Tema 3 Flashcards
ACEI
verkar på RAAS-system, inhiberar ACE som klyver angiotensin 1 till angiotensin 2
Ex. captopril + enalpril
ARB
Angio-2-receptorblock. ATP1-receptor antagonist som blockerar angio 2 från att binda till AT1.
AT1 vs AT2
AT1: olika effekter i flera vävnader, som slutligen leder till högt bp
AT2: motsatt effekt, så de ger balans mellan systemen
Kalciumkanaler, tre typer
N-typ: synaptiska nervterminaler -> frisätter signalsubstansen
P/R-typ: cerebrellum och hjärta
L-typ: glattmuskulatur, skelettmuskel och hjärta
Kalciumantagonister
flödeshämmare blockerar L-typ spänningsberoende Ca+ kanaler, två sorter:
- hjärtselektiv (verapamil): rytmrubbningar och kärlkramp
- kärlselektiv (amplodipin): behandling av högt bp
Vad beror selektiviteten för kalciumantagonisterna på
Usedependency (Fler kanaler har aktivit tillstånd i hjärtat pga mer aktivitet än kärlen hellre det än vilande kanal)
olika vilopotentialer, olika bindningställen.
Hur fungerar hjärtselektiva?
Binder på SA- och AV-noder vilekt minskar inflöder av Ca+ vid depolarisationen och kurvan planar ut. Färre depolarisationer -> långsammare hjärtrytmer
Myokardischemi
förträngningar av hjärtats kranskärl som visas som smärta i bröst, armar och längt halsen. Ökar risk för hjärsinfarkt
Hur fungerar kärlselektiva?
Blockerar L-typ kalciumkanal som minskar inflödet av kalcium i cellen, kontraktionen uteblir eller fördröjs
Anfallskuperande mot myokaridischemi
kortverkande nitrater som tas sublingualt: glycerinnitrater. De alla tas upp via slemhinnan i munnen och verkar snabbt genom att vidga blodkärl som avlägsnar hjärtmuskeln (inom 1 min)
Förebyggande anfall mot myokardischemi
långverkande nitrater som tas P.O: isosorbidnitrater 1gång per dag.
Beta adrenoreceptoranatagonister som minskar hjärtats slagkraft + hastighet vilket -> minskar syre-förbrukning. Detta motverkar förhöjt systoliskt tryck vid ansträngning.
Ca+ anatgonister, båda typerna
Profylax mot myokardischemi
minskar risken för blodproppar och ny tillväxt av fortträngning i hjärtats kranskärl
Statiner
Funktion: minskar risk för hjärtinfarkt och stroke samt minska total dödlighet något.
Verkningsmekanism: hämmar enzymet HMG-CoA-reduktas, som omvandlar HMG-CoA till mevalonsyra, ett hastighetsbestämmande steg i kolesterolsyntes -> minskad kolesterolproduktion i levern.
->Levern ökar antalet LDL-receptorer för att kompensera -> ökar upptag av LDL från blodet och minskar LDL-nivåerna i plasma upp till 50 %. Ökar även HDL något och minskar triglycerider.
Biverkningar och interaktioner statiner
Muskelbiverkningar, i sällsynta fall rhabdomyolys och angioödem.
Interaktioner: Metaboliseras via CYP3A4, vilket innebär risk för interaktioner med läkemedel som hämmar eller inducerar detta enzym.
Fibrater
Används vid höga halter triglycerider, agonist vid PPAR-alfa (kärnreceptor som vid aktivering påverkar genuttryck på DNA ock ökar genuttrycket av lipoprotein lipas som ger en ökad metabolism och transport av kolesterol som ger en minskad mängd triglycerider + LDL men ökad mängd HDL)
Fibrater biverkningar
effekterar GI-kanal såsom dysepsi och diarée
Resiner
Används mot ärftliga blodfettrubbningar och vid fet mat stimuleras utsöndring av gallsyror som binder fettet. Efter upptag i tarmen transporteras gallsyrorna tillabka till levern för att sen utsöndras en gång till via gallblåsan.
Resiner hindrar återupptaget från tarmen och utsöndrar det direkt. Kroppen behöver nya gallsyror vilket förbrukar kolestrol och minskar upptaget ur maten. Leder till minskning av LDL och en liten ökning triglycerider
Resiner biverkningar
Smärta och gaser. Hämmar även upptag och enterohepatisk kretslopp av läkemedel
PCSK9-hämmare
Kombineras med statiner för att sänka LDL-kolesterol och minska risken för hjärt- och kärlsjukdomar.
