Tecido Adiposo Flashcards
FUNÇÕES DO TECIDO ADIPOSO
função de armazenar energia
órgão endócrino (ex: leptina- saciedade)
isolamento e proteção mecânica,
Existem vários tipos de células e várias localizações, por exemplo, em algumas partes produz mais ou menos responsivos a hormônios e mais produção de substâncias do que em outras, como por exemplo citocinas.
O tecido adiposo sede substratos importantes durante uma demanda de energia, esses são os ácidos graxos livres que serão beta oxidados e serão usado principalmente o músculo esquelético e também tem-se o glicerol que é um precursor de glicose que poderá ser usado na neoglicogênese.
É importante então citar sobre as vias metabólicas envolvidas no tecido adiposo que são a Lipólise e lipogênese e que para o seu balanço, há um controle nutricional, neural e hormonal dessas vias metabólicas.
Insulina
É um hormônio produzido no pâncreas endócrino nas suas ilhotas pelas células beta em resposta à elevação da concentração dos níveis circulantes de glicose e aminoácidos. A síntese ocorre através do processo de tradução, formando inicialmente a pré-pró-insulina que sofre clivagem, liberando a pró-insulina nos grânulos, onde ocorrerá proteólise e a formação da insulina. Após sua síntese nas células β, a insulina fica armazenada em grânulos sob controle de secreção mediada pelos níveis sanguíneos de glicose.
Via da insulina
A insulina possui uma cadeia a e b e que uma vez liberada ela atua nas suas células alvo nos receptores do tipo tirosina quinase que possui a subunidade beta alfa alfa beta que quando em contato com a insulina sofre uma mudança conformacional e se autofosforila em resíduos de tirosina . Esses resíduos de tirosinas são reconhecidas pela proteína PI3K que se acoplam nela e fosforilando fosfolipídeos de membrana (PI45P2 e PI345P3) e eles são âncoras de PDK e que assim fosforila a AKT que vai para o citosol, la, ativada ela tem papel de desencadear seus papéis como aumento da síntese proteica, aumento da glicogênese e diminuição da lipólise. Conclui-se que ela possui uma ação anabólica e anticatabólica.
Além da via dessa cascata, a insulina e seu receptor também ativam a cascata da Ras- Grb2 que reage com a Sos estimula a Ras que estimula a via das MAP KINASE que são importantes para a diferenciação e crescimento celular.
A insulina e a glicose no tecido adiposo
O GLUT4 na membrana do adipócito que é o transportador da glicose. O GLUT4 aparece na membrana via insulina, isso ocorre pois com a insulina, ocorre a fosforilação de um complexo levando a ativação da proteína TC10, gerando um sinal para a translocação da proteína GLUT4.
O que vai acontecer com a glicose no tecido adiposo?
A glicose estará comprometida no tecido adiposo a entrar na via glicolítica e via das pentoses ( onde formam ribose e NADPH para a síntese de ácidos graxos)
Assim, na síntese dos ácidos graxos, os carbonos da glicose vão aparecer nessa via assim como na do glicero. No caso da via glicolítica, tem-se a formação do piruvato que vai para a mitocôndria formando o acetil coA pela enzima piruvato desidrogenase.A insulina estimula a enzima piruvato desidrogenase fosfatase, que, como seu nome indica, desfosforila a enzima piruvato desidrogenase, que converte piruvato em acetil-CoA, tornando-a ativa.
O acetil CoA vai para o ciclo de krebs, formando citrato que sai da mitocôndria, e então tem outra enzima que leva esse citrato a ser o oxaloacetato e acetil coa. que forma o malonil coa pela acetil carboxilase ativada pela insulina. O malonil sofrerá ação da acidograxo sintase ativando o processo de condensação, redução, desidratação, redução até formar o ácido palmítico. Além disso, a glicose na via glicolítica leva a formar o glicerol 3 fosfato e assim formar os triacilglicerol, ou seja, a insulina estimula a síntese de acidos graxos e de glicerol 3 p.
