Tema 1 Flashcards
Absorptionsvägar
Passiv diffusion, jonfälla, bärarmedierad, pinocytos. Huvudsakligen genom tunntarm pga högre pH & större absorptionsyta.
Jonfälla
Acetylsalisyra är i surt pH ojoniserad och fettlöslig men tvärtom i basisk pH. Detta utnyttjas vid överdos då urin alakaliseras för då blir fler joner mer vattenlösliga och kan utsöndras med uriner. Andelen beror på molekylens pKa.
Bärarmedierad
bärarprotein i cellmembran, medieras mot gradient. Viktigt: GI-kanal, gallgång, njurtubuli + BHB.
Första passage
läkemedel som absorberas till blodbanan från tarmen hämnar först i porta vena som leder det till levern där den metaboliseras en gång innan den når systemkretsloppet
Biotillgänglighet (F)
Hur mycket som når cirkulationsystemet
Distribution avgörs…
Ansamlas pga vävnadstyp och sprids pga blodflöde
Skenbar distributionsvolym (Vd)
Totala mängd läkemedel i kroppen i förhållande till plasma konc. vid samma tidpunkt. Volymen som vi ska späda.
Plasmaprotein
albumin är den vanligaste. bidrar till osmotiska trycket som gör att vätskan stannar kvar och inte läcker ut till vävnaden. Transporterar fettlösluga molekyler ex. hormoner
Halveringstiden
Vd + clearance, ju större Vd desto längre halveringstid.
Enteral
längs med GI ex. peroral, rektal, sublingual
Parentral
admin i blodbanan, eller extracellulära matrix. Ex intravenös, intramuskulär eller subkutan
Intramuskulärt / intraartiell
snabbt men risk för centrala + kardiovaskulära biv. direkt till systemkretsloppet i höga konc.
Subuktan
i fettet, under huden. negativ trots enkel då olika absorptionshastighet pga blodflöde.
Transdermal
aktiva ingredienser läggs på huden och tas upp över huden för att ge en systemisk distribution som ex. depotplåster
Rektal
bra vid kräkning, undgår 1a passage men osäker absorption
Intraartikulär
i leder som ex. kortison. ger lokal behandling
Intraperitoneal
i bukhålan
Fas 2 förändringar
konjugerar läkemedel eller metaboliten med vattenlösliga ämnen ex. genom acetylering. Det gör att den utsöndras via gallan och återupptas till enterohepatiskt kretslopp. Ex. morfin genom konjugation med glukoromider i lever utsöndras ut i tunntarm för att bajsas/kissas ut.
Fas 1 förändring
70% av alla läkemedel, induceras av CYP-enzymer. Vanligaste är monoxigenasreaktionen genom att infoga syreatom som leder till en inaktiv substans
Vad avgör metabolism kinetik (CYP450)
två alleler. Allel varianter CYP2C19 gör att vi metaboliserar omeprazol olika, 50% har en långsam allel och 20% har två långsamma som gör dem ännu trögare.
Steady state
jämvikt där man ger kontinuerligt läkemedel kontinuerligt för att uppnå långvarig effekt. Lika mycket läkemedel tillförs som elimineras per tidsenhet.
Konc för steady state beräknas…
(F * dos) / (Clearance * TAU)
Tolerans vs Takyfylaxi vs Desentisering
Tolerans: kroppen vänjer sig, högre dos krävs.
Takyfylaxi: effekt minskar trots oförändrad dos, snabb utv. tolerans.
Desentisering; receptorerna stimuleras upprepade gånger och ger därmed mindre respons.
Förändrat svar
receptorer kopplade till G-protein eller jonkanaler förändras ex. fosforylering, nedsatt eller försämrat svar.