T10 - Sinapses GABAérgicas e Epilepsia

Question 1

Qual é a enzima responsável pela síntese de GABA?

A) Glutamato descarboxilase
B) GABA transaminase
C) Monoamina oxidase
D) Catecol-O-metiltransferase

Answer 1

Alínea A.

Question 2

O transportador vesicular de GABA (VGAT) é um:

A) Cotransportador Na+/Cl-
B) Antiporte com H+
C) Canal de cloro
D) Transportador de glicose

Answer 2

Alínea B.

Question 3

Os receptores GABAA são:

A) Ionotrópicos e permeáveis ao Cl⁻
B) Ionotrópicos e permeáveis ao K⁺
C) Metabotrópicos e permeáveis ao Na⁺
D) Metabotrópicos e permeáveis ao Cl⁻

Answer 3

Alínea A.

Question 4

As benzodiazepinas modulam os receptores GABAA ao:

A) Aumentar a frequência de abertura dos canais
B) Prolongar o tempo médio de abertura dos canais
C) Inibir a ligação de GABA
D) Reduzir a condutância de Cl⁻

Answer 4

Alínea A.

Question 5

Qual das seguintes substâncias é proconvulsivante?

A) Benzodiazepinas
B) Barbitúricos
C) Penicilina
D) Etanol

Answer 5

Alínea C.

Question 6

Durante o desenvolvimento neuronal, a resposta GABAérgica muda de excitatória para inibitória devido a:

A) Aumento do influxo de Na+
B) Alterações nos receptores AMPA
C) Expressão do transportador KCC2
D) Modulação dos canais de cálcio

Answer 6

Alínea C.

Question 7

A perda de interneurónios GABAérgicos no hipocampo está associada a:

A) Aumento da inibição sináptica
B) Hiperexcitabilidade neuronal
C) Potenciação de sinapses excitatórias
D) Redução do tráfego de glicina

Answer 7

Alínea B.

Question 8

Qual é a principal função dos receptores GABAB?

A) Abrir canais de Cl⁻
B) Ativar canais de K⁺ via proteínas G
C) Inibir diretamente a liberação de neurotransmissores excitatórios
D) Estimular a liberação de glicina

Answer 8

Alínea B.

Question 9

Explique o papel da enzima GABA transaminase no metabolismo do GABA.

Answer 9

• Degrada o GABA em semialdeído succínico, que é reutilizado no ciclo GABA shunt.

Question 10

Quais são os mecanismos principais pelos quais os fármacos antiepilépticos modulam os canais iónicos?

Answer 10

• Bloqueio de canais de Na+ e Ca2+, ou facilitação de canais de K+.

Question 11

Descreva as alterações que ocorrem na neurotransmissão inibitória durante a epileptogénese.

Answer 11

• Perda de interneurónios GABAérgicos, redução da expressão ou tráfego dos receptores GABAA, e reorganização sináptica.

Question 12

O que caracteriza a epileptogénese?

Answer 12

• Processo pelo qual o cérebro desenvolve crises epilépticas recorrentes após uma lesão.

Question 13

Qual é o impacto da inflamação na epileptogénese?

Answer 13

➛ Contribui para a reorganização sináptica;
➛ Neurodegeneração;
➛ Aumento da excitabilidade neuronal.

Question 14

Explique como os transportadores de GABA (GAT) regulam a sinalização GABAérgica.

Answer 14

• Removem GABA da fenda sináptica, regulando sua disponibilidade e terminando o sinal inibitório.

Question 15

Qual das seguintes afirmações sobre a modulação do receptor GABAA pelo etanol é verdadeira?

A) Inibe a frequência de abertura do canal
B) Prolonga o tempo médio de abertura do canal
C) Aumenta a frequência de abertura e o tempo médio de abertura do canal
D) Não interfere na ação do GABA

Answer 15

Alínea C.

Question 16

A internalização dos receptores GABAA pode ser desencadeada por:

A) Aumento da liberação de GABA
B) Ativação de vias dependentes de mTOR
C) Ação de fármacos proconvulsivantes
D) Inibição dos transportadores vesiculares de GABA

Answer 16

Alínea C.

Question 17

Qual é a principal função dos receptores GABAB na membrana pré-sináptica?

A) Facilitar a liberação de GABA
B) Ativar canais de potássio dependentes de voltagem
C) Inibir a liberação de neurotransmissores excitatórios
D) Modular o influxo de cálcio na célula pós-sináptica

Answer 17

Alínea C.

Question 18

Qual das seguintes condições está associada à hiperexcitabilidade neuronal na epilepsia?

A) Perda de interneurónios excitatórios
B) Reorganização dos transportadores de glicina
C) Potenciação das correntes de Cl⁻ nos receptores GABAA
D) Perda de interneurónios inibitórios

Answer 18

Alínea D.

Question 19

A epileptogénese envolve qual das seguintes etapas?

A) Hipersensibilidade ao GABA
B) Alterações genéticas em canais iónicos
C) Bloqueio permanente da liberação de glutamato
D) Remoção completa dos receptores AMPA

Answer 19

Alínea B.

