Tema 1 Flashcards
Absorptionsvägar
Passiv diffusion, jonfälla, bärarmedierad, pinocytos. Huvudsakligen genom tunntarm pga högre pH & större absorptionsyta.
Jonfälla
Acetylsalisyra är i surt pH ojoniserad och fettlöslig men tvärtom i basisk pH. Detta utnyttjas vid överdos då urin alakaliseras för då blir fler joner mer vattenlösliga och kan utsöndras med uriner. Andelen beror på molekylens pKa.
Bärarmedierad
bärarprotein i cellmembran, medieras mot gradient. Viktigt: GI-kanal, gallgång, njurtubuli + BHB.
Första passage
läkemedel som absorberas till blodbanan från tarmen hämnar först i porta vena som leder det till levern där den metaboliseras en gång innan den når systemkretsloppet
Biotillgänglighet (F)
Hur mycket som når cirkulationsystemet
Distribution avgörs…
Ansamlas pga vävnadstyp och sprids pga blodflöde
Skenbar distributionsvolym (Vd)
Totala mängd läkemedel i kroppen i förhållande till plasma konc. vid samma tidpunkt. Volymen som vi ska späda.
Plasmaprotein
albumin är den vanligaste. bidrar till osmotiska trycket som gör att vätskan stannar kvar och inte läcker ut till vävnaden. Transporterar fettlösluga molekyler ex. hormoner
Halveringstiden
Vd + clearance, ju större Vd desto längre halveringstid.
Enteral
längs med GI ex. peroral, rektal, sublingual
Parentral
admin i blodbanan, eller extracellulära matrix. Ex intravenös, intramuskulär eller subkutan
Intramuskulärt / intraartiell
snabbt men risk för centrala + kardiovaskulära biv. direkt till systemkretsloppet i höga konc.
Subuktan
i fettet, under huden. negativ trots enkel då olika absorptionshastighet pga blodflöde.
Transdermal
aktiva ingredienser läggs på huden och tas upp över huden för att ge en systemisk distribution som ex. depotplåster
Rektal
bra vid kräkning, undgår 1a passage men osäker absorption
Intraartikulär
i leder som ex. kortison. ger lokal behandling
Intraperitoneal
i bukhålan
Fas 2 förändringar
konjugerar läkemedel eller metaboliten med vattenlösliga ämnen ex. genom acetylering. Det gör att den utsöndras via gallan och återupptas till enterohepatiskt kretslopp. Ex. morfin genom konjugation med glukoromider i lever utsöndras ut i tunntarm för att bajsas/kissas ut.
Fas 1 förändring
70% av alla läkemedel, induceras av CYP-enzymer. Vanligaste är monoxigenasreaktionen genom att infoga syreatom som leder till en inaktiv substans
Vad avgör metabolism kinetik (CYP450)
två alleler. Allel varianter CYP2C19 gör att vi metaboliserar omeprazol olika, 50% har en långsam allel och 20% har två långsamma som gör dem ännu trögare.
Steady state
jämvikt där man ger kontinuerligt läkemedel kontinuerligt för att uppnå långvarig effekt. Lika mycket läkemedel tillförs som elimineras per tidsenhet.
Konc för steady state beräknas…
(F * dos) / (Clearance * TAU)
Tolerans vs Takyfylaxi vs Desentisering
Tolerans: kroppen vänjer sig, högre dos krävs.
Takyfylaxi: effekt minskar trots oförändrad dos, snabb utv. tolerans.
Desentisering; receptorerna stimuleras upprepade gånger och ger därmed mindre respons.
Förändrat svar
receptorer kopplade till G-protein eller jonkanaler förändras ex. fosforylering, nedsatt eller försämrat svar.
Slut på mediatorer
Förråd av nedströms och intracellulära mediatorer tar slut. Ex amfetamin tar slut på dopamin och noradrenalin
Receptor internalisering
cellen plockar bort receptorer från cellytan efter lång stimuli, hormonreceptorer
Enzyminduktion
Ökad metabolism av läkemedelsubstansen, ex. en av orsakerna till tolerans mot Barbituran
Fysiologisk anpassning
Andra processer i kroppen sätts igång för att motverka effekten som läkemedlet har, homeostatiskt genom motsatt effekt.
