T10 - Sinapses GABAérgicas e Epilepsia Flashcards
Qual é a enzima responsável pela síntese de GABA?
A) Glutamato descarboxilase
B) GABA transaminase
C) Monoamina oxidase
D) Catecol-O-metiltransferase
Alínea A.
O transportador vesicular de GABA (VGAT) é um:
A) Cotransportador Na+/Cl-
B) Antiporte com H+
C) Canal de cloro
D) Transportador de glicose
Alínea B.
Os receptores GABAA são:
A) Ionotrópicos e permeáveis ao Cl⁻
B) Ionotrópicos e permeáveis ao K⁺
C) Metabotrópicos e permeáveis ao Na⁺
D) Metabotrópicos e permeáveis ao Cl⁻
Alínea A.
As benzodiazepinas modulam os receptores GABAA ao:
A) Aumentar a frequência de abertura dos canais
B) Prolongar o tempo médio de abertura dos canais
C) Inibir a ligação de GABA
D) Reduzir a condutância de Cl⁻
Alínea A.
Qual das seguintes substâncias é proconvulsivante?
A) Benzodiazepinas
B) Barbitúricos
C) Penicilina
D) Etanol
Alínea C.
Durante o desenvolvimento neuronal, a resposta GABAérgica muda de excitatória para inibitória devido a:
A) Aumento do influxo de Na+
B) Alterações nos receptores AMPA
C) Expressão do transportador KCC2
D) Modulação dos canais de cálcio
Alínea C.
A perda de interneurónios GABAérgicos no hipocampo está associada a:
A) Aumento da inibição sináptica
B) Hiperexcitabilidade neuronal
C) Potenciação de sinapses excitatórias
D) Redução do tráfego de glicina
Alínea B.
Qual é a principal função dos receptores GABAB?
A) Abrir canais de Cl⁻
B) Ativar canais de K⁺ via proteínas G
C) Inibir diretamente a liberação de neurotransmissores excitatórios
D) Estimular a liberação de glicina
Alínea B.
Explique o papel da enzima GABA transaminase no metabolismo do GABA.
- Degrada o GABA em semialdeído succínico, que é reutilizado no ciclo GABA shunt.
Quais são os mecanismos principais pelos quais os fármacos antiepilépticos modulam os canais iónicos?
- Bloqueio de canais de Na+ e Ca2+, ou facilitação de canais de K+.
Descreva as alterações que ocorrem na neurotransmissão inibitória durante a epileptogénese.
- Perda de interneurónios GABAérgicos, redução da expressão ou tráfego dos receptores GABAA, e reorganização sináptica.
O que caracteriza a epileptogénese?
- Processo pelo qual o cérebro desenvolve crises epilépticas recorrentes após uma lesão.
Qual é o impacto da inflamação na epileptogénese?
➛ Contribui para a reorganização sináptica;
➛ Neurodegeneração;
➛ Aumento da excitabilidade neuronal.
Explique como os transportadores de GABA (GAT) regulam a sinalização GABAérgica.
- Removem GABA da fenda sináptica, regulando sua disponibilidade e terminando o sinal inibitório.
Qual das seguintes afirmações sobre a modulação do receptor GABAA pelo etanol é verdadeira?
A) Inibe a frequência de abertura do canal
B) Prolonga o tempo médio de abertura do canal
C) Aumenta a frequência de abertura e o tempo médio de abertura do canal
D) Não interfere na ação do GABA
Alínea C.
A internalização dos receptores GABAA pode ser desencadeada por:
A) Aumento da liberação de GABA
B) Ativação de vias dependentes de mTOR
C) Ação de fármacos proconvulsivantes
D) Inibição dos transportadores vesiculares de GABA
Alínea C.
Qual é a principal função dos receptores GABAB na membrana pré-sináptica?
A) Facilitar a liberação de GABA
B) Ativar canais de potássio dependentes de voltagem
C) Inibir a liberação de neurotransmissores excitatórios
D) Modular o influxo de cálcio na célula pós-sináptica
Alínea C.
Qual das seguintes condições está associada à hiperexcitabilidade neuronal na epilepsia?
A) Perda de interneurónios excitatórios
B) Reorganização dos transportadores de glicina
C) Potenciação das correntes de Cl⁻ nos receptores GABAA
D) Perda de interneurónios inibitórios
Alínea D.
A epileptogénese envolve qual das seguintes etapas?
A) Hipersensibilidade ao GABA
B) Alterações genéticas em canais iónicos
C) Bloqueio permanente da liberação de glutamato
D) Remoção completa dos receptores AMPA
Alínea B.
