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Hematologia > LLA B Ph- > Flashcards

LLA B Ph- Flashcards

1
Q

Cite as duas apresentações da LLA

A
  1. Leucemia linfoblástica aguda
  2. Linfoma linfoblástico
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Q

Descreva a apresentação de linfoma linfoblástico na LLA

A

1.Acometimento nodal/extranodal por linfoblastos
2.Infiltração <20% da MO

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3
Q

Qual a porcentagem de linhagem B na LLA?

A

75% dos casos

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4
Q

No caso de linfoma linfoblástico, a prevalência é maior de linhagem B ou T?

A

Maioria dos casos são de linhagem T

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5
Q

Quais as linhagens podem causar LLA/linfoma linfoblástico?

A

Linhagem B, T e NK

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6
Q

Quais marcadores IHQ definem a linhagem B?

A

CD19 e cCD79a
+/- CD22

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7
Q

Marcadores IHQ de LLA pró-B

A

+ TdT, CD19, cCD79a
- CD20, CD10, cμ, sIg

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8
Q

Marcadores IHQ de LLA B comum

A

+ TdT, CD19, CD10, cCD79a
- cμ, sIg
+/- CD20

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9
Q

Marcadores IHQ da LLA pré-B

A

+ TdT, CD19, CD10, cCD79a, cμ
+/- CD20, sIg

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10
Q

Marcadores IHQ da LLA B madura

A

CD19, cCD79a, sIg, CD20
+/- cμ ,CD10
- TdT

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11
Q

Quais achados imunofenotípicos devem levar à suspeição de LLA-NK? (5)

A
  1. Ausência de sCD3;
  2. Ausência de marcadores de linhagem B e mieloide (CD19, C20, C13, CD13 e MPO);
  3. Expressão do CD16, CD56 e/ou C57;
  4. Exclusão do diagnóstico de LCDPB (associada a CD56+);
  5. Configuração germinativa dos genes do TCR e da Ig
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12
Q

Casos de LLA com expressão CD20+ maior que ____% (1) devem receber Rituximabe durante o tratamento, exceto casos ______ (2)

A
  1. 20%
  2. HIV positivos com CD4 < 50
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13
Q

Coexpressão anômala de marcadores mielóides pode estar presente em _____% dos casos de LLA

A

40%

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14
Q

Porcentagem de LLA-B com CD20+

A

40% de todas as LLA-B apresentam ~10-20% de células CD20+

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15
Q

Fatores de risco para infiltração do SNC em LLA ao diagnóstico (3)

A
  1. LLA-T
  2. Leucocitose (nível de corte variável em literatura)
  3. Alterações citogenéticas de risco - ex: Ph+, t(4;11)
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16
Q

Qual a porcentagem de infiltração de SNC ao diagnóstico da LLA em adultos?

A

5-10%

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17
Q

Defina alto risco na LLA B

A

Qualquer fator prognóstico negativo e/ou DRM positiva pós indução

  • 40-50% de todos os casos
  • OS 40-50% em 5 anos
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18
Q

Defina risco standart na LLA B

A

Nenhum fator prognóstico negativo e DRM negativa pós indução

  • 50-60% de todos os casos
  • OS >50-60% em 5 anos (70-80% em grupo seleto de pacientes)
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19
Q

Fatores de risco clínicos e imunofenotípicos universais (2) e relativos (5) na LLA

A

Universais
1. Idade avançada (variável entre estudos)
2. Leucocitose (variável, geralmente >30.000 em B e >100.000 em T)

Relativos
1. ECOG >1
2. Infiltração de SNC
3. LLA pró-B
4. Atraso na pós-indução
5. CD20+ (exceto se associado a DRM negativa ou ao uso de anti-CD20)

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20
Q

Fluxograma terapêutico LLA Ph- (GRALL)

A
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21
Q

Fluxograma terapêutico a depender de risco em LLA Ph- (GRALL)

A
22
Q

Quando deve ser feitas as avaliações de doença durante o tratamento do GRALL?

