T7- Linfocitos T nao convencionais e cels Nk Flashcards
Reconhecimento de antigénios não peptídicos pelos LT não convencionais (LTγδ e as células
NKT)
reconhecem antig nao peptidicos:
- diretamente
- apresentados por membros da fam CD1 (fam das molec mgc1 nao classicas)
LT (γδ) e células NKT
- cels da imunidade inata (1-5% dos linf totais)
- geralmente sao cd4 e cd8 negativas (podem apresentar marcadores cels NK)
- sem necessidade de apresentacao dos antig pelas mhc classicas
- reconchecem os antig diretament ou p cd1 (mhc like)
- pouco abund no sangue, localizadas nos tecidos
Família genes e moléculas CD1 (MHC-like)
- Apresentação de lípidos, glicolípidos aos LT (γδ) e células NKT
- expressas em células do sistema imunitário (LB, DCs), em hepatócitos, células epiteliais
- Codificadas no cromossoma 1 (genes CD1)
- Baixo polimorfismo
- Constituídas por uma cadeia α e uma cadeia β
- Estruturalmente semelhantes às moléculas MHC classe I
- Funcionalmente semelhantes às moléculas MHC classe II
Ligandos que ativam as células T γδ
Ligandos que ativam as células T γδ:
- Moléculas CD1
- Proteínas de stress
- (+ na tabela slide 6)
(Lípidos derivados de bactérias são
apresentados a células NKT através das
moléculas CD1 (MHC like).)
Reconhecimento de antigénios não peptídicos a LT não convencionais
- LT (γδ) local preferencialmente nos epitelios ou mucosas (alem dos orgaos linf secundarios)
- respodem a antig do stress (infecoes, cels tumorais…)
- têm grande importância na imunoterapia de cancros, linfomas e leucemias
para estimular a morte das células tumorais - não exprimem CD4 nem CD8, mas exprimem CD3
-
papel imp na imunologia tumoral e na imunoterapia do cancro: Células T γδ são capazes de serem produtoras de elevado número de citocinas e desencadear a apoptose de células tumorais , com acoes como (baseando me na imagem slide 8):
-upregulartion das molec mhc
-ativacao e maturacao das cels imunitarias
-granzinas e perforinas
-ativacao celsB
Células Natural Killer
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1) que tipo de cels sao
- linf imun inata (há quem as integre dentro das innate lymphoid cells do
grupo 1) - protecao contra virus e tumores
- prod citocinas e destroem cels alteradas (destruir células tumorais e células infetadas por vírus)
- 3ª classe de linfócitos, porque são parecidas com linfócitos, mas ricas em RE e em
grânulos - fundamentais na 1ª fase de resposta
2) origem
- progenitor linfoide da medula ossea
- nao e necessario timo p a sua maturacao
- sem recetores ag especificos
- estimulados por interferoes tipo 1 (alfa e beta) e p IL12
3) localização
- 5-20% dos linf do sangue
- 5% linf do baço
- mais de 70% da placenta
4) Como atuam?
- Citoxicidade celular – “natural killing” (perforinas, granzimas, apoptose)
-
Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) – Atividade citotóxica dependente de
anticorpos - Produção de Interferão tipo II (gama)
- Secreção doutras citocinas: (TNFα, GM-CSF, IL-5, IL-3, IL-10, IL-13, MIP-1a, MIP-1b,
RANTES, etc)
5) recetores
- Na espécie humana são CD3-, CD56+ (recetor especifico, marcador das cels NK) e CD16+
- diversidade de recetores inibitórios e ativadores (pe, para distinguir células não saudáveis de células saudáveis)
- Muitos recetores de células NK são codificados por genes em 2 complexos genéticos,
em cromossomas diferentes:
-Killer-cell immunoglobulin-like receptors – KIRs (13 genes e 2 pseudogenes –
complexo altamente polimórfico)
-Lectin-like NK-cell receptors – KLRs
6) KIRs Receptors (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors) (em detalhe)
- variação nos genes que codificam os receptores KIRs das células NK podem afetar a suscetibilidade a qualquer infeção viral
- células NK podem ter atividade diferente de indivíduo para indivíduo devido
à variabilidade de recetores
7) Regulação da função das célula NK por moléculas MHC classe I
cel normal
- exprime mhc classe I ( q e reconhecido por recetores inibitorios que inibem os sinais de ativação de recetores)
- equilíbrio entre recetores ativadores e inibitórios
cel tumoral ou infetada por virus
- não tem os recetores contrabalançados
- missing ou ausência de MHC classe I
- célula NK é acionada por sinais de ativação de recetores, a célula NK induz a morte celular (pois recetores ativadores não são contrabalançados com os recetores inibitórios )
(Muitas destas células inibem especificamente a expressão de MHC classe I ou alteram a sua
conformação de modo a evitar o reconhecimento pelas células T CD8)
Elementos do Sistema imunitário (imunidade específica ou adaptativa) e o seu papel na proteção do individuo
- Ao ligarem-se aos antigénios específicos, os LB e os LT naïve dividem-se e transformam-se em células efetoras
- Activação LT (Th ou LT CD4 e Tc ou LT CD8) depende da ação de citocinas específicas
- Linfócitos T citotóxicos CD8 e os linfócitos T CD4 TH1, TH2, TFH e TH17 cells atuam nos locais de infeção
- funções efetoras dos LT CD4 e CD8 são mediadas por citocinas e mediadores citotóxicos e dependem de genes específicos
LT cd8 e cd4
cd8
- ativ destruidora
cd4
- th1: ativacao de macrofagos (suprimir inf intracel)
- th2: infecoes por parasitas
- th17: aumenta a concentração de neutrófilos nas infeções fúngicas e de bactérias extracelulares
