Systèmes de neurotransmission Flashcards
Comment se passe la synthèse et l’inactivation du glutamate?
Glutamine –glutaminase–>glutamate
Impossible d’inhiber synthèse sans altérer fonctionnement cellulaire
Inactivation: recapture par transporteurs pré-synap et cellules gliales
Le glutamate possède … R : … métabotropiques et … canaux; sont-ils situés sur la même synapse?
4: 1 métabotropique, 3 canaux (Kainate, AMPA3 et NMDA)
R canaux oui mais R non NMDA agissent rapidement mais peu de tps vs R NMDA démarre lentement mais plus lgts
Vrai ou Faux: le R métabotropique du glutamate est de type: +PLC
Vrai, il est couplé positivement à la phospholipase C (mais peut avoir une action excitatrice ou inhibitrice)
Décrire le fonctionnement des R non NMDA?
non NMDA = kainate et AMPA3; qd glutamate se fixe sur site de liaison –> entrée Na+ et sortie K+ = dépolarisation
Décrire le fonctionnement des R NMDA?
Dans quels processus est-il notamment impliqué?
Si potentiel de membrane -35mV, fixation glutamate –> déblocage du récepteur par suppression de l’ion Mg++ qui le bloquait –> entrée de Ca++ dans la cellule –> dépolarisation + Ca2+ = second messager –> activation enzymes –> modifs structurelles et biochimiques
Impliqué dans processus mnésiques dont potentialisation à long terme, apprentissage et mémoire
Vrai ou Faux: même des qt excessives de glutamate sont sans risque pour les neurones
Faux, bcp de glutamate = bcp de ca++ or active enzyme produisant radiaux libres dangereux pour neurone
Comment se passe la synthèse et l’inactivation du GABA?
Glutamate –glutamic acid décarboxylase (GAD) –> GABA
GAD bloquée par allyglycine = absence synthèse GABA
Inactivation : recapture par transporteurs du neurone/cellule gliale, dégradation via GABAtransaminase
On prescrit à Pierre un ttt anticonvulsivant (Viagabatrine) : quel est son mode d’action?
Quel autre ttt on aurait pu lui prescrire?
Viagabatrine = blocage GABAtransaminase = augmentation qt GABA
GABA = inhibiteur donc diminue convulsions
Autres ttt: valproate (bloque GABAt) ou tiagabine (bloque transporteurs recapture GABA)
Décrire le R GABA A?
R ionique Cl- ie fixation GABA = entrée de Cl- = hyperpolarisation (inhibition)
R possède au moins 5 sites de liaisons, dont un au bzd/endozépine (modullateurs allostériques) et un aux barbituriques
A+ = muscimol, A- = bicucculine
Décrire le R GABA B?
R métabotropique postsynaptique et autorécepteur présynaptique couplé à la protéine G entrainant hyperpolarisation
A+ = baclophène (propriétés myorelaxantes)
Comment se passe la synthèse et l’inactivation de l’Ach?
Choline + Acétyl Coenzyme A –choline acétyltransférase–> ACh
Synthèse inhibée par toxine botulique
Inactivation : dégradation par ACh estérase (ACh E) en Choline + Acétyl CoA
On prescrit à Mathilde du donépézil: de quelle pathologie est-elle atteinte? quelle est le mode de fonctionnement de ce médicament?
ttt MA forme légère à modérée (ttt de 1ere intention, tacrine en 2e intention)
Inhibe ACh E = augmentation qt ACh
Où sont principalement situés les neurones ACh au niveau du SNC? du SNP?
SNC : base du cerveau ant (noyau basal de Meynert) impliquée dans mémoire et apprentissage, pont dorsolatéral impliqué dans sommeil paradoxal, interneurones striatum impliqués dans régulation de la motricité
SNP: plaques motrices, neurones préganglionnaires du ss sympathique et pré et post du ss parasympathique
Décrire les R muscariniques?