A

Remissão morfológica e DRM
- Término da indução II
- Após consolidação I e II (término dos blocos 3)

*Recuperação hematológica: NS> 1000 e PLQ>100 mil) - aguardar 48H após a última dose de filgrastima.

23
Q

Como é feita a profilaxia no SNC no GRALL?

A

QT IT
RT
HiDAC e HDMTX

24
Q

Como é feita a RT profilática no SNC no GRALL?

A

Não candidato a TMO:
- Entre o final da consolidação III e início da manutenção: 18 Gy em 10 sessões + mercaptopurina durante todo o tratamento.

Canditatos ao TMO alogênico:
- Não serão submetidos a radioterapia profilática.

25
Q

Tratamento para infiltração em SNC no GRALL

A

MADIT + RT

26
Q

Esquema de MADITs para tratamento de infiltração de SNC no GRALL

A
  • Pré-fase e 1ª indução: 8 MADITs
  • Terapia de reindução de salvamento (somente pacientes que não entram em remissão após 1ª indução): 1 MADIT
  • 1ª consolidação: 5 MADITs
27
Q

Esquema de RT para tratamento de infiltração de SNC no GRALL

A

Elegíveis ao TMO alogênico:
- Após consolidação I ou II e previamente ao condicionamento para o TMO alogênico
- Deve ser feita redução nos pacientes com altas doses de TBI. Terminar até pelo menos 1 semana antes do início do condicionamento

Não elegíveis ao TMO:
- Após o ciclo de consolidação III

  • A mercaptopurina 60 mg/m2/dia VO deve ser associada durante todo o tratamento
28
Q

Como é feita a manutenção no GRALL?

A

24 meses
- 1 ano: vincristina + prednisona
- 2 ano: mercaptopurina + MTX

*Manutenção 1: iniciada 1-2 semanas após término da RT associada a recuperação hematológica.

*Manutenção 2: iniciada em sequência ao término da manutenção 1

29
Q

Quando escolher iniciar o tratamento com o ciclo par (Bloco B) do HyperCVAD?

A

Doença do SNC grave com alto risco de complicação precoce

30
Q

Quando optar por HyperCVAD e não GRALL?

A

41-60 anos

31
Q

Quando deve ser feitas as avaliações de doença durante o tratamento do HyperCVAD?

A
  • Antes do 2º Bloco A
  • Após do 4º Bloco B
  • A cada 3 meses durante a manutenção.
32
Q

Como é feita a profilaxia do SNC no HyperCVAD?

A

8 QT IT na indução/consolidação (ciclos 1, 2, 3 e 4).

*Não será realizado radioterapia profilática

33
Q

Como é feita a manutenção no HyperCVAD?

A

Ciclos 1-5, 8-17 e 20-30: POMP
Ciclos 6 e 18: MTX + Peg-Asparaginase ou L-asparaginase
Ciclos 7 e 19: Intensificação (Bloco A HyperCVAD - sem quimioterapia intratecal) +/- Ritux

*Pacientes que não forem elegíves para TMO alogênico

34
Q

E nos pacientes >60?

A

HyperCVAD com doses ajustadas para idade

35
Q

Tratatamento LLA recaída em SNC

A
  1. QT IT 2x/semana até clarear LCR +
  2. QT sistêmica que ultrapasse BHE (ex: HD-MTX, HD-AC) +
  3. TMO Alo
36
Q

Tratamento de LLA B recaída/refratária

A

Terapia de resgate:
* Imunoterapia (Blinatumomab, Inotuzumab ou CAR-T)
* Qt baseada em citarabina (ex.: FLAG)

Consolidação com AloTMO após remissãO

37
Q

O que é Inotuzumabe Ozogamicina?

A

Anticorpo monoclonal anti-CD22 associado a um antibiótico citotóxico

38
Q

Indicação do Inotuzumabe Ozogamicina na LLA B

A

Possibilidade de TMO alogênico e recaída/refratariedade ao esquema quimioterápico e/ou TMO prévio

39
Q

Inotuzumabe aumenta o risco de que?

