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Hematologia > Talassemia > Flashcards

Talassemia Flashcards

1
Q

O tetrâmero de hemoglobina é normalmente composto por duas cadeias ___globinas (1) e 2 cadeias ____globinas (2)

A
  1. Alfa
  2. Beta
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2
Q

Qual é a cadeia alfa like?

A

ζ (zeta)

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3
Q

Quais são as cadeias beta like? (3)

A

γ (gama)
δ (delta)
ε (epsilon)

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4
Q

Em qual cromossomo estão os genes da alfa-globina e beta-globina, respectivamente?

A

Alfa: cromossomo 16
Beta: cromossomo 11

*Alfa: homem com mulher do lado; beta: suspensório

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5
Q

Quais são as hemoglobinas presentes no período embrionário? (3)

A
  1. ζ2ε2
  2. α2ε2
  3. ζ2γ2
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6
Q

Após o período embrionário, qual a conformação da hemoglobina fetal?

A

α2γ2

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7
Q

Onde a HbF começa a ser produzida?

A

Fígado e baço

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8
Q

Quando a HbF começa a ser produzida?

A

Por volta da 12 semana de gestação

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9
Q

Quando ocorre a transição da ____globina (1) para a ____globina (2), inicia-se a produção da HbA1

A
  1. gama
  2. beta
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10
Q

Quando a HbaA1 começa a ser a principal hemoglobina produzida?

A

Aos 6 meses de vida

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11
Q

A B-talassemia é causada por mutações resultantes de ________ (1) de nucleotídeos, pequenas ______ (2) ou ______ (3) no gene da B-globina ou na sequência ________ (4) ou, em casos raros, ____________ (5)

A
  1. substituição
  2. deleções
  3. inserções
  4. flanqueadora imediata
  5. deleções grosseiras
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12
Q

Mais de ______ mutações da β-talassemia foram descritas,

A

350

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13
Q

As mutações das cadeis de B-globina são comumente atribuídas a um índice de gravidade. Descreva quais são estas classificações. (2)

A
  1. β+: mutações leves que causam uma redução relativa da síntese da cadeia de β-globina
  2. β0: mutações graves que podem levar a uma ausência completa do produto da cadeia β-globina
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14
Q

A deficiência de beta-globina leva ao acúmulo de qual substância?

A

alfa globina

*tetrâmeros instáveis de alfa-globina no interior dos eritrócitos

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15
Q

Quais as características das cadeias livres de alfa globina?

A
  1. instáveis
  2. citotóxicas*

*por conta da geração de espécies reativas de oxigênio e formação de precipitados que prejudicam a maturação e a viabilidade dos precursores dos glóbulos vermelhos eritróides

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16
Q

Pacientes que possuem mutação alfa-talassemia associada a beta-talassemia tendem a ter um fenótipo de doença mais _______. Por que isso acontece?

A
  1. Leve
  2. Porque a gravidade da doença é definida pelo acúmulo de cadeias alfa-globina
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17
Q

Quando um paciente heterozigoto para mutação de beta-talassemia pode apresentar manifestações clínicas da doença? Por que isso acontece?

A
  1. Co-herança de genes extras de α-globina (duplicações)
  2. Acúmulo de cadeias alfa-globina
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18
Q

Por que os precursores eritróides na beta-talassemia podem tolerar uma modesta quantidade de cadeias livres de alfa-globina?

A
  1. Presença da chaperona molecular α-hemoglobin– stabilizing protein (AHSP)
  2. Sistema ubiquitin–proteasome
  3. Autofagia
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19
Q

Qual a função da chaperona molecular α-hemoglobin– stabilizing protein (AHSP), sistema ubiquitin-proteasome e sistema de autofagia

A
  1. estabilizar
  2. eliminação
  3. eliminação
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20
Q

O que a mutação no Ulk1 (quinase 1 tipo Unc-51 ativadora de autofagia) pode causar?

A

Influenciam a gravidade da β-talassemia

*pode reduzir a depuração autofágica de α-globina nos precursores eritróides e aumentar a gravidade da doença

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21
Q

O que pode reduzir o desbalanço entre as cadeias de alfa e beta globina?

A

A síntese remanescente de gama-globina (produção de HbF)

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22
Q

Qual é o regulador da transição de HbF para HbA1, causando o silenciamento da HbF?

A

BCL11A

23
Q

Como o BCL11A regula o silenciamento da HbF?

A

Ele reprime os genes codificantes de HbF e regula a quantidade de tradução do RNAm pela protína ligante de RNA LIN28B

24
Q

Qual o impacto da variações de expressão do BCL11A na B-talassemia?

A

Influencia a gravidade da doença, pois modula a produção de HbF persistente

25
Q

Quais são os quatro fenótipos de B-talassemia?

A
  1. Carreador silencioso
  2. Minor
  3. Intermedia
  4. Major
26
Q

O que é a HbE?