Question 20

Qual das seguintes moléculas é essencial para o transporte vesicular de GABA?

A) VGAT
B) GAT
C) KCC2
D) GLUT

Answer 20

Alínea A.

Question 21

A ação das benzodiazepinas nos receptores GABAA resulta em:

A) Aumento do influxo de cálcio
B) Potenciação da inibição mediada por GABA
C) Redução da resposta neuronal ao GABA
D) Ativação dos canais de potássio

Answer 21

Alínea B.

Question 22

Qual é o papel do transportador de K+-Cl- (KCC2) no funcionamento das sinapses GABAérgicas?

A) Facilitar o influxo de Cl⁻
B) Regular a concentração intracelular de K⁺
C) Alterar o potencial reverso de Cl⁻
D) Inibir a liberação de GABA

Answer 22

Alínea C.

Question 23

Qual das alterações a seguir ocorre na sinalização GABAérgica durante o desenvolvimento neuronal?

A) Substituição dos receptores GABAB por GABAA
B) Aumento do influxo de Na⁺ nos receptores GABAA
C) Alteração da ação do GABA de excitatória para inibitória
D) Desregulação completa dos transportadores de GABA

Answer 23

Alínea C.

Question 24

Qual das seguintes mutações está frequentemente associada à epilepsia?

A) Mutações nos canais de K⁺
B) Mutações nos transportadores de glicina
C) Mutações de ganho de função nos canais de Na⁺
D) Mutações de perda de função nos receptores GABAB

Answer 24

Alínea C.

Question 25

A hiperexcitabilidade no hipocampo durante a epilepsia é frequentemente causada por:

A) Aumento do tráfego de receptores GABAA
B) Perda de interneurónios GABAérgicos
C) Diminuição da liberação de glutamato
D) Redução da neurogénese

Answer 25

Alínea B.

Question 26

Qual dos seguintes métodos pode ser usado em modelos experimentais de epilepsia?

A) Estimulação da via perforante
B) Administração de benzodiazepinas
C) Redução da expressão de VGAT
D) Inibição da proteína SV2A

Answer 26

Alínea A, C e D.

Question 27

Qual é a característica dos receptores GABAC em comparação aos GABAA?

A) Insensibilidade aos benzodiazepínicos
B) Permeabilidade preferencial ao K⁺
C) Localização exclusiva no hipocampo
D) Ação predominantemente excitatória

Answer 27

Alínea A.

Question 28

A modulação alostérica do receptor GABAA pelo etanol resulta em:

A) Aumento da neurotransmissão excitatória
B) Potenciação do efeito inibitório do GABA
C) Bloqueio da ação do GABA
D) Redução da eficácia das benzodiazepinas

Answer 28

Alínea B.

Question 29

Qual das seguintes alterações ocorre frequentemente durante a epileptogénese?

A) Inibição de mTOR
B) Perda de sinapses excitatórias
C) Sprouting de fibras musgosas no hipocampo
D) Redução da atividade dos receptores AMPA

Answer 29

Alínea C.

Question 30

O que caracteriza uma crise epiléptica?

A) Atividade rítmica e sincronizada de populações neuronais
B) Redução global da atividade cerebral
C) Bloqueio completo dos receptores NMDA
D) Aumento exclusivo da neurotransmissão glicinérgica

Answer 30

Alínea A.

Question 31

Quais são os dois principais tipos de receptores GABAérgicos e suas características funcionais?

Answer 31

➛ GABAA (ionotrópicos, canais de Cl⁻);
➛ GABAB (metabotrópicos, acoplados a proteínas G).

Question 32

Como as mutações nos canais de Na⁺ podem contribuir para a epilepsia?

Answer 32

• Mutações de ganho de função aumentam a excitabilidade neuronal, promovendo crises epilépticas.

Question 33

Explique a contribuição do tráfego intracelular de receptores GABAA para a epilepsia.

Answer 33

• Alterações no tráfego podem reduzir a presença desses receptores na membrana, diminuindo a inibição neuronal.

Question 34

O que é a “reorganização sináptica” observada durante a epileptogénese?

Answer 34

• Alterações no padrão de conexões sinápticas, como sprouting de axónios excitatórios, que aumentam a excitabilidade.

Question 35

Como o mTOR influencia a epileptogénese?

Answer 35

• A ativação excessiva do mTOR promove sprouting axonal e reorganização sináptica.

Question 36

Descreva como o KCC2 regula a inibição GABAérgica.

Answer 36

• O KCC2 reduz a concentração intracelular de Cl⁻, aumentando a eficácia da inibição GABAérgica.

Question 37

Qual é o impacto da neurogénese aberrante na epilepsia?

Answer 37

• Pode contribuir para a formação de circuitos hiperexcitáveis no hipocampo.

Question 38

Como os fármacos que agem no sistema GABAérgico ajudam no controle da epilepsia?

Answer 38

• Potenciam a inibição neuronal ao aumentar a ação de GABA ou a sensibilidade dos receptores GABAérgicos.