T9 - Agresão e defesa/Resposta Imune à Infeção/ parte 1 Flashcards

1
Q

parte 1

A

resposta a bacterias extracelulares e virus

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2
Q

MORTALIDADE

A

1 causa de morte: doencas nao transmissivies (doencas CV)
nos paises subdesenv: infecoes sao causas imp de morte

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3
Q

TIPOS DE AGENTES PATOGENICOS

A
  • BACTERIAS
    -extra ou intracelulares
    -microscopicas
    -unicleulares
    -procariotas
  • VIRUS
    -submicroscopicas
    -Acelulares
    -involucro proteico a recobrir dna/rna
    -precisam de infetar outras cels p se replicar
  • PARASITAS
    -eucariotas
    -hospedeiro p habitat ou nutricao
  • FUNGOS
    -eucariotas
    -dentro ou fora de hospedeiro
    -uni ou multi
  • PRIOES
    -ptn infeciosas que causam doenca neurologica alt ptn do cerebro dos doentes infetados

atencao agentes comensais do microbioma humano nao sao agentes patogenicos

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4
Q

INFEÇÃO

A

SURGE
qnd microorganismo (MO) passa barreiras da imun inata

surge doenca
se replicacao MO lesionar tecidos ou orgaos com traducao clinica

excecoes
- lesao por toxina ( mesmo sem a colonizacao do patogenio)
- lesao secundaria a respotsa imunitaria (MO provoca lesao mas a resposta imunitaria exagerada provoca doenca, ex covid)

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5
Q

mecanismos de imunopatogenese associada à infecao
(processos e eventos que ocorrem no sistema imunológico em resposta a uma infecção)

A
  • toxicidade (unica toxina entra ou ligacao epitelial dos patogeneos)
  • invasao
  • toxicidade e invasao
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6
Q

defesa contra MO patogenicos: principios gerais (oarte 1)

A
  • defesa inata e adaptativa
  • (orde,) barreira anatomica. fatores humorais (oq circula no sangue). ptn do complemento, cels inata e adaptativa
  • se inata for suf nao ha adaptativa
  • resposta depende da natureza e da localizacao do agente (ps bact normalmente extra e virus geralmente intracelulares)
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7
Q

defesa contra MO patogenicos: principios gerais (oarte 2)

“resposta depende da natureza e da localizacao do agente (ps bact normalmente extra e virus geralmente intracelulares)”

A

fase extracelular patogenio
- quase todos tem
- vulneraveis a cels inatas em circulacao e a anticorpos da adaptativa
- processos lisam MO promovendo captacao e destruicao pelos fagocitos
- fagocitos, anticorpos, th17

fase intra
- ex virus
- cels infetadas atacadas p NK (inata) ou t citotoxias (adaptativas) ou ativacao por estes dois dos macrofagos q matam agentes q vivem no int de vesiculas de macrogafos
- nk, fagocitos, th1

slide 9 p parasitas

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8
Q

fases da resposta imunitaria adaptativa
(cels efetorias e de memoria)

A

cels T
-naive
-passam a efetoras quando MO (protecao curto prazo)
-ficam as de memorias (longo prazo)
(residentes em tecidos e em locais de infecao viral anterior fornecendo protecao rapida contra reinfeçao)

Cels B
-naive
-plasmocitos prod anticorpo quando MO (curto prazo)
-ficam umas de memorias (longo prazo)

resposta primaria
-ativacao cels naive
-ativacao linf B
-IgM ( estruturas pentamerica, baixa afinidade)

resposta secundaria
-igG (monomerica, alta afinidade)
-fica algum tempo em ciurculacao

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9
Q

—————————————————————————————————-
BACTERIAS EXTRACELULARES

A

—————————————————————————————————-
* Neisseria gonorrhoeae
* Streptococcus cells

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10
Q

a) caracteristicas da resposta imune

A
  • imp das barreiras, dos fagocitos (neutofilos e macrofagos) e do complemento (II)
  • anticorpos protetores (IA)
  • geralmente, colonizacao das superf mucosas precede a infecao
  • infecoes piogenicas (com pus) (t17 recruta netrofilos)

-

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11
Q

b) Moléculas de reconhecimento e proteção contra bactérias extracelulares

A
  • TLR
  • NLR
  • peptideos antimicorbianos
  • ptn complemento
  • C- e S- lectinas: lectina ligação à manose, L-ficolina (ativação do C)
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12
Q

c) complemento

A
  • importante em caso de infeção bacteriana
  • vias alternativa, classica e lectina
  • resulta do MAC (complexo ataque membrana)

REVER DE UMA AULA ANTERIOR

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13
Q

RECETORES DOS MACROFAGOS

A

PRR
responsáveis por detectar padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que são estruturas conservadas em diversos microrganismos, como bactérias, vírus, fungos e parasitas

TLR
- subclasse específica de PRRs
- os macrogafos tem na sua superf
- impt p reconhecer PAMPs
- 10
- extra ou intarcel
- 2 (reconhecem bacterias gram +) 4 (reconhecem LPS; gram -)

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14
Q

a) ativacao dos macrofagos residentes induz estado de inflamação nos locais de infeção (secretam citosinas)

