T3- desenv linfocitos B e anticorpos Flashcards
Imunidade adquirida
(reconhecer, discriminar e reagir)
- antigenio reconhecido p SI (nocivo ou nao)
- 2 linhas de resposta:
a) Celular
-linfocitos T ( lib citocinas, interleucinas, recritando outas cel)
b) humoral
-linf B (prod anticorpos)
( e é guardada info pelas cels memoria)
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linfocitos B
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(nucleo basofilo)
a) origem
medula ossea
célula estaminal multipotente————–progenitor comum linfoide———- B T NK
b) estadios de desenvolvimento
1) medula
2) gera recetor na intercao c cels estromais
3) processo selecao negativa (teste recetores)
4) sai imaturo e matura no baco
5) circ sangue linfa e baco rastrenaod antigenios
6) ativacao (contacto com antigenio, origina plasmocito q prod anticorpos)
c) processo rearranjo de genes p codificacao cadeias imunoglobulina
stem cell
- sem relacao com LB
pro B precoce
- comeca rearranjo dos genes da pesada, D-J)
pro B tardia
- rearranjo segmentedos genes cad pesada V-DJ
pre b grande
-vjd rearranjados, ident cadeia pesada
pre b pequena
-comeca rearranjo da pequena V-J
b imatura
- rearrranjo concluido
(as cels com recetores funcionais vao p org linfoides secundarios…)
ATENCAO
1) rearranjo genes c checkpoints e producao de cadeia nao viavel leva a apoptose
2)
d) marcadores
durante rearranjo
RAG 1 e 2
recetores tipicos
CD19/20
interacao com cels estromais
- KIT
- IL 7R (prod p cels estromais e necessario p desenv cels B)
- CXCL12 (mantem prox das cels B proximo cels estromais)
recetor tirocina cinase
- FLT3-recetor necessário para LMPMP passar a CLP (progenitor linfoide comum)
e) tolerancia central
apresentagem antig pelas cels estromais as cels B p triagem de recetores (4 opcoes)
1) n reagem ao self, pode ir p org linf 2 maturar
2) crosslinking, apoptose ou edicao do recetor (das leves, pode ou n reoslver)
3) crosslinking com antig self soluvel polivalente, B vai p perfieria em ANERGIA
4) com antig monovalente, nao ha crosslinking, vao p periferia ignorantes, n reagem nem com antigenio nem vao bem estimuladas
f) saida da MO
- cels B transicionais
- output 5-10 de toda a poopulacao periferica estavel
- maioria longa duracao
- maioria q morre pertencem as transicionais de turnover rapido
- sobrevivencia depende comp p entrada foliculos (sinais indespensaveis p vida, como cels dend prod BAFF) (cels maduram com vantagem)
g) maturacao no baco
a) Transitional B cell estadio 1
- entra foliculo linfoide a expressar IgM e recetor BAFF (pq as cels dendriticas produzem e e imp p desenv)
b) Transitional B cell estadio 2
- + recetor cd21
- 2 VIAS
(b1) cels marginais B (cd21 e Igm, captar antigenios e duvidoso prod memoria)
(b2) cels foliculares b (+++IgD; e tambem cd21, igm e baff; colonizam org linf secunadrios, vigiam tecidos , precisam das T p se ativar e induzem memoria)
h) subtipos cels B
B1
- desenv fetal
- maioria em cavidades corporais
- prod mt IgM
- n induzem memoria
foliculares
- induzem memoria
- + org linf 2
- vigilancia
- ajuda t p ativar
- prod IgG princip
marginais
- captar antig sangue
- prod IgM
- sera q induzem memoria?
i) ativacao
Ag TD (ajuda dos T)
- ptn soluveis
- hipermutacao somatica
- switching classes
1 IgG, segunda reposta mais rapida e mais eficiente com IgG
- memoria
- maturacao afinidade
Ag TI
( sem switching, memoria ou maturacao)
TIPO 1
- lps (parede) ou dna bact
- ativam maturos e nao maturos
- p pequenas quantidades prod Igm especifico
- p grandes estimula prolif cels B e prod antigenios nao especiifcos
TIPO 2
- polissacarideos da caps
- so ativam maduros
. se muitas citocinas pode haver switching mas normalmente nao ha
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ANTICORPOS/IMUNOGLOBULINA
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a) funcoes
- NOCAD
neutralizacao, oposnizacao, citotoxicidade mediada por anticorpos, ativacao comp, desgranulacao mastocitos - transcitose (IgG atravessam epitelios)
- recetores cels B
b) estrutura
- imunoglobulina prod pelos plasmocitos com especificidade p antigenios
- 2 cadeias pesadas (gama, alfa, miu, epsilon e delta) (3/4 regioes constantes e 1 variavel)
- 2 cadeias leves (kapa ou lambda) (1 regiao variavel e 1 constante)
- ligadas por pontes de dissulfureto
- parte constante depende sobretudo da cadeia pesada e da funcao efetora e na variavel ocorre ligacao ao antigenio, dando especificidade ao anticorpo)
-
charneira : permite a abertura dos braços para que a Ig
possa reagir com os antigénios - em cada anticorpo, as cadeias leves sao iguais entre si e as pesada iguais entre si, ou seja, os dois paratopos sao iguais e ligam se a epitopos iguais
ptn
b2) extras
cadeia pesada
- 3/4 regioes constantes ( M e E com 4 pq nao tem hinge) e 1 variavel
- repsonsavel p 5 classes (gama, alfa, miu, epsilon, delta)
cadeia leve
- 1 constante e 1 variavel
regiao constate
- zonas mt semelhantes
- depende sobretudo da estrutura da cadeia pesada
- funcao efetora
regiao variavel
- da especificidade ao anticorpo
- zonas de ligacao aos antigenios
regiao hipervariavel
- responsavel pela especificidade
- 3 nas leves e 3 nas pesadas (em cada regiao variavel)
- entre elas existem sequecias de aminoacidos, os framework