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Inmunología > TEMA 8 - Células T y Repertorio > Flashcards

TEMA 8 - Células T y Repertorio Flashcards

1
Q

¿Dónde se originan las células T?

A

Médula ósea

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Q

¿A dónde migran las células pre-T para madurar?

A

Timo

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Q

¿Qué células median la diferenciación y selección de las células T en el timo?

A

Células no linfoides

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4
Q

¿Qué dos tipos de células se encuentran en la corteza tímica y están involucradas en la selección de timocitos?

A

Macrófagos corticales y células epiteliales corticales (cTECs)

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Q

¿Qué tipo de MHC presentan los macrófagos corticales?

A

MHC II

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6
Q

¿Qué tipo de MHC presentan las cTECs?

A

MHC II

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7
Q

¿Qué porcentaje de timocitos muere antes de llegar a la médula?

A

95%

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8
Q

¿Qué tres tipos de células se encuentran en la médula tímica?

A

Células epiteliales medulares (mTECs) macrófagos medulares y células dendríticas

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9
Q

¿Qué tipo de MHC presentan las mTECs?

A

MHC I y II

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10
Q

¿Qué tipo de MHC presentan los macrófagos medulares?

A

MHC I

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11
Q

¿Qué tipo de MHC presentan las células dendríticas?

A

MHC I y II

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12
Q

¿Qué producen las células estromales del timo que son importantes para la maduración de las células T?

A

Hormonas y citoquinas

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13
Q

¿Qué inducen las hormonas del timo?

A

Aparición de marcadores de células T en la membrana

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14
Q

¿Qué estimulan las citoquinas del timo?

A

Proliferación y maduración de los timocitos

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15
Q

¿Qué tipo de selección ocurre en la corteza tímica?

A

Selección positiva

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16
Q

¿Qué tipo de selección ocurre en la corteza y la frontera corticomedular?

A

Selección negativa

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17
Q

¿De qué es responsable la selección negativa?

A

Tolerancia central

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18
Q

¿Qué deben expresar las células T para que comience la selección?

A

TCR

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19
Q

¿Qué debe estar presente para que comience la selección?

A

Todas las especificidades por el antígeno y el MHC

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20
Q

¿En qué tipo de célula se convierten las células DP durante la maduración y selección?

A

Células SP (single positive)

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21
Q

¿De dónde a dónde migran las células SP durante la maduración y selección?

A

De la corteza a la médula

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22
Q

¿A través de qué estructuras salen las células SP de la médula a la circulación periférica?

A

Vasos linfáticos y vénulas

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23
Q

¿Principalmente por qué tipo de célula está mediada la selección negativa?

A

Células epiteliales medulares (mTECs)

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24
Q

¿Qué otro tipo de célula media la selección negativa?

A

Células presentadoras de antígenos (APCs) derivadas de la médula ósea

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25
Q

¿Cómo se llaman los genes que se expresan en las mTECs implicadas en la selección negativa?

A

TRAs (Tissue Restricted Antigens)

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26
Q

¿Qué tipo de genes se incluyen en los TRAs?

A

Genes específicos de tejido genes específicos de desarrollo y genes masculinos en hembras

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27
Q

¿Aproximadamente cuántos genes se expresan en las mTECs?

A

19000

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28
Q

¿De qué regulador transcripcional depende la expresión de 4000 genes en las mTECs?

A

AIRE

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29
Q

¿Qué ocurre cuando hay mutaciones en AIRE?

A

Enfermedades autoinmunes multiorgánicas

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30
Q

¿Qué células migran al timo para presentar antígenos derivados de la microbiota?

A

Células dendríticas intestinales

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31
Q

¿Qué células del timo presentan antígenos con facilidad?

A

Células B del timo

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32
Q

¿Qué genes NO se expresan en las mTECs?

A

MAGE-a (antígeno a de melanoma ratón) y GAD65 (glutamato descarboxilasa humana)

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33
Q

¿Qué permanece constante independientemente del recambio de mTECs?

A

El espectro de antígenos propios presentados en el timo

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34
Q

¿Qué son los mecanismos de tolerancia central?

A

Mecanismos que hacen que las células B salgan de la médula ósea y las células T salgan del timo sin reconocer lo propio

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35
Q

¿De qué selección son responsables los mecanismos de tolerancia central?

A

Selección negativa

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36
Q

¿Cuáles son los dos principales mecanismos de tolerancia central en células B?

A

Deleción clonal y edición del receptor

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37
Q

¿Cuáles son los dos principales mecanismos de tolerancia central en células T?

A

Deleción clonal y diferenciación a células T reguladoras (Treg)

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38
Q

¿Por qué proceso pueden morir las células T CD4+ las células T CD8+ y las células B durante la selección negativa?

A

Apoptosis

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39
Q

¿Qué pueden hacer las células B para dejar de reconocer lo propio?

A

Reeditar su receptor

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40
Q

¿En qué pueden evolucionar las células T CD4+?

