LMC Flashcards
A LMC é a neoplasia mieloproliferativa mais comum, compreendendo ______% de todos os casos de leucemia.
15-20%
A incidência anual da doença é de _____ casos para cada 100.000 habitantes por ano.
1-2
Qual a idade média para o diagnóstico da LMC?
5ª e 6ª década de vida
Qual o único fator de risco conhecido para a LMC?
Exposição à radiação prévia
O cromossomo Philadelphia (Ph) é formado por uma translocação recíproca que culmina na fusão do gene BCR no cromossomo _____ (1) com o ABL1 no cromossomo ______(2), fenômeno o qual é responsável pela formação de um oncogene chamado BCR::ABL1
- 22
- 9
O gene ABL1 fisiologicamente codifica uma proteína cuja atividade _________ é rigidamente controlada.
Tirosinoquinase
Em contraste com a atividade tirosinaquinase rigidamente controlada da proteína do gene ABL1 fisiológico, qual o comportamento da proteína que resulta do gene de fusão BCR::ABL1?
Capacidade de autofosforilação
*fenômeno este responsável pela manutenção da atividade desta proteína de maneira independente aos mecanismos de controle naturais
A molécula ABL1 fisiológicamente encontra-se onde na célua?
No núcleo
Qual o papel da molécula ABL1 fisiologicamente no núcleo da célula?
No núcleo da célula, desempenha um importante papel pró-apoptótico em situações de lesões do DNA.
A proteína de fusão BCR::ABL1 encontra-se onde?
Citoplasma
Qual a implicação fisiopatologica da proteína de fusão BCR::ABL1 encontrar-se no citoplasma enquanto a protína ABL1 fisiológica localiza-se no núcleo?
A função de sinalização apoptótica nas células que carreiam esta proteína mutante encontra-se bloqueada
*Proteína ABL1 normalmente encontra-se no núcleo e tem papel pró-apoptótico em casos de lesão de DNA
Quais vias de transdução podem estar alteradas em modelos de células BCR::ABL1+? (6)
- RAS
- fosfatidilinositol 3-quinase (PI3- K)
- Janus quinase (Jak)
- Proteínas ativadoras de sinais e ativadoras da transcrição (STAT)
- Proteinoquinases ativadas por mitógenos (MAPKs) 6. Myc
As alterações nas vias de transdução acarretam no ganho proliferativo do clone Ph através de quais mecanismos? (2)
- Alteram o crescimento
- Alteram programa de apoptose,
Qual a relação do clone doente com a medula óssea? (2)
- Diminuição da aderência do clone neoplásico às células do estroma da medula óssea
- Aumento da secreção de diversos fatores (estimulam o crescimento da célula neoplásica e permitem a manutenção de um microambiente adequado para o processo leucêmico)
Em até ___% dos casos de LMC, o cromossomo Ph não é visualizado através da citogenética clássica.
5%
