T9 - Agresão e defesa/Resposta Imune à Infeção/ parte 1 Flashcards
parte 1
resposta a bacterias extracelulares e virus
MORTALIDADE
1 causa de morte: doencas nao transmissivies (doencas CV)
nos paises subdesenv: infecoes sao causas imp de morte
TIPOS DE AGENTES PATOGENICOS
- BACTERIAS
-extra ou intracelulares
-microscopicas
-unicleulares
-procariotas - VIRUS
-submicroscopicas
-Acelulares
-involucro proteico a recobrir dna/rna
-precisam de infetar outras cels p se replicar - PARASITAS
-eucariotas
-hospedeiro p habitat ou nutricao - FUNGOS
-eucariotas
-dentro ou fora de hospedeiro
-uni ou multi - PRIOES
-ptn infeciosas que causam doenca neurologica alt ptn do cerebro dos doentes infetados
atencao agentes comensais do microbioma humano nao sao agentes patogenicos
INFEÇÃO
SURGE
qnd microorganismo (MO) passa barreiras da imun inata
surge doenca
se replicacao MO lesionar tecidos ou orgaos com traducao clinica
excecoes
- lesao por toxina ( mesmo sem a colonizacao do patogenio)
- lesao secundaria a respotsa imunitaria (MO provoca lesao mas a resposta imunitaria exagerada provoca doenca, ex covid)
mecanismos de imunopatogenese associada à infecao
(processos e eventos que ocorrem no sistema imunológico em resposta a uma infecção)
- toxicidade (unica toxina entra ou ligacao epitelial dos patogeneos)
- invasao
- toxicidade e invasao
defesa contra MO patogenicos: principios gerais (oarte 1)
- defesa inata e adaptativa
- (orde,) barreira anatomica. fatores humorais (oq circula no sangue). ptn do complemento, cels inata e adaptativa
- se inata for suf nao ha adaptativa
- resposta depende da natureza e da localizacao do agente (ps bact normalmente extra e virus geralmente intracelulares)
defesa contra MO patogenicos: principios gerais (oarte 2)
“resposta depende da natureza e da localizacao do agente (ps bact normalmente extra e virus geralmente intracelulares)”
fase extracelular patogenio
- quase todos tem
- vulneraveis a cels inatas em circulacao e a anticorpos da adaptativa
- processos lisam MO promovendo captacao e destruicao pelos fagocitos
- fagocitos, anticorpos, th17
fase intra
- ex virus
- cels infetadas atacadas p NK (inata) ou t citotoxias (adaptativas) ou ativacao por estes dois dos macrofagos q matam agentes q vivem no int de vesiculas de macrogafos
- nk, fagocitos, th1
slide 9 p parasitas
fases da resposta imunitaria adaptativa
(cels efetorias e de memoria)
cels T
-naive
-passam a efetoras quando MO (protecao curto prazo)
-ficam as de memorias (longo prazo)
(residentes em tecidos e em locais de infecao viral anterior fornecendo protecao rapida contra reinfeçao)
Cels B
-naive
-plasmocitos prod anticorpo quando MO (curto prazo)
-ficam umas de memorias (longo prazo)
resposta primaria
-ativacao cels naive
-ativacao linf B
-IgM ( estruturas pentamerica, baixa afinidade)
resposta secundaria
-igG (monomerica, alta afinidade)
-fica algum tempo em ciurculacao
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BACTERIAS EXTRACELULARES
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* Neisseria gonorrhoeae
* Streptococcus cells
a) caracteristicas da resposta imune
- imp das barreiras, dos fagocitos (neutofilos e macrofagos) e do complemento (II)
- anticorpos protetores (IA)
- geralmente, colonizacao das superf mucosas precede a infecao
- infecoes piogenicas (com pus) (t17 recruta netrofilos)
-
b) Moléculas de reconhecimento e proteção contra bactérias extracelulares
- TLR
- NLR
- peptideos antimicorbianos
- ptn complemento
- C- e S- lectinas: lectina ligação à manose, L-ficolina (ativação do C)
c) complemento
- importante em caso de infeção bacteriana
- vias alternativa, classica e lectina
- resulta do MAC (complexo ataque membrana)
REVER DE UMA AULA ANTERIOR
RECETORES DOS MACROFAGOS
PRR
responsáveis por detectar padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que são estruturas conservadas em diversos microrganismos, como bactérias, vírus, fungos e parasitas
TLR
- subclasse específica de PRRs
- os macrogafos tem na sua superf
- impt p reconhecer PAMPs
- 10
- extra ou intarcel
- 2 (reconhecem bacterias gram +) 4 (reconhecem LPS; gram -)
a) ativacao dos macrofagos residentes induz estado de inflamação nos locais de infeção (secretam citosinas)
IL-1, TNF-α
