T6 - Sinapses Glutamatérgicas Flashcards
Qual transportador é responsável pela captação de glutamato nas células da glia?
a. GLT-1
b. EAAT1
c. GLAST
d. EAAT2
Alínea B.
O que acontece durante o processo de “spill-over” do glutamato?
a. O glutamato ativa os recetores em células adjacentes.
b. O glutamato é armazenado em vesículas para uso futuro.
c. O glutamato transforma-se num neurotransmissor inibitório.
d. O glutamato é completamente absoervido pelas células pré-sinápticas.
Alínea A.
Como os receptores AMPA e NMDA diferem em sua cinética de ativação?
a. Os recetores AMPA ativam-se rapidamente e desativam-se rapidamente.
b. Os recetores NMDA ativam-se rapidamente e desativam-se lentamente.
c. Os recetores AMPA ativam-se lentamente e desativam-se rapidamente.
d. Os recetores AMPA ativam-se rapidamente e desativam-se lentamente.
Alínea A.
Discuta a importância das células da Glia na regulação do glutamato e na prevenção do spill-over.
As células da Glia são essenciais para regular o glutamato, um neurotransmissor importante. Elas ajudam a:
➛ Reabsorver glutamato do espaço sináptico;
➛ Prevenir a toxicidade e o spill-over;
➛ Manter o equilíbrio iônico e a homeostase cerebral, protegendo os neurônios e garantindo a comunicação eficiente entre eles.
Explicação adicional:
➛ As células gliais, especialmente os astrócitos, desempenham um papel crucial na regulação do glutamato no sistema nervoso central. Elas captam glutamato da fenda sináptica através de transportadores específicos, como o EAAT , evitando sua acumulação excessiva. ➛ Esse processo previne o spill-over, ou seja, a difusão de glutamato para sinapses vizinhas, que pode causar ativação excitatória aberrante e toxicidade.
➛ Além disso, as células gliais convertem o glutamato em glutamina via a enzima glutamina sintetase, permitindo sua reciclagem segura e mantendo a homeostase neuronal.
Como é que a expressão génica influencia a manutenção da plasticidade sináptica ao longo do tempo?
- A expressão gênica regula a produção de proteínas essenciais para a plasticidade sináptica, como receptores e enzimas. Essas proteínas ajudam a fortalecer ou enfraquecer as conexões entre neurônios, permitindo adaptações e aprendizados ao longo do tempo.
- Regula a síntese de proteínas necessárias para remodelar e estabilizar conexões neurais.
- Genes como os que codificam fatores neurotróficos (ex.: BDNF) e proteínas estruturais sinápticas (ex.: PSD-95) são ativados em resposta à atividade neuronal, promovendo a consolidação de mudanças sinápticas.
- Mecanismos como a regulação epigenética modulam a expressão prolongada desses genes, garantindo que a plasticidade seja sustentada e adaptada às demandas funcionais do circuito neural.
Quais são os efeitos da ativação de receptores metabotrópicos de glutamato na excitabilidade neuronal?
A ativação de receptores metabotrópicos de glutamato aumenta a excitabilidade neuronal por meio de:
➛ Modulação de canais iônicos;
➛ Aumento da produção de segundos mensageiros;
➛ Potenciação da sinapse;
Esses efeitos podem levar a uma maior libertação de neurotransmissores e maior atividade elétrica.
Discuta o papel dos astrócitos na regulação do glutamato nas sinapses glutaminérgicas.
Os astrócitos regulam o glutamato nas sinapses glutaminérgicas de várias maneiras:
➛ Capturam glutamato do espaço sináptico;
➛ Convertem glutamato em glutamina;
➛ Libertam glutamina para os neurônios;
➛ Mantêm o equilíbrio iônico e a homeostase do ambiente extracelular.
Essas funções previnem a toxicidade e modulam a neurotransmissão.
Qual é o precursor primário do glutamato na sinapse?
a) Glutamina
b) GABA
c) Alfa-cetoglutarato
d) Aspartato
Alínea A.
Qual é a enzima que converte alfa-cetoglutarato em glutamato?
a) Glutaminase
b) Transaminase
c) Glutamina sintetase
d) Descarboxilase
Alínea B.
Os transportadores EAATs removem o glutamato para:
a) Células da glia
b) Espaço extracelular
c) Vesículas sinápticas
d) Receptores pós-sinápticos
Alínea A.
Qual é a característica funcional do receptor AMPA?
a) Alta condutância para Ca²⁺
b) Transmissão rápida de Na⁺
c) Necessidade de co-agonistas
d) Bloqueio dependente de Mg²⁺
Alínea B.
Qual receptor de glutamato é responsável por induzir plasticidade sináptica?
a) NMDA
b) AMPA
c) Kainato
d) Metabotrópico
Alínea A.
Quais são os co-agonistas necessários para ativação do receptor NMDA?
a) Glicina e glutamato
b) Glutamato e GABA
c) Serina e aspartato
d) Glicina e serina
Alínea D.