A

IL-1, TNF-α
- permeabilidade vasos
- entrada de cels efetoras e o fluido com moleculas soluveis efetoras entrem tecido infetado

IL-6
- metabolismo cels adiposas e esqueleticas, prod calor e aumento temperatura

cxcl8
- recruta neutrófilos do sangue p tecido infetado

IL-12
- recrutam NK q secreta citosinas

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15
Q

NEUTROFILOS

A

protecao inata contra MO (ex bacterias) e p sobrevivencia quotidiana

  • fagocitose
    a) destruicao especies reativas e proteases
    b) Expressão de diversos recetores celulares (??)
  • destruicao de patogenios por redes extracelulares (NETS)
  • secrecao citosinas inflamatorias
  • recrutamento estimulado p th17
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16
Q

a) NETs

A
  • neutrophil extracelular traps
  • Redes que aprisionam os patogénios e são produzidas pelos neutrófilos
17
Q

imunidade adaptativa contra bacterias: anticorpos

A
  • ligam se a superf de bacterias
  • impedem ligacao a recetores celulares
  • opsonizacao das bact
  • ativacao do complemento
  • clearance das bacterias
  • neutralizacao das toxinas

(uteis combate a infecao)

IgA secretora (inibe adesao bacteriana)
- neutraliza patogenios nivel da mucosa
- neutraliza antigenios q estao dentro de endossomas
- consegue exportar patogeneos quando e produzida na submucosa p o exterior
- ligacao destas a dectina-1 nas cels M permite que igA transporte antigenios p cels dendriticas

18
Q

sub populacoes ThCD4
(na defesa bact extracel)

A

th1
- ativam macrofagos

th17
- ativam neutrofilos

Tfh
- sinais p ativacao e diferenciacao cels B p producao Igs

19
Q

—————————————————————————————————-
VIRUS

A

—————————————————————————————————-
- intracelulares obrigatórios
- entram p pele, mucosa…
- infetam variedade de cels p ligacao a inumeros recetores celulares

20
Q

principais meios defesa anti-viral
(inata e adaptativa)

A

bloqueio da infecao viral
- anticorpos pre formados
(ligam ao virus, neutralizando o, impossibiltando o de se ligar a cel alvo)
- componentes do complemente

proteção das cels contra a infecao
- interferoes I (alfa e beta) e II ou delta
- IL 1 e 18 (macrofagos)

destrucao cels infetadas
- NK e NKT
- macrofagos/neutrofilos/ LT γδ

barreiras

21
Q

TLRS que reconhecem acidos nucleicos virais

A

3 double RNA viral
7 8 RNA single stranded viruses
9 CpG (citosina nao metilada guanina) do DNA dos procariontes e do DNA viral

  • levam producao de interferoes I (alfa e beta) pelas cels infetadas p virus
    (detecao virus no interior da celula desencadeia)
  • interfrao provoca:
    a) resistencia replicacao viral
    b) aumenta expressao ligandos p recetores cels NK
    c) ativa NK p matar as cels infetadas (provoca a sua proliferacao e diferenciacao numa cel citotoxica efetora)
22
Q

Cinética da resposta imunitária inata e adaptativa anti-vírus

A

pg 20 ipad

23
Q

subpopulacoes th cd4- resposta anti virus

A

th1 : repsosta antivirus

24
Q

Célula infetada por vírus

A
  • ligacao imunoglobulinas
  • ativacao complemento
  • ativacao cels NK
    a) direta por interferao
    b) indireta por anticorpos
  • ativacao cd4, th1, q ativam macrofagos e cd8
  • cel destruida, virus nao replica, acaba infecao
25
Q

Mecanismos de evasão dos vírus à resposta imunitária

A
  • bloqueia apresentacao antigenica aos LT CD8 reduzindo MHC I
  • inibe complemento e interferoes
  • mutacao antigenica (e leva a um défice da resposta imunitária)
  • inducao estado imunossupressao atraves de citocinas depressoras (il10 e TGF beta)
  • estado de latencia
26
Q

Mutação do vírus influenza e défice da resposta imunitária

A
  • A ligação de anticorpos à hemaglutinina previne que o vírus V
    infecte a pessoa P
  • virus V infeta pessoa Q e sofre uma mutação
    para dar o vírus V* com hemaglutinina alterada
  • Vírus V* infecta a pessoa P porque P não tem anticorpos que
    neutralizem V
27
Q

Síndrome de libertação citocinas (COVID-19)

A
  • Resposta adequada no início
  • posteriormente começam a ser produzidas de forma exagerada (desequilíbrio na resposta)
  • reposta perpetua-se no tempo e não tem um travão
  • provocar lesão a nível de vários órgãos
28
Q

tlr
(recetores de macrofagos)

A

2 bact gram +
4 gram -
3 double rna
7 8single rna
9 CpG do dna genoma procariotas e do dna viral

29
Q

th

A

1
- na defesa contra bact extra cek, ativam macrifagos
- na defesa contra virs, ativa macrofagos e cd8
- (aula seguinte) contra bact intra

17
- na resposta imune, recruta neuteofilos, estando associado a infecoes pogenicas
- contra bact extracel, chama neutrofilos