticuerpos con una única especificidad
¿Cuáles son las desventajas de los anticuerpos monoclonales?
Costoso y largo se necesita equipamiento de cultivos celulares El epítopo reconocido por el anticuerpo puede estar en distintos antígenos Los hibridomas suelen ser cromosómicamente inestables pueden contaminarse
¿Qué técnica se utiliza para la generación de anticuerpos monoclonales mediante ingeniería genética?
Phage display
¿Qué se genera mediante phage display?
Fagos que en su genoma portan el gen de la proteína de fusión que expresan en su superficie
¿Qué fármaco se ha sintetizado basándose en la técnica de phage display?
Adalimumab
¿Para qué enfermedades se utiliza Adalimumab?
Enfermedades de naturaleza inflamatoria como artritis reumatoide colitis ulcerosa o psoriasis
¿Qué fragmentos de anticuerpos se pueden generar por ingeniería genética?
Regiones variables de las cadenas pesada y ligera (scFv)
¿Qué son los anticuerpos quiméricos humanizados?
Evitan las reacciones que se producen en humanos frente a los anticuerpos de ratón o murinos
¿Qué porcentaje de ratón y humano tienen los anticuerpos quiméricos?
30% ratón + 70% humano
¿Qué porcentaje de ratón y humano tienen los anticuerpos humanizados?
10% ratón + 90% humanos
¿Qué premio Nobel se entregó en 2018 por el descubrimiento de la terapia contra el cáncer por inhibición de la regulación inmune negativa?
Premio Nobel de Fisiología o Medicina a James P Allison y Tasuku Honjo
¿Qué anticuerpos antitumorales se utilizan en el tratamiento del cáncer?
Rituximab Alerituzumab Ipilimumab Bevacizumab Cetuximab Trastuzumab
¿Qué diana se utiliza en las nuevas terapias antitumorales y en enfermedades autoinmunes?
CD19
¿Qué es un antígeno?
Cualquier sustancia extraña capaz de unirse a un anticuerpo o al TCR
¿Qué tipo de sustancias pueden ser antígenos?
Metabolito intermedio azúcar lípido hormona o macromoléculas (hidratos de carbono complejos fosfolípidos ácidos nucleicos proteínas)
¿Qué moléculas pueden iniciar la activación de linfocitos?
Solo las macromoléculas
¿Qué es un epítopo?
Zona específica de una macromolécula reconocida por un anticuerpo
¿Qué tipos de epítopos existen?
Lineales (aminoácidos adyacentes en la secuencia 6 aminoácidos) y conformacionales (aminoácidos adyacentes en la estructura tridimensional)
¿Qué es un epítopo neoantigénico?
Surge como consecuencia de una modificación covalente por ejemplo de una fosforilación
¿De qué depende la intensidad de respuesta frente a un epítopo?
De la accesibilidad
¿Qué es un inmunógeno?
Molécula capaz de inducir la activación linfocitaria
¿Es todo antígeno un inmunógeno?
No pero todo inmunógeno es un antígeno
¿Qué características debe tener una molécula para ser inmunogénica?
Externa alto PM complejidad química
¿Qué es un hapteno?
Molécula pequeña no inmunogénica por sí sola que se une covalentemente a proteínas transportadoras o carrier
¿Qué función tiene un hapteno?
Aumentar la inmunogenicidad
¿Qué es una proteína transportadora o carrier?
Macromolécula que se une covalentemente al hapteno para inducir la formación de anticuerpos
¿Qué ejemplos hay de proteínas transportadoras o carrier?
BSA OVA KLH (keyhole Limpet Hemocayanina)
¿Qué es un adyuvante?
Sustancia que aumenta la inmunogenicidad de las sustancias que se mezclan con ella
¿Para qué son importantes los adyuvantes?
Para el desarrollo de vacunas eficaces
¿Qué vacunas no suelen requerir adyuvantes?
Las vacunas de microorganismos vivos o atenuados
¿Qué vacunas sí suelen requerir adyuvantes?
Las vacunas de proteínas
¿Forma uniones estables el adyuvante con el inmunógeno?
No
¿Puede un adyuvante sustituir al carrier?
No
¿De qué depende la eficacia de un adyuvante?
De sus componentes y su formulación
¿Qué efectos tiene un adyuvante?
Disminuye la cantidad de antígeno necesario Particula el antígeno (vehículos) Estimula el sistema inmune (inmunoestimulantes)
¿Qué ejemplos hay de inmunoestimulantes?
PAMPS o TLRs ligands (dsRNA lipopeptido lipoproteinas lipopolisacárido ssRNA CpG DNA) Saponinas Citoquinas Toxinas bacterianas (toxina del cólera) Derivados del LPS (MPL (derivado del LPS de Salmonella minnesota)) Proteínas virales
¿Qué ejemplos hay de vehículos?
Sales minerales: hidróxido de aluminio (Alum) fosfato cálcico (triple vírica vacuna hepatitis A) Emulsiones de agua y aceite (MF59) (vacuna de la gripe Novartis) Liposomas de fosfatidilcolina Virosomas
¿De qué depende la inmunogenicidad de las proteínas?
De su presentación a células T (reconocimiento célula T-péptido unido a MHC)
¿Qué factores afectan a la inmunogenicidad de las proteínas?
Tamaño del antígeno dosis vía de administración composición forma similaridad con otras proteínas adyuvantes interacción con el MHC
¿Qué es la dosis umbral o mínima?
Concentración mínima de antígeno necesaria para despertar el sistema inmunitario
¿Qué vía de administración es más eficaz para la inmunogenicidad?
Subcutánea
¿Qué efectos contrapuestos tiene la vía de administración gastrointestinal?
Respuesta local de anticuerpos versus tolerancia sistémica
¿Qué es la IEDB (Immune Epitope Database and Analysis Resource)?
Base de datos de epítopos de patógenos de las categorías A B y C reconocidos por células T o anticuerpos humanos o de primates o de animales de laboratorio epítopos autoinmunes epítopos relacionados con alergias y enfermedades infecciosas
¿Qué herramientas ofrece la IEDB?
Herramientas para la predicción de epítopos para células T o B en proteínas epítopos capaces de unirse a un tipo determinado de moléculas de MHC I predicción del procesamiento por parte del proteasoma