PCSK9 är ett enzym som binder till LDL-receptorer och leder till deras nedbrytning i lysosomer. PCSK9-hämmare är monoklonala antikroppar som binder till det och hindrar dess effekt, vilket gör att fler LDL-receptorer stannar på cellytan och kan fånga upp mer LDL -> sänker LDL-nivåerna i blodet.
Ges via injektion, 1–2 gånger/månad.
Biverkningar PCSK9-Hämmare
Biverkningar: Kan orsaka led- och muskelvärk samt övre luftvägsinfektioner.
Antikoagulantika
Förhindrar uppkomst och progression av blodproppar
Heparin
Effektivt vid postop för att förebygga trombos. Kramar om antitrombin 3 (endogen hämmare som hämmar serinproteaser) och ökar dessa aktivitet typ 1000 gånger.
LMWH - lågmolekylärt heparin
Liknande verkningsmekanism men kan ej katalysera hämningen av trombin lika mycket då den är kortare, mindre svans. Interaktionen blir aldrig rkt stabil
Trombos
När ett blodkärl skadas, aktiveras en kaskad av koagulationsfaktorer där protrombin omvandlas till trombin.
Trombin omvandlar sedan fibrinogen till fibrin, som bildar ett nätverk med trombocyter som stabiliserar blodproppen och förhindrar blödning.
Warfarin
profylax mot trombos.
Hämmar K-vitaminsberoende koagulationsfaktorer. När de använder K-vitamin oxideras det, vitamin k reduktas kan reducera vitamin K för återanvändning.
Warfarin hämmar reduktas.
NOAK
Non vitamin K antagonist Oral AntiCoagulant. Två typer:
En som hämmar faktor 10 och En som hömmar trombin.
Snabbare än warfarin och mer förutsägbar men mer blödningsbenägenhet vid interaktion såsom andra antikoagulantica eller P-glykoprotein-hämmare som minskar utsöndringen av NOAK
Trombocyt aggregering
Vesiklar med ADP frisätts som bildar erytrocyter. ADP binder P2Y12 = G-proteinkopplad receptor som leder till formförändring på trombocyt och uttryck av bindningsportein fibrin som leder till trombocyt aggregering
TXA2
signalsubstans som leder till aktivering av trombocyter och den bildas genom COX1. Genom COX1-hämmare minskar aktiveringen ex. låg dos Acetylsalisyra. Effekten håller tills nya trombocyter prod.
P2Y12 antagonister
klopidogrel = prodrug som aktiveras av CYP34A4 / CYP2C19. Den hömmar CYP2C8 och CYP2B6 för att hindra trombos
ACEI och ARB biverkningar
Hypotension + fosterskador
hyperkalemi pga minskad produktion av aldosteron (speciellt om samtidig njursjukdom eller Kalium-sparande diuretika)
Kalciumantagonister biverkningar
Reflex takykardi då blodtryckssänkningen blir för kraftig så hjärtat försöker kompensera.
Ankelödem då hjärtat inte orkar pumpa upp blodet så det fastnar i benet
Gingival hyperplasi - tandköttet svullnar och tjocknar
Angiotensin och Aldosteron Breakthrough
ACEI minskar produktionen av Angiotensin 2, vid långvarig behandling får vissa patienter förhöjda nivåer Aldosteron med eller utan förhöjda angiotensin 2 nivåer. Det tyder på att andra enzymer eller reaktionsvägar löser problemet med att inte ha ACE-enzym. ARB löser problemet om angiotensin 2 är förhöjt, dock kan det ibland inte funka.
Verkningsmekanism för organiska nitrater
Kväveoxid frisätts i kärlväggen. Aktiverar guanylyl cyclas som leder till produktion av cGMP, aktiviteten sjunker snabbt till steady state nivå. cGMP påverkar PKC, jonkanaler och fler proteiner som leder till glattmuskelrelaxation. Vasodilation främst i vener -> minskat återflöde till hjärtat -> minskat arbete för hjärtat. Minskad muskelspams.
Organiska nitrater interaktioner
cGMP byts ut av fosfodiesteras-5, hämmas detta riskerar vi för höga nivåer av cGMP -> blodtrycksfall och död. Ex. får ej kombineras med viagra.
Biverkningar heparin + LMWH
Blödning, trombocytopeni, osteporos, hypoaldestoronism, överkänslighet
Warfarin interaktioner
Intag av vitamin K får ej ändras. Läkemedel som inhiberar/inducerar CYP450 och dem som hämmar trombocyter.
