T6 - Complexo Major de Histocompatibilidade ou sistema HLA/ Apresentação antigénica (LT)

Question 1

imunidade adaptativa humoral e celular

Answer 1

surge nos verebrados superiores

Question 2

COMPARACAO DOS RECETORES DOS LINF B, (BCR), DA MOLECULA DE ANTICORPO E DOS RECETORES DOS LINF T (TCR)

Answer 2

TCR
- recetor especifico
- duas cadeias (alfa e beta) com regiao variavel e const
- partes variaveis criam regiao variavel (sitio de ligacao a Ag, tal como no anticorpo)

ANTICORPO
- secretado pelas cels b ativadas

BCR
- sera uma versao do anticorpo mas ligado a membrana (recetor do antigenio da cel B)
- recetor especifico
- imunoglobulina de superficie (Igm ou Igd)

Question 3

Composição polipeptidica do complexo CD3/TCR

Answer 3

• heterodimero TCR nao e sufuciente p constituir um recetor completo de antigenio da superf celular
• necessarias cadeias CD3y, CD3δ, e CD3ε, formam complexo CD3, para que recetor da cel T seja expresso na superf celular

Question 4

Existem dois tipos de TCR (αβ e γδ)

Answer 4

lt convencionais (alfa e beta)
- cd4 e cd8
- reconhecem ags peptidicos

lt duplamente negativos (outrs duas letras gregas)
- nao reconhecem ags peptidicos

bcr recohecem ags diretamente (proteinas ou nao)
tcr convencionais (cadeia alfa e beta) recohecem peptideos paresentados por mhc , ou seja, resposta dos linfócitos T é restrita ao MHC

Question 5

processamento e apresentacao do antigenio (+ detalhado na carta 14)

Answer 5

• antigenio sofre processamento (breakdown da proteina)
• mhc apresenta o ao tcr
• reconhecimento e formacao do complexo mhc-tcr

Question 6

sinsapse imunologica

Answer 6

• contacto entre linf T e apc
• ligacao do tcr com o peptideo (que esta alojado na mhc)
• ha outros recetores que participam na ativacao , sendo precisos sinais p ativacao ocorrer (ativacao complexa)

Question 7

processamento e apresentacao do antigenio

Answer 7

2 tipos de mhc q apresentam os Ag peptidicos a dois Lt (cd4 e cd8

• mhc classe I ao co recetor cd8 (linf citotoxicos) (peptideos de natureza endogena)
• mhc classe II ao co recetor cd4 (linf helper) (peptideos de natureza exogena e de maiores dimensoes)

Question 8

Sinais 1,2 e 3 na resposta celular LT

Answer 8

1
- mhc-ag-tcr
2
- co estimulacao (potencia a resposta)
- molecula B7.1/B7.2 ou CD80/86(MHC)—-CD28(TCR)
3
- citocinas e expansao clonal
- citocinas prod depende do patogeneo
- recetor especifico na cel T(IL2)

(slide 8 c ecemplos de, no passo 2, ligcoes que podem causar inibicao)

Question 9

Major Histocompatibility Complex (MHC)

Answer 9

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Question 10

1) MHC ou sistema HLA (nos humanos)

Answer 10

• conj de genes localizados no braço curto do cromossoma 6
• Histocompatibilidade: compatibilidade nos transplantes
• codificam moleculas imp q apresentam os antigénios de natureza proteica aos LT clássicos

3 regioes
classe I: genes A,B,C (so codifcam cadeias alfa)
classe II: genes DP. DQ. DR (codif alfa e beta)
clase III

Question 11

2) Hereditariedade dos genes MHC

Answer 11

• haplotipo : conjunto de genes do mhc encontrados num cromossoma
• genes são herdados sem haver grande recombinação genética (haplótipos herdados
  em conjunto)
• baixa taxa de recombinação, em geral, cada indivíduo herda um
  haplótipo de cada progenitor (recebemos um materno e um paterno)

Question 12

3)Sistema HLA (MHC Humano)

Answer 12

• Função principal: apresentação de antigénios
• altamente polimórfico (diversidade de alelos na espécie para cada locus)
• poligenico: larios loci e varios genes para cada locus;
• genes codominantemente expressos
• baixa taxa de recombinacao
• resulta em diferentes respostas imunitárias
• Existe uma associação do perfil HLA com a suscetibilidade a certas doenças

presença de vários genes diferentes, com funções semelhantes, assegura que cada indivíduo produz uma série de diferentes moléculas de MHC
- um individuo so pode expressar dois alelos num locus
- diversidade de mhc diferencia os indiv na capacidade de apresentacao antigenica
- variabilidade imp para resposta eficaz para qualquer antigenio
- alta variabilidade permite melhores e piores apresentacoes antigenias (baixa variab iamos de merda numa pandemia)
- heterozigotia com vantagem na resposta imunitaria