O que impede a ativação do receptor NMDA em potenciais de repouso?
a) Bloqueio por Mg²⁺
b) Falta de glutamato
c) Falta de AMPA
d) Alta concentração de Ca²⁺
Alínea A.
Qual é a principal função do PSD-95 nas sinapses glutamatérgicas?
a) Bloquear receptores
b) Clustering de receptores pós-sinápticos
c) Remoção de glutamato
d) Liberação de neurotransmissores
Alínea B.
Qual tipo de sinapse glutamatérgica é mais comum no cérebro?
a) Axoaxônica
b) Axossomática
c) Axodendrítica
d) Axoespinhosa
Alínea C.
O bloqueador específico de AMPARs GluA2-lacking é:
a) GYKI53655
b) Joro spider toxin
c) CNQX
d) AP5
Alínea B.
Explique a importância da edição no sítio Q/R da subunidade GluA2.
- A edição no sítio Q/R troca glutamina por arginina, tornando os receptores impermeáveis a Ca²⁺, o que é essencial para a função sináptica normal e prevenção de excitotoxicidade.
Liste duas funções do glutamato além de atuar como neurotransmissor.
- Precursor do GABA;
- Regulação dos níveis de amônia.
Qual a subunidade do receptor NMDA é obrigatória para sua função?
a) GluN2A
b) GluN1
c) GluN2B
d) GluN3
Alínea B.
Qual é a característica única dos receptores NMDA?
a) Alta condutância para K⁺
b) Bloqueio por Zn²⁺
c) Requer co-agonista glicina
d) Sensibilidade ao glutamato e GABA simultaneamente
Alínea C.
Qual receptor ionotrópico é predominantemente encontrado no hipocampo?
a) AMPA
b) NMDA
c) Kainato
d) mGluRs
Alínea A.
A inserção sináptica de receptores AMPA contendo GluA1 depende de:
a) Bloqueio por Mg²⁺
b) Fosforilação em S845
c) Despolarização prolongada
d) Formação de dendritos
Alínea B.
Qual é o principal efeito funcional da fosforilação da subunidade GluA2 em S880?
a) Aumento da condutância iônica
b) Internalização dos receptores
c) Aumento da sensibilidade ao glutamato
d) Bloqueio por poliaminas
Alínea B.
A substituição de Q por R na subunidade GluA2 dos receptores AMPA resulta em:
a) Alta permeabilidade ao cálcio
b) Não há bloqueio de poliaminas intracelulares
c) Diminuição da condutância para sódio
d) Desensibilização mais lenta
Alínea B.
Qual o estímulo está associado à indução de LTP (potenciação de longo prazo) mediada por NMDA?
a) Estímulo de alta frequência
b) Estímulo de baixa frequência
c) Liberação de glicina
d) Bloqueio por AMPA
Alínea A.
Qual é a isoforma de AMPA é expressa predominantemente durante o desenvolvimento inicial?
a) GluA1
b) Flip
c) GluA2
d) Flop
Alínea B.
Explicação: porque a sua edição Q/R torna-a mais permeável ao cálcio permitindo um melhor desenvolvimento neural e neurogénese.
Qual destas é uma propriedade do receptor NMDA faz dele um “detector de coincidências”?
a) Alta condutância de cálcio
b) Bloqueio por Mg²⁺ dependente de voltagem
c) Longa duração das correntes sinápticas
d) Necessidade de dois co-agonistas simultâneos
Alínea B.
Qual é a estrutura fornece a energia para o transporte de glutamato para vesículas sinápticas?
a) ATPase de prótons
b) Canal de Na⁺/K⁺
c) EAAT2
d) GTP sintetase
Alínea A.
Qual é o receptor metabotrópico é predominantemente acoplado a inibição?
a) mGluR1
b) mGluR2
c) mGluR5
d) mGluR4
Alínea B.
A excitotoxicidade por glutamato é causada principalmente por:
a) Aumento na permeabilidade de AMPA ao sódio
b) Acúmulo excessivo de cálcio mediado por NMDA
c) Desensibilização dos mGluRs
d) Bloqueio dos EAATs
Alínea D.
Descreva a função do receptor metabotrópico mGluR5.
- O mGluR5 modula a excitabilidade neuronal e a plasticidade sináptica através de sinais acoplados a proteínas G.
Quais são os dois mecanismos principais que geram diversidade nos receptores AMPA?
- Edição de RNA;
- Splicing alternativo
Explique como a remoção do Mg²⁺ do receptor NMDA ocorre.
- A despolarização da membrana pós-sináptica remove o bloqueio por Mg²⁺, permitindo ativação do receptor.
O que ocorre com a composição dos receptores AMPA após exposição à cocaína?
- Há alteração na subunidade dos receptores, geralmente com aumento de receptores GluA2-lacking, que são permeáveis a cálcio.
Como a fosforilação de AMPA em GluA1-S831 afeta sua função?
- Aumenta a condutância do canal e facilita a inserção sináptica do receptor.
