TEMA 8. SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS (SAID) Flashcards
ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS
TRASTORNOS CLÍNICOS CAUSADOS POR DEFECTOS O DESREGULACIÓN DEL SII CARACTERIZADOS POR UNA INFLAMACIÓN RECURRENTE O CONTINUA Y LA AUSENCIA DE UNA FUNCION PATOGENICA PRIMARIA DEL SIA
INFLAMASOMA
COMPLEJO MULTIPROTEICO INTRACELULAR
CINCO TIPOS DE PROTEINAS:
- UNA O MÁS MOLÉCULAS SENSORAS MULTIDOMINIO
- UNA MOLÉCULAS ADAPTADORA MULTIDOMINIO
- MOLÉCULAS EFECTORES ENZIMÁTICAS
- PROTEINAS REGLADORAS
- PROTEINAS CHAPERONAS
ACTUACIÓN DEL INFLAMASOMA
SE MANTIENE EN ESTADO INACTIVO MEDIANTE REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL DE MOLÉCULAS SENSORAS, FOSFORILACION Y UBIQUITINACION.
LA ACTIVACIÓN DE LOS PRR POR DIVERSOS ESTÍMULOS (PAMP,DAMP,HAMP) LLEVA AL RECLUTAMIENTO DE MOLÉCULAS ADAPTADORAS (ASC) QUE ACTIVAN A LA PROCASPASA 1
ESTA MULTIMERIZACION LLEVA A LA AUTOPROTEOLISIS Y A LA GENERACION DE SUBUNIDADES DE CASPASA 1 CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
LA CASPASA 1 ACTIVA INDUCE LA ESCISIÓN DE LAS PROFORMAS DE LA IL-1B Y LA IL-18 E INDUCE MUERTE CELULAR INFLAMATORIA
LA SECRECION DE IL-1B Y LA IL-18 MADURAS MEDIA LA EXPRESIÓN DE CITOCINAS Y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN LO QUE GENERA UNA CASCADA INFLAMATORIA Y RECLUTA MÁS CELULAS INFLAMATORIAS
INFLAMASOMOPATIAS
ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN ALGUNO DE LOS COMPONENTES DEL INFLAMASOMA O SUS REGULADORES
TIPOS DE INFLAMASOMOPATIAS MÁS FRECUENTES
-FMF
-DEFICIENCIA DE MEVALONATO QUINASA
- NLRP3-AID
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LAS INFLAMASOMOPATIAS
- FIEBRE RECURRENTE
- SEROSITIS. ESCROTO AGUDO UNILATERAL
- RASH EVANESCENTE (DERMATOSIS NEUTROFÍLICA)
- ARTRALGIA/MIALGIA (MONO/OLIGOARTRITIS)
- CEFALEA (MENINGITIS ASÉPTICA/SORDERA NEUROSENSORIAL)
- CONJUNTIVITIS (PAPILEDEMA)
- LINFOPROLIFERACION
-AMILOIDOSIS SECUNDARIA
COMPLICACION MAS IMPORTANTE DE TODOS LOS SÍNDROMES AUTOINFLAMATORIOS
AMILOIDOSIS SECUNDARIA
INFLAMASOMOPATIAS (GEN/PROTEINA AFECTADA Y MECANISMO PATOGENICO)
- FMF. MEFV/PIRINA. ACTIVACIÓN CONSTITUTIVA DEL INFLAMASOMA PIRINA
- MKD (HIDS). MVK/MVK. DEFECTO EN GERANILGERANILACION DE RHOA CON ACTIVACIÓN DE INFLAMASOMA PIRINA
- NLRP3/CRIOPIRINA. ACTIVACIÓN CONSTITUTIVA DEL INFLAMASOMA NLRP3
ENFERMEDAD AUTOINFLAMATORIAS MONOGENICA MÁS FRECUENTE
FMF
FMF
MUTACION EN EL GEN DE PIRINA-MARENOSTRINA
HERENCIA AR
FIEBRE + INFLAMACIÓN SEROSA RECURRENTE EN FORMA DE PERITONITIS
PSEUDO-ERISIPELA. INFLAMACIÓN DEL TEJIDO CELULAR SUBCUTÁNEO
ESCROTO AGUDO UNILATERAL
AMILOIDOSIS
DEFICIENCIA DE MEVALONATO KINASA (MKD)
- MUTACIÓN EN EL GEN QUE CODIFICA PARA LA ENZIMA MEVALONATO CINASA (MVK)
-BRAZO LARGO DEL CROMOSOMA 12 - AR
- PRIMEROS 6 MESES DE VIDA CON EPISODIOS DE FIEBRE (3 A 7 DAYS)
- DESENCADENANTE: 50% VACUNACIÓN, ESTRÉS,INFECCIONES
-SÍNTOMAS DIGESTIVOS - ADENOPATÍAS CERVICALES
-MUCOCUTANEAS:AFTAS
