Targeting DNA repair Flashcards
Quali sono i più tipici tipi di danni al dna
mismatch
ss / ds break
addotti al dna
Come avviene un riparo di un ss break?
PARP1 (poly ADP-ribose polymerase type 1) che si autoattiva e scatena una risposta di riparo al danno al singolo filamento.
Questo enzima catalizza la parilazione: aggiunge molecole di ADP-ribosio creando catene sia su sè stessa (auto-parilazione → auto-attivazione) sia sui suoi target.
Come si può riparare un ds break?
homologous end joining: è la più comune, coinvolge molecole come BRCA2
non-homologous end joining: più rara, spesso porta comunque alla morte cellulare
Cosa si intende per synthetic lethality?
la delezione indipendente di due geni non causa morte cellulare, me se vengono deleti contemporaneamente si ha apoptosi.
A quali pazienti si somministrano PARP-inhibitors?
A coloro che hanno mutazioni in BRCA1 o 2 (BRCAness) perchè così si eliminano tutti i meccanismi di riparo del dna e si ottiene la morte cellulare (synthetic lethality)