A

É uma hemoglobina anormal resultante de uma única mutação no gene da beta-globina

*A presença de HbE comporta-se como uma mutação B+

27
Q

Qual a nova classificação para beta-talassemia (2)

A
  1. Dependente de transfusão
  2. Não dependente de transfusão
28
Q

Como a eritropoiese ineficaz e a hipóxia tecidual relaciona-se com a hemocromatose?

A

Reduzem a produção de hepcidina -> aumento da absorção intestinal de ferro e liberação de ferro pelos macrofagos e sistema reticuloendotelial

*Processo mediado pela ativação da eritroferrona

29
Q

Quem secreta a eritroferrona?

A

Eritroblastos

30
Q

O que ativa a secreção da eritroferrona nos eritroblastos?

A

Ativação da via EPOR-JAK2-STAT5

31
Q

Qual a diferença clínica comumente encontrada entre pacientes com hemocromatose NTDT e TDT?

A

Pacientes NTDT tendem a ter um acumulo de ferro hepático maior do que pacientes com TDT e o mesmo nível de ferritina

*Hemocromatose em NTDT tipicamente não acumula-se no coração

32
Q

Qual a explicação para o aumento de risco de câncer em pacientes com B-talassemia? (2)

A

Estresse crônico na medula óssea e hemocromatose

33
Q

Como é feito o uso da desferoxamina (desferal)?
- Dose, via, tempo de infusão e número de dias da semana

A
  • 30 a 60mg/kg/dia
  • SC ou IV
  • Infusão em 8 a 24 horas
  • Em 5 a 7 dias na semana
34
Q

Quais os principais efeitos colaterais da desferoxamina (desferal)? (5)

A
  • Ototoxicidade
  • Toxicidade ocular
  • Atraso de crescimentto
  • Reações locais
  • Alergia
35
Q

Como é feito o uso da deferiprona?
- Dose, via, tempo de infusão e número de dias da semana

A
  • 70 a 100mg/kg/dia
  • VO
  • 3x/dia
  • 7 dias na semana
36
Q

Quais os efeitos adversos da deferiprona?

A
  • Sintomas de TGI
  • Artralgia
  • Agranulocitose e neutropenia
37
Q

Quais os efeitos adversos do deferasirox?

A
  • Sintomas de TGI
  • Elevação de creatinina
  • Elevação de transaminases
37
Q

Como é feito o uso do deferasirox (exjade)?
- Dose, via, tempo de infusão e número de dias da semana

A
  • 20 a 40mg/kg/dia
  • VO
  • 1x/dia, 7 dias por semana
38
Q

Quando iniciar a quelação em TDT?

A

Quando ferritina >1.000 ou quando ocorrer a transfusão de mais de 10 CH

39
Q

A partir de qual idade podemos usar quelantes de ferro?

A
  • Deferoxamina e deferasirox: 2 anos
  • Deferiprona: 6 anos
40
Q

Qual a típica associação de quelantes de ferro?

A

Sinergismo entre deferoxamine e deferiprone

41
Q

Quais as duas apresentações de deferasirox?

A

cápsula e dispersível

*cápsula é superior ao dispersível

42
Q

Quando iniciar a investigação de hemocromatose em paciented NTDT?

A

10 anos

43
Q

Quando iniciar quelação de ferro em pacientes NTDT?

A
  • Ferritina >800ng/mm
  • Concentração hepática >5mg/g
44
Q

Qual o alvo da quelação de ferro em pacientes NTDT?

A
  • Ferritina <300ng/mm
  • Concentração hepática <3mg/g
45
Q

Qual o único quelante de ferro aprovado para uso em NTDT?

A

Deferasirox (exjade)

46
Q

O que é o Luspatercept?

A

Proteína de fusão recombinante que se liga a superfamília dos ligantes TGF-B e estimula a eritropoiese

47
Q

Quais os principais efeitos colaterais do Luspatercept? (6)

A
  • Dor ossea
  • Artralgia
  • Tontura
  • Hiperuricemia
  • Hipertensão
  • Trombose (?)

*No estudo BELIVE (avaliando TDT), notou-se mais quantidade de eventos trombóticos no grupo que recebu a medicação em comparação com o placebo

48
Q

O que é o Mitapivat?

A

Ativador alostérico de piruvato quinase

49
Q

Como funciona o Mitapivat?

A

Aumento dos níveis de ATP, redução dos marcadores de eritropoiese ineficaz e melhora da anemia, sobrevivência dos glóbulos vermelhos e índices de sobrecarga de ferro em modelos de camundongos

50
Q

Qual o cálculo realizado para avaliar o índice terapêutico da desferoxamina?

A

Mg/kg/dia dividido pela ferritina

*precisa estar abaixo de 0.025 para evitar toxicidade

51
Q

Qual o cálculo realizado para avaliar o índice terapêutico da desferoxamina?

A

Mg/kg/dia dividido pela ferritina

*precisa estar abaixo de 0.025 para evitar toxicidade

52
Q

Infecção abdominal em paciente utilizando desferoxamina. Qual a bactéria comumente associada?

A

Yersinia

Hematologia (13 decks)

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