R métabotropiques sous plusieurs formes:
M1(+PLC), M2 (-adényl cyclase) et M3(+AC)
A+ = muscarine, A- = atropine et scopolamine
Que provoque une injection de curare? Expliquer le mode d’action
Curare = A- ACh se fixant sur R nicotinique (Na+), induit une paralysie voir une mort par blocage de la respiration
Pq dit-on que ACh et mémoire sont liés?
blocage R muscarinique (scopolamine) = baisse perf mnésiques sujets sains
inhibiteurs de AChE = amélioration perfs mnésiques MA
dégénérescences noyaux Basal de Meynert = atteintes observées en MA
Quels sont les effets secondaires dits cholinergiques induits par la prise de psychotropes?
vision floue, constipation, rétention urinaire, bouche sèche, tb mnésiques et confusion mentale
Comment se déroule la synthèse et l’inactivation de la DA?
Tyrosine–tyrosine hydroxylase–>L-DOPA –DOPA décarboxylase–> DA
TH bloquée par AMPT
Réserpine empêche stockage DA dans les vésicules = A-
Inactivation: recapture, dégradation enzymatique par MAO B dans la terminaison présynaptique, par la COMT dans le milieu extracellulaire = acide homovanillique
On suspecte à Richard un début de maladie de Parkinson et on souhaiterait connaître le niveau d’activité des neurones catécholaminergiques. Comment procéder?
Par ponction de LCR ou analyse d’urines car les métabolites des CA, dont l’HVA, y sont retrouvés et leur dosage est un indice de l’activité des neurones
Description des R DA?
R métabotropiques de 2 types:
D1 (+D5) = postsynaptique, +AC (activation augmente activité de l’AMPc); principalement localisé dans striatum, n.accumbens, amygdale
D2 (+D3&D4)= pré et postsynaptique, -AC, principalement localisé dans substance noire, ATV, striatum, n.accumbens
Vrai ou Faux: concernant les R DA, on peut dire que neuroleptiques = A+ et amphet = A-
Faux, neuroleptiques = A- et amphet = A+
Description du ss hypothalamique?
Ss DA de neurones à axones courts dont les corps cellulaires sont situés dans les noyaux diencéphaliques A11 à 14, régule la sécrétion d’hormones par l’hypophyse
Nadia suit un ttt neuroleptique et depuis qqtemps elle a dev un effet secondaire assez dérangeant: une sécrétion mammaire de lait. A quoi cela peut-il être dû?
Noyau arqué (A12) sécrète DA –> R D2 des cellules mammotropes de l’hypophyse –> inhibe synthèse et libération prolactine
neuroleptique = A- DA
Or, empêche DA d’inhiber la synthèse de prolactine –> hyperprolactinémie
Description du ss nigrostriatal?
En quoi est-il impliqué dans la maladie de Parkinson?
Substance noire (A9) --faisceau médian du télencéphale --> striatum D1=> facilite initiation du mvt, D2 => freine le mvt Parkinson = déficit de DA --> tb du contrôle du mvt (défaut d'initiation et tremblements au repos), idem neuroleptiques (car bloquent D2)
Description du ss méso-cortico-limbique?
Méso-limbique: ATV –faisceau médian du télencéphale–> n.accumbens, amugdale, septum, hippocampe (ss limbique)
Méso-corticale: ATV–FMT–> CPF et cortex limbique
=> impliquée dans ss de récompense (zones pour lesquelles un cpt d’autostimulation a été mis en évidence)
Vrai ou faux: le ss DA fait l’objet d’une neuromodulation importante
Vrai, sécrétion DA régulée par autres NT dont opioides, GABA, glutamate, ACh et CB1
Comment se déroule la synthèse et inactivation de la NA?
tyrosine–TH–>Dopa–DOPA carboxylase–>DA–DA beta-hydroxylase–>NA
DA beta-hydroxylase bloquée par acide fusarique
Inactivation: recapture ou dégradation enzymatique par MAO A ou COMT
Rq: réserpine = A- des CA
Description des R NA?
R métabotropiques de 3 types:
alpha 1 = post-synaptique, +PLC (stimulant)
alpha 2 = pré et post-synaptique, -AC (inhibe libération NA, bloqué par Miansérine ie augmente libé NA)
beta = post-synaptique, +AC (stimulant)
Comment se présentent les voies NArgiques? Quelle sont les cibles?