A

Células T reguladoras

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41
Q

¿Qué mecanismos son necesarios para evitar enfermedades autoinmunes?

A

Mecanismos de tolerancia periférica

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42
Q

¿Cuándo funcionan los mecanismos de tolerancia periférica a antígenos propios?

A

Cuando la célula se encuentra en la periferia

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43
Q

¿Qué determina la tolerancia periférica?

A

Si una célula es capaz de reconocer lo propio o se vuelve anérgica

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44
Q

¿En qué consiste el mecanismo de ignorancia en la tolerancia periférica?

A

El antígeno es secuestrado por barreras funcionales o está localizado en sitios/órganos inmunológicamente privilegiados

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45
Q

¿Qué ocurre con las células T autorreactivas en el mecanismo de deleción en la tolerancia periférica?

A

Son eliminadas por apoptosis en la periferia

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46
Q

¿Qué ocurre con las células T autorreactivas en el mecanismo de anergia en la tolerancia periférica?

A

Se vuelven anérgicas en la periferia

47
Q

¿Cuándo puede ocurrir la anergia de las células T?

A

En ausencia de señal coestimuladora o cuando algunas APCs inducen señales negativas

48
Q

¿Qué células pueden suprimir la activación de células T autorreactivas?

A

Células T reguladoras

49
Q

¿Qué sintetizan las células T reguladoras?

A

Citoquinas antiinflamatorias como IL-10 y TGF-β

50
Q

¿Qué porcentaje de células T autorreactivas escapan a la tolerancia central?

A

25-40%

51
Q

¿Qué porcentaje de células B autorreactivas escapan a la tolerancia central?

A

40%

52
Q

¿Qué recombinan las recombinasas?

A

Cadena alfa y beta

53
Q

¿Qué tipo de selección está relacionado con los complejos de histocompatibilidad MHC-I y MHC-II?

A

Selección positiva y negativa

54
Q

¿Cómo se llama el receptor de las quimiocinas que permite la migración de las células T al timo?

A

CCR7

55
Q

¿Qué tres procesos ocurren durante la maduración de las células T?

A

Migración y proliferación diferenciación y selección

56
Q

¿Qué ocurre con el fenotipo de las células T durante la diferenciación?

A

Maduran a CD4+ o CD8+

57
Q

¿De qué células surge el fenotipo maduro de las células T?

A

Células DP

58
Q

¿Qué células dan lugar al fenotipo maduro de las células NKT?

A

Células DP

59
Q

¿Dónde surge el fenotipo maduro de las células NKT?

A

Periferia

60
Q

¿Qué reconocen las células DP a través de su TCR para diferenciarse en células NKT?

A

Glicolipidos propios en el contexto de CD1

61
Q

¿Qué cadena TCR es similar a la región constante de la cadena ligera de las inmunoglobulinas?

A

Cadena alfa

62
Q

¿Qué cadena TCR es similar a la región constante de la cadena pesada de las inmunoglobulinas?

A

Cadena beta

63
Q

¿Qué cadenas TCR se codifican en el cromosoma 7 en humanos?

A

Cadena beta y gamma

64
Q

¿Qué cadenas TCR se codifican en el cromosoma 14 en humanos?

A

Cadena alfa y delta

65
Q

¿Qué locus se encuentra interrumpido entre Va y Ja?

A

Locus de la cadena delta

66
Q

¿Qué ocurre con los genes delta tras el reordenamiento de la cadena alfa?

A

Se inactivan

67
Q

¿Dónde tiene lugar el reordenamiento del TCR?

A

Timo

68
Q

¿Durante qué proceso tiene lugar el reordenamiento del TCR?

A

Maduración de los timocitos

69
Q

¿Qué median el reordenamiento somático de los genes alfa y beta?

A

Recombinasas RAG1 y RAG2

70
Q

¿Qué tipo de secuencias guian el reordenamiento de los genes del TCR?

A

Secuencias de reconocimiento (RSS)

71
Q

¿Qué cadena se reordena primero en el TCR?

A

Cadena beta

72
Q

¿Qué cadena se reordena en segundo lugar en el TCR?

A

Cadena alfa

73
Q

¿Qué tres factores contribuyen a la variabilidad del TCR?

A

Múltiples segmentos V D y J diversidad de unión y emparejamiento alfa-beta

74
Q

¿Qué dos mecanismos de variabilidad NO están presentes en el TCR?

A

Switching e hipermutación somática

75
Q

¿En qué se basa la expresión diferencial del TCR?

A

Señales recibidas y TCR presente

76
Q

¿Qué puede ocurrir con las células si no hay pre-TCR alfa?

A

Defectos inmunológicos graves

77
Q

¿Qué se altera en ausencia de pre-TCR alfa?

A

Generación de células T alfa-beta maduras

78
Q

¿Qué tipo de alteraciones genéticas pueden causar la ausencia de pre-TCR alfa?

