Tema 2 Flashcards
Postganglioniska neuron parasympatikus
kolinerg men använder muskarina acetylkolinreceptorer
Postganglioniska neuron sympatikus
adrenerga receptor (alfa och beta) på målceller
Noradrenalin syntes
- tyrosin i blodet absorberas av noradrenerga receptorer och omvandlas i varkositeter, hydroxylas lägger till hydroxylgrupp på kemisk förening som bildar dihydroxyfenylanin som förkortas DOPA
- DOPA-dekarboxylas tar bort en karboxylgrupp och bildar dopamin
- Hydroxylas tbx igen, dopamin B-hydroxylas på Betaposition i dopamin och slutligen får vi noradrenalin
(4. fenolamfetamin metyltransferas lägger till en metylgrupp och då får vi adrenalin)
Noradrenalin frisättning
Finns packade i vesiklar i axonterminaler. När aktionspotential når dit kommer cellmembran att depolariseras-> Ca+ kanaler öppnas och släpper in Ca+ i cellen. Den förändrade konc. leder till att noradrenalin fuserar med cellmembranet och frisätter det ut i synapsklyftan.
Transportprotein som avbryter noradrenalin signaleringen
EMT: sitter ej på nervceller, ej bra på att känna igen men kan ta upp i stora mängder, hög kapacitet
NET: presynaptiska neuron. Hög affinitet känner igen det direkt men ej lika hög kapacitet som EMT
VMAT
Tar upp noradrenalin inifrån vesiklarna för att ladda igen, även hög affinitet för dopamin
Två enzym som bryter ner noradrenalin
MAO: monoaminoxidas, typ A finns i perifera och typ B i CNS. Oxiderar monoaminer bildar aldehyder
COMT: c-o-metyltransferas, i binjurebarken och metylerar monoaminer till annan produkt, substrat för monaminoxidas att ta över sen
G-kopplade receptorer delas in i två typer
Beta-receptorer:
B1 = hjärtat, slagkraften + hjärtrytmen ökar
B2 = bronker, utvidgar dem
B3 = urinblåsan, relaxerande effekt
Alfareceptorer:
A1 = glatt muskulatur i kärlen, kontraherar
A2 = presynaptisk, feedbacksignal in till neuron som minskan noradrenalin frisättning. = feedbackinhibition
amfetamin
ADHD/missbruk. Frisätter noradrenalin och hämmar återupptaget, i stora doser hämmas även monoaminoxidas
Acetylkolin syntes
Kolin som finns i synapsklyftan hos presynaptiska cellen där den träffar ChAt-kolin acetyltransferas. Det överför en acetylgrupp till kolin som har hämtats från CoA-enzym
Acetylkolin frisättning
Aktionspotential kommer längs presynaptiska neuron -> Ca+ släpps in i presynaptiska terminalen vilket leder till exocytos av vesiklarna som innehåller Acetylkolin -> frisätts till synapsklyftan -> binder till sin receptor på postsynaptiska neuron -> leder vidare signalen -> reaktionspotential
Acetylkolin nedbrytning
Acetylkolin-esteras bryter acetylkolin, kolinesteras bildar kolin igen, sedan återupptas det och bildar nytt acetylkolin
Botulinumtoxin
stimulerar frisättning av acetylkolin, binder till kolinerga neuron in till tre olika domäner. Binder vid neuromuskulära synapser och orsakar muskelkontraktion
Icke-reversibel acetylkolinesterashämmare
sarin som inte längre är ett läkemedel, svårt att häva vilket kan leda till överdos
Donezepil
reversibel AChEI vid Alzheimers (förlust av kolinerga neuron), den förlänger livslängd på frisatta acetylkolin som leder till att de utövar effekt längre
Neostignin
reversibel AchEI vid MG (autoimmun sjukdom bildar antikroppar mot nikotin acetylkolinreceptorer) som gör acetylkolin mer tillgängligt
Fem olika typer av muskarina receptorer
M1 = ganglier, CNS, vissa körtlar. ökar aktivitet av IP3+DAG och hämmar K+ -inflöde
M2 = hjärtat, CNS presynaptiskt. hämmar respons av cAMP och Ca+, K+ ökar in i cellen
M3 = exokrina körtlar, glattmuskulatur. Ökar produktion av IP3
M4 = CNS
M5 = Salivkörtlar och öga
Agonister vs Antagonister på muskarina receptorer
Agonister: sänker intraokulärt ex. vid mios kan det bidra till att dränera ögat på vätska som har ackumulerats men biv: svettning och GI-rubbningar
Antagonister: blockerar effekten av parasympatikus aktivering vilket leder bla. hämmad körtelsekretion + bronkvidgning + blåstömning och hög hjärtfrekvens. Detta rubbar tonus i ANS, biv: muntorrhet + urinretention
Tre typer av nikotina receptorer
Muskeltyp (från synaps till muskelplatta)
Gangliontyp
CNS-typ
nikotina receptor antagonister
perifer muskelavslappning, neuromuskulär blockad genom icke-depolarisationsblockad. Ex. rokuronium som admin = injektion ofta vid kirurgiska ingrepp för paralys av specifik muskelgrupp
Hur uppstår en neuromuskulär blockad och vad är verkningsmekanismen?
Vid muskeländplattan där en aktionspotential frisätter ACh, som binder till nikotinreceptorer på muskelcellens membran. Detta öppnar jonkanaler som släpper in Na⁺ och Ca²⁺, vilket -> depolarisering och muskelkontraktion. Läkemedel kan orsaka depolarisationsblockad genom att förlänga närvaron av acetylkolin via agonister som suxameton, vilket håller jonkanaler öppna längre och blockerar ny impulsstart.
NSAID biverkningar
Skador på magslemhinnan och dyspesi (pga hämning av COX-1 -> minskar slemproduktionen) +
Förlängd blödningstid +
Hjärt-kärlbiverkningar, särskilt med COX-2-selektiva hämmare +
Påverkan vid graviditet, inklusive risk för tidig stängning av ductus arteriosus och påverkan på livmodersammandragningar +
Överkänslighetsreaktioner, som kan utlösa astma.
Reyes syndrom hos barn vid samtidig virusinfektion, vilket är allvarligt och potentiellt dödligt.
Smärttrappan
Mild smärta: NSAID / paracetamol
Måttlig/svår smärta: paracetamol + NSAID
Svår smärta: stark opoid som morfin, fentanyl
Gamla vs moderna antihistaminer
Äldre histaminer (prometazin) kortsar BHB och har sederande effekt genom H1-receptorer i CNS, men orsakar trötthet och andra CNS-biv.
Moderna (loratidin) korsar i mindre grad BHB därför minimal sederande effekt, selektiva för perifera H1-receptorer, därmed mer lämpliga för behandling av allergiska reaktioner utan att orsaka dåsighet.