- permeabilidade vasos
- entrada de cels efetoras e o fluido com moleculas soluveis efetoras entrem tecido infetado
IL-6
- metabolismo cels adiposas e esqueleticas, prod calor e aumento temperatura
cxcl8
- recruta neutrófilos do sangue p tecido infetado
IL-12
- recrutam NK q secreta citosinas
NEUTROFILOS
protecao inata contra MO (ex bacterias) e p sobrevivencia quotidiana
-
fagocitose
a) destruicao especies reativas e proteases
b) Expressão de diversos recetores celulares (??) - destruicao de patogenios por redes extracelulares (NETS)
- secrecao citosinas inflamatorias
- recrutamento estimulado p th17
a) NETs
- neutrophil extracelular traps
- Redes que aprisionam os patogénios e são produzidas pelos neutrófilos
imunidade adaptativa contra bacterias: anticorpos
- ligam se a superf de bacterias
- impedem ligacao a recetores celulares
- opsonizacao das bact
- ativacao do complemento
- clearance das bacterias
- neutralizacao das toxinas
(uteis combate a infecao)
IgA secretora (inibe adesao bacteriana)
- neutraliza patogenios nivel da mucosa
- neutraliza antigenios q estao dentro de endossomas
- consegue exportar patogeneos quando e produzida na submucosa p o exterior
- ligacao destas a dectina-1 nas cels M permite que igA transporte antigenios p cels dendriticas
sub populacoes ThCD4
(na defesa bact extracel)
th1
- ativam macrofagos
th17
- ativam neutrofilos
Tfh
- sinais p ativacao e diferenciacao cels B p producao Igs
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VIRUS
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- intracelulares obrigatórios
- entram p pele, mucosa…
- infetam variedade de cels p ligacao a inumeros recetores celulares
principais meios defesa anti-viral
(inata e adaptativa)
bloqueio da infecao viral
- anticorpos pre formados
(ligam ao virus, neutralizando o, impossibiltando o de se ligar a cel alvo)
- componentes do complemente
proteção das cels contra a infecao
- interferoes I (alfa e beta) e II ou delta
- IL 1 e 18 (macrofagos)
destrucao cels infetadas
- NK e NKT
- macrofagos/neutrofilos/ LT γδ
barreiras
TLRS que reconhecem acidos nucleicos virais
3 double RNA viral
7 8 RNA single stranded viruses
9 CpG (citosina nao metilada guanina) do DNA dos procariontes e do DNA viral
- levam producao de interferoes I (alfa e beta) pelas cels infetadas p virus
(detecao virus no interior da celula desencadeia) -
interfrao provoca:
a) resistencia replicacao viral
b) aumenta expressao ligandos p recetores cels NK
c) ativa NK p matar as cels infetadas (provoca a sua proliferacao e diferenciacao numa cel citotoxica efetora)
Cinética da resposta imunitária inata e adaptativa anti-vírus
pg 20 ipad
subpopulacoes th cd4- resposta anti virus
th1 : repsosta antivirus
Célula infetada por vírus
- ligacao imunoglobulinas
- ativacao complemento
- ativacao cels NK
a) direta por interferao
b) indireta por anticorpos - ativacao cd4, th1, q ativam macrofagos e cd8
- cel destruida, virus nao replica, acaba infecao
Mecanismos de evasão dos vírus à resposta imunitária
- bloqueia apresentacao antigenica aos LT CD8 reduzindo MHC I
- inibe complemento e interferoes
- mutacao antigenica (e leva a um défice da resposta imunitária)
- inducao estado imunossupressao atraves de citocinas depressoras (il10 e TGF beta)
- estado de latencia
Mutação do vírus influenza e défice da resposta imunitária
- A ligação de anticorpos à hemaglutinina previne que o vírus V
infecte a pessoa P - virus V infeta pessoa Q e sofre uma mutação
para dar o vírus V* com hemaglutinina alterada - Vírus V* infecta a pessoa P porque P não tem anticorpos que
neutralizem V
Síndrome de libertação citocinas (COVID-19)
- Resposta adequada no início
- posteriormente começam a ser produzidas de forma exagerada (desequilíbrio na resposta)
- reposta perpetua-se no tempo e não tem um travão
- provocar lesão a nível de vários órgãos
tlr
(recetores de macrofagos)
2 bact gram +
4 gram -
3 double rna
7 8single rna
9 CpG do dna genoma procariotas e do dna viral
th
1
- na defesa contra bact extra cek, ativam macrifagos
- na defesa contra virs, ativa macrofagos e cd8
- (aula seguinte) contra bact intra
17
- na resposta imune, recruta neuteofilos, estando associado a infecoes pogenicas
- contra bact extracel, chama neutrofilos
