TEMA 19: NEOPLASIAS (III) - BASES MOLECULARES Y CARCINOGÉNESIS Flashcards
Autosuficiencia en señales de crecimiento:
Los tumores tienen la capacidad de proliferar sin
estímulos externos, como consecuencia de la activación oncógena.
Insensibilidad a señales inhibitorias:
Los oncogenes impulsan la proliferación celular y los genes supresores de tumores impiden la proliferación.
El gen TP53, que regula la progresión del ciclo celular, la reparación de ADN, la senescencia celular y
la apoptosis, es el gen que más veces presenta mutaciones.
Metabolismo celular alterado:
las células neoplásicas presentan una forma característica de metabolismo celular, incluso en presencia de un aporte de oxígeno, que se caracteriza por una elevada captación de glucosa y una mayor transformación en lactato por la vía glucolítica: efecto Warburg.
Evasión de la apoptosis:
la acumulación de células neoplásicas puede deberse a la activación de oncogenes promotores del crecimiento, a la inactivación de genes supresores de tumores y a mutaciones en los genes que regulan la apoptosis.
Potencial replicativo ilimitado:
Las células neoplásicas tienen un potencial ilimitado de replicación (“son inmortales”) :
▪ Evasión de señales de senescencia
▪ Reactivación de las telomerasas
▪ Autorrenovación a partir de “células madre”
Angiogénesis duradera:
la vascularización de los tumores resulta esencial para su crecimiento y está regulada por el factor VEGF.
Capacidad de invadir y metastatizar: la invasión tumoral ocurre en 4 etapas:
▪ Pérdida de las uniones celulares
▪ Degradación de la matriz extracelular
▪ Adhesión a nuevos componentes
▪ Migración de las células tumorales
Evasión de la respuesta inmune:
una función del sistema inmunitario consiste en examinar en todo momento la formación de células neoplásicas: “vigilancia inmunitaria”.
La actividad antitumoral es fundamentalmente de tipo celular y está mediada por linfocitos T y B,
linfocitos NK (“Natural Killer”) y macrófagos.
La Carcinogénesis es la transformación de una célula sana en una neoplásica, y es un proceso que tiene
lugar en dos etapas:
- Iniciación:
- Promoción:
Iniciación:
consiste en la exposición a una dosis suficiente de una sustancia cancerígena que produce un daño permanente en el ADN (mutación).
Promoción:
se produce la proliferación de las células iniciadas, los cambios celulares son reversibles y no afectan al ADN.
Carcinogenia química de acción directa
→ Los agentes carcinógenos no requieren activación
metabólica (ej.: quimioterápicos)
·Carcinogenia química de acción indirecta
→ Activación metabólica a través del citocromo P-450
hepático (mayoría)
Carcinogenia infecciosa-parasitaria
→ Virus oncogénicos (ej.: retrovirus), bacterias (ej.:
Helicobacter pylori) y parásitos
Carcinogenia de la radiación
→ Radiación ultravioleta (UV) y radiación ionizante (ej.: rayos X)