Corps cellulaires situés dans noyaux A1 à A7 au niveau du bulbe et du pont (tronc), dont plus important = locus coeruleus (A6) et projections vers:
cortex frontal : humeur
CPF: attention, concentration, MdT
ss limbique: émotions, énergie, fatigue, agitation, ralentissement psychomoteur
cervelet: motricité
centres cardio-vasculaires du tronc: régulation pression artérielle
Quels sont les signes cliniques d’un déficit en NA? Dans quelles pathologies peut on le retrouver?
altération de l’attention, tb concentration, déficit MdT, ralentissement ttt info, humeur dépressive, ralentissement psychomoteur, fatigue
MA, schizo, dépression, TDAH
Comment se déroule la synthèse et l’inactivation de la 5HT?
tryptophane–tryptophane hydroxylase–>5-HTP–décarboxylase des acides aminés aromatiques–> 5HT
tryptophane hydroxylase bloquée par PCPA
Réserpine = A-
Inactivation: dégradation enzymatique par MAO, recapture par transporteurs SERT (puis dégradée ou recyclée)
Comment peut-on connaître l’activité des neurones 5HT du SNC?
Par mesure de la qt de 5-HIAA (métabolite issu de la dégradation de la 5HT) dans le LCR
Vrai ou faux: tous les récepteurs 5HT sont métabotropiques
Faux, 7 le sont mais 1 (R 5HT3) est ionotropique
Quels sont les centres et cibles des projections cérébrales de 5HT?
Noyaux du raphé (B7 et B8) projettent sur
cortex frontal : humeur
striatum: contrôle motricité et obsessions/compulsions
ss limbique: anxiété, tb panique
hypothalamus: appétit et cpt alim, éveil et endormissement
Quels sont les centres et cibles des projections vers le tronc et la moelle de 5HT?
Et en périphérie?
Noyaux du raphé B1 à B3 vers moelle: contrôle réflexes spinaux notamment sexuels
Autres noyaux du raphé vers tronc: déclenchement des vomissements, R 5HT3
SNP: appétit et péristalisme gastro-intestinal
Quels sont les signes d’un syndrome de déficit en 5HT?
humeur dépressive, anxiété, panique, phobie, obsessions et compulsions, appétit instable, boulimie
Comment se déroule la synthèse et l’inactivation des opioïdes endogènes?
Précurseurs: pro-enképhaline, POMc, pro-dynoprhine, pré-pro-nociceptine –subissent maturation –> peptides opioïdes = enképhalines, B endorphine, dynorphine et orphanine/nociceptine
Inactivation: dégradation par peptidases extra-cellulaires
Description des R aux opioïdes?
R métabotropiques de 4 types: mu, delta, kappa et R nociceptine, -AC morphine et héroïne = mu(A+) naltrexone = A- méthadone= mu(A+) buprénorphone = mu(A+) et kappa(A-)
Où sont principalement localisés les R aux opiacés?
Corne dorsale ME et SGPA : transmission et contrôle des signaux douloureux
Structures limbiques : humeur, plaisir, renforcement, addiction
tronc, locus coeruleus: dépendance physique
n.tactus solitaire: dépression respi, contrôle cardio-vasculaire, appétit
intestins: ralentissement péristalisme
Comment se déroule la synthèse et l’inactivation des cannabinoïdes endogènes?
synthétisés à partir d’acide gras –> anandamide, 2-AG et oléamide mais pas stockés dans les vésicules
inactivation: recapture et dégradation par fatty acid amine hydroxylase (FAAH)
Description des R aux endocannibinoïdes?
SNC: CB1 (-AC) au niveau de ganglions de la base, cervelet: coordination motrice hippocampe, cortex: mémoire SPGA, corne dorsale: nociception \+ amygdale, hypothalamus et n.accumbens Ss immunitaire: CB2 (-AC)
Comment expliquer la “foncedale”?
Cannibinoïdes sont impliqués dans le contrôle de l’appétit ie modulent l’effet suppresseur de la leptine sur l’appétit au niveau de l’hypothalamus
Qu’est-ce que le rimonabant? Quels autres molécules sont envisagés à sa place?
A- R CB1 --> efficacité sur obésité mais effets secondaires dépréssogènes Inhibiteurs sélectifs de la recapture de l'anandamide -> contrôle douleur, diminution effets secondaires chimio ou perte appétit du SIDA inhibiteurs FAAH (A+ endocannabinoïdes) --> ttt anxiété, MA et parkinson