A

Variantes de splicing deleciones y codones de stop

79
Q

¿Qué porcentaje de pacientes con deficiencia de pre-TCR alfa son asintomáticos?

A

60%

80
Q

¿Qué fenotipo presentan los pacientes sintomáticos con deficiencia de pre-TCR alfa?

A

Mayor susceptibilidad a infecciones y enfermedades autoinmunes

81
Q

¿Qué media la entrada de precursores T y la salida de células T maduras en la unión corticomedular?

A

Moléculas de adhesión precursor o SP-célula endotelial y quimiocinas

82
Q

¿Qué tres tipos de células son APCs en la zona medular?

A

Células dendríticas células B y mTECs

83
Q

¿Qué dos señales son necesarias para la activación de las células T?

A

Activación del TCR y activación de señales coestimuladoras

84
Q

¿Qué ocurre si solo se activa el TCR o solo hay señal coestimuladora?

A

Anergia

85
Q

¿Qué ocurre si no hay señal del TCR ni señal coestimuladora pero sí señal de citocinas?

A

Anergia

86
Q

¿En qué se basa la autoinmunidad?

A

Fracaso de los mecanismos de tolerancia frente a lo propio

87
Q

¿Cuáles son las cuatro causas de la autoinmunidad?

A

Defectos en la selección negativa número o función defectuosa de las células T reguladoras apoptosis defectuosa de linfocitos autorreactivos maduros y función inadecuada de receptores inhibidores

88
Q

¿Qué dos tipos de enfermedades autoinmunes existen?

A

Sistémicas y específicas de tejido

89
Q

¿Qué dos tipos de factores pueden desencadenar enfermedades autoinmunes?

A

Predisposición genética y factores ambientales

90
Q

¿Qué tipo de tratamiento se puede usar para tratar la autoinmunidad?

A

Inducción de tolerancia

91
Q

¿De qué precursor común proceden las células T gamma-delta y alfa-beta?

A

Precursor común

92
Q

¿Qué podría regular el desarrollo hacia un linaje u otro de células T?

A

Reordenamiento productivo de un gen gamma y uno delta

93
Q

¿Qué tipo de células T aparecen primero en el desarrollo embrionario?

A

Células T gamma-delta

94
Q

¿En qué semana de gestación aparecen las células T gamma-delta?

A

Semana 9

95
Q

¿En qué semana de gestación aparecen las células T alfa-beta?

A

Semana 10

96
Q

¿Qué expresan las distintas oleadas de células T gamma-delta durante la vida fetal?

A

Distintos segmentos génicos V gamma

97
Q

¿Qué tres localizaciones pueblan las oleadas de células T gamma-delta?

A

Epidermis epitelio reproductor y epitelio intestinal

98
Q

¿Qué segmentos génicos expresan las células T gamma-delta de la primera oleada?

A

V gamma 5 J gamma 2 C gamma y V delta 1 J delta 1 C delta

99
Q

¿Dónde se localizan las células T gamma-delta de la primera oleada?

A

Epidermis

100
Q

¿Qué tipo de células T predominan tras el nacimiento?

A

Células T alfa-beta

101
Q

¿Qué reconocen las células T gamma-delta?

A

Un espectro de antígenos distinto de las alfa-beta

102
Q

¿Qué ocupan las células T gamma-delta?

A

Localizaciones definidas

103
Q

¿Cómo pueden reconocer las células T gamma-delta los antígenos?

A

Presentados por MHC-I MHC-II o sin presentación

104
Q

¿Qué tipo de antígenos pueden reconocer las células T gamma-delta?

A

Antígenos virales de protozoos y autoantígenos

105
Q

¿En qué se basa la selección negativa?

A

Eliminación o deleción clonal

106
Q

¿En qué se basa la tolerancia periférica?

A

Ignorancia anergia o supresión

107
Q

¿Qué tipo de moléculas están ausentes en el trofoblasto fetal?

A

Moléculas MHC paternas

108
Q

¿Qué tipo de citoquinas se producen localmente en el feto para inducir tolerancia?

A

IL-10 y TGF-beta

109
Q

¿Qué característica de las uniones endoteliales del feto ayuda a la tolerancia?

A

Uniones endoteliales herméticas

110
Q

¿Qué tipo de MHC no se expresa en las células de la córnea?

A

MHC II

111
Q

¿Qué tipo de células T no pueden ser activadas eficientemente por las células de la córnea?

A

Células T CD8+

112
Q

¿Qué tipo de respuesta inmune inducen las citoquinas locales en sitios inmunológicamente privilegiados?

A

Respuestas no dañinas (células T helper 2)

113
Q

¿Qué ligando de muerte celular se expresa altamente en sitios inmunológicamente privilegiados?

A

FasL

114
Q

¿Qué ocurre con las células T que expresan Fas en sitios inmunológicamente privilegiados?

A

Apoptosis

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