Question 13

4) Importância do MHC

Answer 13

papel na resposta imunitaria
- cels Nk e mhc classe 1 (aula 7)
- as células NK são impedidas de atacar a célula por outro conjunto de recetores que reconhecem moléculas MHC classe I (presentes em quase todos os tipos de cels)
- sinal inibitoorio perdido quando cels nao exprimem mhc 1 (pe, cels infetdas por virus q deixam de exprimir ou alt conformacao dos mhc1)

papel na maturacao das cels T (timo) (aula 8)
- permite selecao positiva (cortex) e negativa (medula)

Question 14

5) Processamento e apresentação do antigénio

Answer 14

• MHC classe I e II têm estrutura similar (sobreponíveis)
• peptídeo está alojado na molécula MHC numa bolsa/nicho peptídico entre dominio alfa e beta
• variação entre os diferentes alelos MHC concentra-se nas porções que se ligam aos
  peptídeos e ao TCR dos LT (a (domínios α1 e α2 das moléculas de MHC classe I,
  e α1 e β1 de moléculas de MHC classe II)
  -

Question 15

5) Distribuição das moléculas HLA nos tecidos e células

Answer 15

mhc1 em todas as cels nucleadas (eirtrocitos nao tem)

mhc2 em apc
temos apc:
- ganglio linfatico (cels dend cortex , macrofagos mais no seio marginal e cordas medulares e cels b princip nos foliculos )

Question 16

6) MHC 1 VS 2 (resumido)

Answer 16

mhc 1
- apresenta aos cd8
- peptideos de natureza endogena e mais curtos
-dominio alfa 1 e 2
- todas as cels nucleadas

mhc 2
- ao cd4
- natureza exogena e de maiores dimensoes
- alfa 1 e beta 1
- cels apc

Question 17

7) apresentacao antigenia mhc 1

Answer 17

Apresentação antigénica MHC I
- antigenios degradados no citoplasma p proteossoma
- prod de fragmentos peptidicos
- translocacao p RE (onde temos mhc1 retido por série de chaperones (Tapasin e
TAPBPR)
- MHC I com peptídeos ideais podem deixar o RE
e apresentar os fragmentos peptídeicos na superfície celular às
células T CD8
(https://www.youtube.com/watch?v=AYi9Yy2e6ls)

Question 18

Processamento de antigénios para apresentação MHC classe I

Answer 18

• Peptídeos produzidos no citosol são transportados para o retículo endoplasmático para ligação a MHC classe I

Question 19

7) apresentacao antigenia mhc 2

Answer 19

Apresentação antigénica MHC II
- peptídeo exógeno é endocitado
- degradação é feita nos endossomas
- moléculas MHC II são produzidas no RE, onde se combinam com a
cadeia invariante (Ii), que preenche (através de uma sequência peptídica
– CLIP) o sulco de ligação peptídica MHC II e permite a saída eficiente do
MHC II do RE
- MHC II liga-se aos peptídeos formados pelo endolisossoma
- Peptídeos apresentados ao CD4 (linfócito helper)
(https://www.youtube.com/watch?v=eI_uD8CDPOY)

Question 20

Processamento de antigénios para apresentação MHC classe II

Answer 20

• Peptídeos exógenos que se ligam a MHC II são gerados em vesiculas endociticas
  acidificadas (proteína externa é degradada) (acidificacao ativa as proteases)
• A cadeia invariante impede MHC Classe II de ligar peptídeos no reticulo endoplasmático
• Depois, a cadeia invariante junta-se aos endolisossomas e é degradada

Question 21

Em resumo, o Complexo major de Histocompatibilidade (MHC)/(Sistema HLA) tem papel:

Answer 21

• Papel na Resposta imunitária (apresentação antigénica/resposta celular/LTαβ e ligantes de recetores célulasNK)
• Papel na Transplantação de orgãos
• Papel na predisposição a certas doenças (autoimunes, virusais, neurológicas, alergias) genotipo hla e suscetibilidade a doenças (ex. doenças autoimunes)
  -Quem tem determinado alelo, tem maior ou menor risco de ter determinada doença,
  estando mais ou menos suscetível9

Question 22

O polimorfismo MHC (HLA) depende essencialmente da diversidade de alelos na espécie
ou em cada individuo?

Answer 22

Cada individuo só tem 2 alelos para cada locus, para cada gene. A maior diversidade é
no âmbito da população.

Question 23

Como classifica em termos de composição química e expressão celular as moléculas
MHC/HLA?

Answer 23

São glicoproteínas de expressão na membrana celular.

Question 24

Peptídeos derivados do citosol ligam-se a moléculas MHC classe I e são reconhecidos
por linfócitos T CD8 (citotóxicos). Peptídeos derivados de endossomas/lisossomas
ligam-se a moléculas MHC classe II e são reconhecidos pelo linfócitos T CD4 (helper).
Os peptídeos endógenos e exógenos devem ligar-se às moléculas MHC para
serem reconhecidos pelos LT. Esta ligação é denominada “promíscua”. Porquê?

Answer 24

Cada molécula pode ligar inúmeros peptídeos, desde que tenha alguns
aminoácidos comuns. É uma ligação promíscua – pode-se ligar a vários
peptídeos.