Tranexamsyra
Gör att blodet koagulerar genom att inhibera aktiveringen av plasminogen till plasmin då den bryter ned fibrin. Detta gör att fibrinet får vara kvar. Används vid lokal blödning som näsblod eller tandextraktioner eller systemiskt vid riklig mens.
Hjärtglykosider (diogoxin)
Digoxin ökar hjärtats kontraktionskraft, vilket reducerar pulsen vid hjärtinsufficiens på grund av förbättrad cirkulation. Detta genom ökad intracellulär Na+-koncentration som gör att mer Ca 2+ blir mer tillgängligt för kontraktion. Används vid hjärtsvikt och för kontroll av ventrikulära frekvenser vid förmaksflimmer
Hjärtglykosider biverkningar
GI-kanalsymtom, trötthet, arytmier
Receptorstimulerare - dobutamin
stimulerar beta-1-adrenerga receptorer som leder till ökad kontraktilitet och hjärtfrekvens
Fosfodiesterashämmare - milrinon
hämamr nedbrytning av cAMP som ökar intracellulära nivåer av cAMP vilker ökar kontraktilitet och vasodilationen
Sinusnodhämmare - ivabradin
hämmar if-ström som är ansvarig för diastolisk depolarisering i sinusknutan -> sänkt hjärtfrekvens utan att påverka kontraktiliteten.
Neprilysinhämmare
hindar nedbrytning av natriuretiska peptider som leder till sänkt blodtryck och förbättrad hjärtfunktion. De motverkar vätskeretentionen och ökar natriures.
Antiarytmika klass 1: Na-blockerare
Hämmar natriumkanaler i hjärtats cellmembran. Detta påverkar depolariseringen under hjärtats aktionspotential -> förändringar i hjärtrytm. Beroende på vilken underklass har de olika effekter på aktionspotentialens duration och repolarisering.
Antiarytmika klass 2: Betablockerare
Ex. metoprolol. Blockerar beta-adrenerga-receptorer -> minskar hjärtfrekvens och kontraktilitet. BIv. trötthet, hypotension, bradykardi, bronkospasm
Antiarytmika klass 3: K-kanalblockerare
Amiodaron. Förlänger repolariseringstiden genom att blocka kaliumkanaler. Biv. pulmonella, sköldkörtel, leverskada
Antiarytmika klass 4: Ca-kanalblockerare
Verapamil. Blockerar kalciumkanaler -> minskar hjrätfrekvens och ledningshastighet i AV-knutan. biv. hypotension, bradykardi, hjärtblock
Stroke
Plötslig förlust av blodflöde till hjärnan vilket orsakar neurologiska underskott.
Ischemisk: blockerat blodflöde
Hemorragisk: blödning i hjärnan
Excitotoxcitet (stroke)
skada orsakad av överdriven aktivering av glutamatreceptorer. Ökat glutamat i ischemi, överflöd av kalcium i neuron -> celldöd
Ischemisk stroke behandling
Man vill återställa blodflödet och minimera vävnadsskador, detta genom trombolys (löser upp blodproppar, rtPA).
Kontraindikationer: aktiv blödning, tidigare blödningar i hjärnan.
Diuretika indikationer
Hjärtsvikt: För att minska vätskeansamling.
Hypertension: Sänka blodtryck genom öka natrium- och vattenutsöndring.
Hyperkalcemi: Minska kalcium i blodet genom ökad utsöndring.
Gikt och ödem
Loop-diuretika
Ex. Furosemid
Hämmar Na⁺/K⁺/2Cl⁻-transportörer i Henles slynga, ökar natrium- och vattenutsöndring.
Biv: Hypokalemi, dehydrering, hypotension, ototoxicitet (vid hög dos).
Kan interagera med NSAID och påverka elektrolytbalansen.
Tiaziddiuretika
Ex. Hydroklortiazid
Hämmar Na⁺/Cl⁻-transportörer i distala tubuli, ökar natrium- och vattenutsöndring.
Biv: Hypokalemi, hyperkalcemi, metabolisk alkalos, ökad urinsyra.
Kan interagera med blodsockernivåer och NSAID
K-sparande diuretika
Ex. Amilorid
Blockar na-kanaler i distala tubuli, minskar na-återupptag och sparar K.
Biv: Hyperkalemi, gastrointestinala besvär.
Ökad risk för hyperkalemi med ACE-hämmare och angiotensin II-receptorantagonister.
Mineralkortikoid-receptorantagonist
Ex. Spironolakton
Blockar mineralkortikoidreceptorer, minskar na-återupptag och sparar K.
Biv: Hyperkalemi, gynekomasti, mensrubbningar.
Ökar risken för hyperkalemi med kaliumsparande läkemedel och ACE-hämmare.