Qual das seguintes moléculas é essencial para o transporte vesicular de GABA?
A) VGAT
B) GAT
C) KCC2
D) GLUT
Alínea A.
A ação das benzodiazepinas nos receptores GABAA resulta em:
A) Aumento do influxo de cálcio
B) Potenciação da inibição mediada por GABA
C) Redução da resposta neuronal ao GABA
D) Ativação dos canais de potássio
Alínea B.
Qual é o papel do transportador de K+-Cl- (KCC2) no funcionamento das sinapses GABAérgicas?
A) Facilitar o influxo de Cl⁻
B) Regular a concentração intracelular de K⁺
C) Alterar o potencial reverso de Cl⁻
D) Inibir a liberação de GABA
Alínea C.
Qual das alterações a seguir ocorre na sinalização GABAérgica durante o desenvolvimento neuronal?
A) Substituição dos receptores GABAB por GABAA
B) Aumento do influxo de Na⁺ nos receptores GABAA
C) Alteração da ação do GABA de excitatória para inibitória
D) Desregulação completa dos transportadores de GABA
Alínea C.
Qual das seguintes mutações está frequentemente associada à epilepsia?
A) Mutações nos canais de K⁺
B) Mutações nos transportadores de glicina
C) Mutações de ganho de função nos canais de Na⁺
D) Mutações de perda de função nos receptores GABAB
Alínea C.
A hiperexcitabilidade no hipocampo durante a epilepsia é frequentemente causada por:
A) Aumento do tráfego de receptores GABAA
B) Perda de interneurónios GABAérgicos
C) Diminuição da liberação de glutamato
D) Redução da neurogénese
Alínea B.
Qual dos seguintes métodos pode ser usado em modelos experimentais de epilepsia?
A) Estimulação da via perforante
B) Administração de benzodiazepinas
C) Redução da expressão de VGAT
D) Inibição da proteína SV2A
Alínea A, C e D.
Qual é a característica dos receptores GABAC em comparação aos GABAA?
A) Insensibilidade aos benzodiazepínicos
B) Permeabilidade preferencial ao K⁺
C) Localização exclusiva no hipocampo
D) Ação predominantemente excitatória
Alínea A.
A modulação alostérica do receptor GABAA pelo etanol resulta em:
A) Aumento da neurotransmissão excitatória
B) Potenciação do efeito inibitório do GABA
C) Bloqueio da ação do GABA
D) Redução da eficácia das benzodiazepinas
Alínea B.
Qual das seguintes alterações ocorre frequentemente durante a epileptogénese?
A) Inibição de mTOR
B) Perda de sinapses excitatórias
C) Sprouting de fibras musgosas no hipocampo
D) Redução da atividade dos receptores AMPA
Alínea C.
O que caracteriza uma crise epiléptica?
A) Atividade rítmica e sincronizada de populações neuronais
B) Redução global da atividade cerebral
C) Bloqueio completo dos receptores NMDA
D) Aumento exclusivo da neurotransmissão glicinérgica
Alínea A.
Quais são os dois principais tipos de receptores GABAérgicos e suas características funcionais?
➛ GABAA (ionotrópicos, canais de Cl⁻);
➛ GABAB (metabotrópicos, acoplados a proteínas G).
Como as mutações nos canais de Na⁺ podem contribuir para a epilepsia?
- Mutações de ganho de função aumentam a excitabilidade neuronal, promovendo crises epilépticas.
Explique a contribuição do tráfego intracelular de receptores GABAA para a epilepsia.
- Alterações no tráfego podem reduzir a presença desses receptores na membrana, diminuindo a inibição neuronal.
O que é a “reorganização sináptica” observada durante a epileptogénese?
- Alterações no padrão de conexões sinápticas, como sprouting de axónios excitatórios, que aumentam a excitabilidade.
Como o mTOR influencia a epileptogénese?
- A ativação excessiva do mTOR promove sprouting axonal e reorganização sináptica.
Descreva como o KCC2 regula a inibição GABAérgica.
- O KCC2 reduz a concentração intracelular de Cl⁻, aumentando a eficácia da inibição GABAérgica.
Qual é o impacto da neurogénese aberrante na epilepsia?
- Pode contribuir para a formação de circuitos hiperexcitáveis no hipocampo.
Como os fármacos que agem no sistema GABAérgico ajudam no controle da epilepsia?
- Potenciam a inibição neuronal ao aumentar a ação de GABA ou a sensibilidade dos receptores GABAérgicos.