Njurglumerli elimination
Läkemedel bundna till protein är för stora för att ta sig igenom glumerli membranet därför kan dem transporteras till proximala tubuli genom aktiv transport (ATP krävs).
Vad sker i distala tubuli?
Stor mängd av primärurinets vätska återabsorberas. Vattenlösliga stannar kvar och utsöndras med urinet, fettlösliga återabsorberas till blodet (passiv transport)
3 graviditetsfaser
Implantationsperiod (1-3) = ostabil Embryonalperiod (3-8) = känsligast pga organutv.
Fetalperiod (8-38) = Foster växer
3 speciella med gravida?
Ökad blodmängd -> distribution påverkas
Minskade plasmaprotein -> distribution/elimination påverkas
Ökat uttryck av CYP34A4 -> elimination påverkas
Clearance
mängden vätskevolym som elimineras från substans per tidsenhet
Teratogen
yttre faktor som leder till fosterskador.
Tre punkter som är speciella med barnens första 12 år
Magsyraprod. liknar vuxnas vid 3-5 år = absorption av läkemedel påverkas
Barn < 6m har lägre kroppsfett och högre mängd extracellulär vätska = påverkar distributionen
Under första året förändras uttrycket av metabola enzymer = elimination påverkas
Läkemedelspåverkan på amning
lägre pH, mer fett + mindre protein än blodet. Läkemedel som ansamlas är svaga baser, fettlösliga, låg proteinbindning.
Tyrosinkinaskopplad receptor
receptor kopplad till kinas = en grupp enzym som fosforylerar andra protein. På så sätt kontrolleras signalmolekyler.
4 speciella punkter med äldre
Ventrikeltömning långsammare + sämre blodflöde = längre absorption
ökat blodfett = distribution påverkas
Blodflöde förändras = njure och lever påverkas = elimination förändras
Dos + dosintervall bör justeras då ökad känslighet för läkemedel i nervsystem, hjärt & kärl och GI-kanal
NNT
Numbers Needed to Treat = antal patienter som måste behandlas jmf med placebo för att uppvisa effekt.
NNT = 1/absolut
absolut = läkemedel - placebo
2-statemodell
beskriver att receptorn har ett aktivt/inaktiv tillstånd. Förklarar hur receptorers aktivitet fungerar.
Receptorreserv
i vissa system finns fler receptorer än vad som behövs för att få max-effekt
De förändringar som fostret kan drabbas av delas in i 4 kategorier…
Fosterdöd och abort
Strukturella skador (embryonal period)
- malformation
-deformation
-distruption
-syndrom/missbildningar
Funktionella skador
Tillväxthämning (sent i graviditet)
Signaltransduktionsbanor, 3 exempel
när liganden binder till receptor initeras en signaltransduktionskaskad som är en serie av biokemiska steg som överför signalen och leder till slutligt cellulärt svar.
GPCR: G-protein -> cAMP/IP3/DAG
Tyrokinas: fosforyleringskedjor -> transkriptionsvägar i cellkärnan
Jonkanal: Jonflöde-> elektriska förändringar i celler
FASS - fosterskador kategorier
Kategori A: många kvinnor har tagit det men ingen ökad förekomst av påverkan på fertilitet
Kategori B: begränsat antal kvinnor har tagit men ingen ökad förekomst av påverkan på fertilitet
Kategori C: farmakologiska effekter har visat eller kan förmodas medföra risker
Kategori D: läkemedel har visat eller kan förmodas medföra ökad risk
Partiell agonist
ligand som binder och producerar en respons men egenaktivitet lägre än 100%. Trots ökad konc. får man ej samma effekt som full agonist
Invers agonist
som antagonist men skillnaden är att den också blockerar bakgrundsaktivitet.
Reversibel kompetetiv antagonist
agonist och antagonist tävlar om samma bindningsställe, vid närvaro av den kommer det krävas högre koncentration av agonisten för att få full effekt
Icke-kompeptiv antagonist
agonisten och antagonisten binder på olika ställen, vid närvaro av denna kan man ej ta över antagonistens effekt oavsett hur mycket agonist vi än tillför.
Preparat med många biverkningsrapporter
p-piller, antiinflammatoriska, antibiotika, psykofaramaka, cytostatika och warfarin
farmakokintetiska interaktioner
Om konc läkemedel förändras i biofasen förändras effekten