A

VOD
*Tentar fazer washout da droga pré-TMO

40
Q

O que é o Blinatumomabe?

A

Anticorpo monoclonal biespecífico anti-CD3 e CD19

41
Q

Indicações de Blinatumomabe?

A

Possibilidade de TMO alogênico e:
* DRM+ após 1ª consolidação
* Falha/impossibilidade de uso do Inotuzumab
* Terapia ponte para o TMO após remissão completa com o Inotuzumab, para reduzir riscos de VOD

42
Q

Quais pacientes com LLA devem fazer profilaxia em SNC? Quais as principais terapias adotadas?

A
  1. Todos os pacientes
  2. QT IT, RT, QT sistêmica que atravesse BHE (sem superioridade entre as terapias)
43
Q

A contagem de blastos na medula óssea prediz o que ao diagnóstico primário e no diagnóstico de racaída?

A

A contagem de blastos ao diagnóstico não é defidor prognóstico, mas fator para diagnóstico diferencial entre LLA e linfoma linfoblástico.

A contagem de blastos em LLA recaída é preditor de resposta terapêutica

44
Q

Num inquérito europeu, ______ (1) foi o único fator prognóstico partilhado por 11 grupos de estudo nacionais para definir LLA de alto risco e tomar uma decisão sobre a indicação de TMO

A
  1. DRM
  • Nenhum outro fator de risco alcançou o mesmo nível de consenso, embora alterações genéticas desfavoráveis tenham obtido consenso em 8/11 grupos.
45
Q

Critérios para avaliar resposta através da DRM segundo ELN em 2024?

A
46
Q

Em caso de envolvimento extramedular persistente após a indução e consolidação precoce, a análise _____ (1) pode ser considerada. Qual o principal desafio ao tratamento associado ao uso deste método?

A
  1. Tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Esta abordagem levanta desafios em protocolos de tratamento com dose densa para LLA devido ao intervalo sem tratamento recomendado. Assim, para fins de ensaios clínicos, pacientes com RCi ou RP, PET negativo podem ser considerados como RC.

47
Q

Qual o número ideal de quimioterapias intratecais terapêuticas no tratamento da LLA?

A

Não há numero ideal definido
A maioria dos protocolos recomendam 8-15 de doses totais

48
Q

Qual foi a única terapia alvo específica testada em trial pivotal em pacientes com LLA e DRM positiva?

A
  1. Blinatumumab
49
Q

Qual foi a única terapia alvo específica testada em trial pivotal em pacientes com LLA e DRM positiva?

Cite características desse estudo: desfecho primário e mediana de sobrevida em meses

A
  1. Blinatumumab
  2. Desfecho primário: RMoC após 1 ciclo em 78% dos casos
  3. Mediana de sobrevida de 36.5 meses
  • No estudo, foi utilizado como ponte para TMO em 67% dos pacientes. O RR após o TMO foi baixo. No entanto, a SG foi prejudicada por uma mortalidade relacionada ao tratamento >30%, o que é explicado pela alta mediana de idade (42 anos), pela alta taxa de condicionamento intensivo e doadores incompatíveis.

Por outro lado, a maioria dos pacientes que não realizaram TMO apresentatam recaída e, e além da remissão molecular completa, nenhum outro fator preditor de risco foi identificado.

50
Q

Quais os principais locais de recaída de LLA?

A
  • MO
  • SNC
51
Q

Na LLA, a incidência de mortalidade associada ao TMO atinge ____% (1) nos casos de doadores irmãos HLA compatíveis e ____% (2) em doadores não aparentados

A
  1. 13%
  2. 21%
52
Q

Profilaxias infecciosas durante o tratamento da LLA-B

A
  • Sulfametoxazol+trimetoprima 400/80 mg VO 12/12 3x/semana
  • Aciclovir 400 mg VO 12/12H para pacientes com histórico de infecção herpética
  • Voriconazol 200 mg 12/12H durante a neutropenia

Hematologia (13 decks)

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