Vias de geração de glicerol
- glicose
-Vindos da alimentação, que são transportados através dos quilomícrons e vãoi pela linfa que “desemboca” na veia cava e distribui para os tecidos. No tecido adiposo, tem a enzima lipaselipoproteica é ela que degrada os triacilglicerídeoss do quilomicrom e do VLDL.
-via gliceroneogênese( lactato pra glicerol 3 fosfato)- uso da enzima pepck do fígado, que vai transformar oxalacetato em fosfoenolpiruvato piruvato e assim glicerol 3 fosfato.
Ou seja, nunca é zero a formação de glicerol 3 fosfato.
FORMAÇÃO DO TAG
da dieta: A lipase lipoproteica é fundamental para usar os AG da dieta. Ela é uma enzima produzida pelo adipócito e transferida para o epitélio dos vasos, e assim hidrolisa os triglicerídeos presentes no VLDL e quilomícrons.
via glicolitica: piruvato- mitocôndria- acetil coa- citrato- saiu- citrato quebrou- acetil coa e oxaloacetato- acetil coa- malonil- ácido palmítico- AG
OBS: O NADPH usado na redução na síntese de AG é proveniente do shunt das pentoses e do oxalacetato.
Glucagon
Outro hormônio produzido pelo pâncreas e que possui receptores no tecido adiposo (não tem no músculo esquelético) e sua ação está no jejum, ou seja, quando os níveis de glicose estão reduzidos.
Via do glucagon
Bom, ele se liga no receptor do tecido adiposo do tipo acoplado à proteína G (GPCR), que possui mecanismo de ação serpenteante com 7 domínios transmembrana e acoplados moléculas triméricas, em que a sub alfa interage com o receptor perde o gdp e ganha um GTP e. se separa de beta gama e vai na membrana ativar adenilato ciclase que catalisa a reação ATP em AMP cíclico que se liga na subunidade reguladora da PKA que tem duas sub reguladoras e 2 catalíticas unidas, quando o AMP se liga na reguladora, a catalítica sai e vai fosforilar as proteína quinase que fosforila outra, no caso, a serina e treonina quinase. A pka é uma serina treonina quinase, e fosforila esses resíduos que ficam ativas como por exemplo a enzima lipase hormônio sensível. substrato da pka, e seu efeito fisiológico é a degradação dos triacilgliceróis. Outra consequência da liberação da subunidade catalítica da PKA, é que esta pode ir para o núcleo ativar o creb ( fator de transcrição). Outra função da PKA é fosforilar outra proteína chamada perilipina que envolve a gota de gordura, fosforilada ela muda sua conformação forma poros favorecendo a chegada da lipase.
Ocorre a hidrólise dos triacilgliceróis
Lipólise
A princípio, a perilipina está ligada a uma proteína CGI58.
A lipase tem um substrato que é o diacilglicerol, então o triacilglicerol precisa perder um ácido graxo para então virar diacil, para isso tem-se a ação da enzima desnutrina ( atgl) e ela detragada o triacil. Paralelamente, quando ocorre a ativação da pka e fosforila a perilipina, esta solta a CGI58 e se liga a ATGL para promover a primeira hidrólise. assim temos a liberação do diacilglicerol que com a HSL ativada e fosforilada, hidrolisa, formando o monoacilglicerol. há ainda outra enzima que é a lipase monoacilglicerol que vai degradar e tirar o ultimo ácido graxo e liberando o glicerol.
controle hormonal
Em estado alimentado, a lipólise é inibida pela insulina, através da inibição da lipase hormônio sensível. Esta enzima é ativada pela PKA. A insulina inibe a atividade da PKA, ativando a fosfodiesterase AMP cíclico específica, que reduz os níveis de AMP cíclico nos adipócitos.
quais outros fatores que podem atuar no tecido adiposo
outros hormonios- adrenalina pode atuar, ( simpático- noradrenalina), cortisol, tireoidianos, acth
sistema nervoso simpático inerva o tecido adiposo
Tecido adiposo marrom