-ARTRALGIAS
ENFERMEDAD AUTOINFLAMATORIAS ASOCIADA A NLRP3 / SINDROMEDE FIEBRE PERIÓDICA ASOCIADA A CRIOPIRINA (CAPS)
- MUTACION CON GANANCIA DE FUNCION EN EL GEN NLRP3
-AD - INICIO PRECOX:PERIODO NEONATAL
- FIEBRE, URTICARIA, DOLOR ABDO, ARTRALGIAS, CONJUNTIVITIS
- CUADRO DE GRAVEDAD VARIABLE:
1. URTICARIA FAMILIAR O SÍNDROME AUTOINFLAMATORIO INDUCIDO POR FRÍO
2. SÍNDROME DE MUCKLE-WELLS
3. SÍNDROME CRÓNICO INFANTIL, NEUROLOGICO, CUTÁNEO Y ARTICULAR
VIA NFKB, TIPOS
- ENFERMEDAD GRANULOMATOSA ASOCIADA A NOD2
- HAPLOINSUFICIENCIA A20
- SÍNDROME VEXAS
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA ASOCIADA A NOD2
- LLAMADO SÍNDROME BLAU
- AD
- MUTACIONES EN EL GEN DEL DOMINIO DE OLIGOMERIZACION LIGADOR DENUCLEOTIDOS 2 (NOD2)
- ACTIVACIÓN CONSTITUTIVA DEL NF-KB, SU TRANSFERENCIA AL NÚCLEO Y LA EXPRESOIN DE GENES DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
- TRIADA: ARTICULAR/CUTANEA/OCULAR
-DIAGNÓSTICO: HISTOLÓGICO
HAPLOINSUFICIENCIA A20
- MUTACIÓN CON PÉRDIDA DE FUNCION DE A20 PRODUCEN ACUMULACIÓN DE COMPLEJOS MACROMOLECULARES Y UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD NF-KB + ACTIVACIÓN DE INFLAMASOMA NLRP3
- AD
- PRODUCE EL SÍNDROME DE BEHCET-LIKE:
1. ÚLCERAS UROGENITALES
2. AUMENTO DE FIEBRE
3. POLIARTRITIS
4. VASCULITIS SNC
5. PERICARDITIS
6. TROMBOSIS VENOSA
SÍNDROME VEXAS
- MUTACIÓN SOMÁTICA EN GEN UBA1
- UBIQUITINOPATIA
- PROTEINA UBA1 SE EXPRESA FISIOLÓGICAMENTE COMO DOS ISOFORMAS: NUCLEAR Y CITOPLASMATICA
- DEFECTO ESTRUCTURAL UBA1: NUEVA ISOFORMA DIFERENTE 1 C QUE PRODUCE UN DEFECTO DE FUNCION CON ACTIVACIÓN
DE VÍAS INFLAMATORIAS Y HEMATOPOYESIS - FIEBRE
-AFECTACIÓN CUTÁNEA
-INFILTRADOS PULMONARES - ANEMIA MACROCITA
-VACUOLAS EN MO
INTERFERONOPATIAS TIPO I
ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS EN LAS QUE EL DEFECTI GENÉTICO INTERFIERE CON LA TRADUCCIÓN DE SEÑALES DE ONTERFERON
CITOQUINAS FUNDAMENTAL EN LA CONEXIÓN INMUNIDAD INNATA-ADQUIRIDA
IFN TIPO I
EL ADN VIRAL, RECONOCIDO POR SURECEPTOR, ACTIVA LA SEÑALIZACIÓN DEPENDIENTE DE STING PRODUCIENDO IFN Y OTRAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
AUMENTO DE IFN ESTIMULA EL INMUNOPROTEASOMA QUE ACTIVA CON MAYOR FRECUENCIA LA VIA JAK-STAT Y SE GENERA MÁS CANTIDAD DE IFN
3 INTERFERONOPATIAS
- SÍNDROME CANDLE/PRASS. DERMATOSIS NEUTROFILICA ATÍPICA
- SÍNDROME DE SAVI. VASCULOPATIA ASOCIADA A STING
- SÍNDROME DE AGS.
DIAGNÓSTICO INTERFERONOPATIAS
- CLÍNICA
- PRUEBAS GENÉTICAS
- PRUEBAS FUNCIONALES
- PRUEBAS CON TTO Y MIRAR SU EFICACIA
TTO
-PREVENIR BROTES
- REDUCIR LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
- PREVENIR AMILOIDOSIS
DIFERENTES TTO PARA LAS ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS
- INFLAMASOMOPATIAS: BLOQUEAR IL-1R
- INTERFERONOPATIAS: INHIBIDORES DE JAK
TTO BIOLÓGICO
TTO BIOLÓGICO
- AC MONOCLONALES
- RECEPTOR NATURAL O MOD
GRANDES
BLOQUEA 1 CITOCINAS
BLOQUEO IRREVERSIBLE
VIDA MEDIA LARGA
VIA PARENTERAL
INMUNOGENICO
CAROS
