Synthèse stéroïdienne Flashcards
Quelle est la structure de base des stéroïdes?
4 cycles de carbones (3 cycles à 6 et 1 cycle à 5)
Combien de carbone contient le cholestérol (cholestanes)?
27
Combien de carbones contiennent les pregnanes?
21
Combien de carbones contiennent les androstanes?
19
Combien de carbones contiennent les estranes?
18
Quelles configurations spatiales peuvent adopter les stéroïdes?
Bateau (trans) et chaise (cis)
Qu’est-ce qu’une molécule à action agoniste?
Agit plus fortement
Qu’est-ce qu’une molécule à action antagoniste?
Agit moins fortement
Qu’est-ce qu’un stéroïde anabolisant?
Molécule de structure androgénique (dérivé de C19) donc type stéroïdien et agoniste
Nommer un type de stéroïde anabolisant.
Tétrahydrogestrinone
Qu’est-ce les SE/ARM?
Nouvelles classes d’antagonistes de nature non stéroïdienne qui possède de bonnes affinités pour le récepteur (estrogène/androgène). Ces molécules seront selon les tissus antiestrognique ou estrogénique
Nommer un SARM.
Le flutamide
Qu’est-ce que le raloxifène?
Antiestrogénique pour le sein, utérus et estrogène pour l’os et système cartiovasculaire
Nommer un SERM.
Raloxifène
Dans quelle partie de la surrénale se passe la synthèse stéroïdienne?
Le cortex
Nommer le principal glucocorticoïde chez l’humain.
Cortisol
Nommer le principal minéralocorticoïde chez l’humain.
Aldostérone
Dans quelle zone sont produits les glucocorticoïdes?
Dans la zone fasciculée
Dans quelle zone sont produits les minéralocorticoïdes?
Dans la zone glomérulée
Dans quelle zone sont produits les stéroïdes C19?
Dans la zone réticulée
Quel est le principal glucocorticoïde chez les rongeurs?
La corticostérone
Qu’est-ce que la voie delta 5?
Formation de DHEA à partir de pregnénolone
Qu’est-ce que la voie delta 4?
Formation de progestérone et androstènedione à partir de pregnénolone
Que produiront en général les espèces qui produisent du cortisol comme glucocorticoïde?
Ils produiront les C19 selon la voie delta 4 avec androstènedione
En quoi est transformé le NADPH suite à la réduction de l’oxygène?
En NADP+
Combien d’acides aminés forment le cytochrome P450?
500 acides aminés
Quels sont les 5 types de CYP retrouvés dans la surrénale?
- P450cc
- P450c17
- P450c21
- P450c11
- P450c11B2 (aldostérone synthase)
Quelle enzyme est absente de la zone réticulée?
L’enzyme 3B-HSD
Quelles activités sont particulièrement fortes dans la zone réticulée?
Le cytochrome b5 et l’activité 17,20 lyase
Quel est le chemin du cholestérol au DHEA?
- Cholestérol
- Pregnénolone
- 17-OH pregnénolone
- DHEA
Quelles sont les 2 activités de P450c17?
- 17 OHase
- 17,20 lyase
Quel est le chemin du cholestérol à l’aldostérone?
- Cholestérol
- Pregnénolone
- Progestérone
- 11-déoxycorticostérone
- Corticostérone
- Aldostérone
Quel est le chemin du cholestérol au cortisol?
- Cholestérol
- Pregnénolone
- Progestérone
- 17-OH progestérone
- 11-déoxycortisol
- Cortisol
Quel gène code pour la P450scc?
CYP11A1
Combien de réactions sont nécessaires pour convertir le cholestérol en pregnénolone?
3 cycles de réactions d’hydroxylation
Quel enzyme est responsable de la conversion du cholestérol en pregnénolone?
P450scc
Quelles sont les 3 activités de la P450scc?
- 20a-OHase
- 22-OHase
- 20-22 lyase
Si l’enzyme 3BHSD est présente, dans quelles zones pouvons nous nous trouver?
Fasciculée ou glomérulée
Quelles sont les 2 activités de la 3BHSD?
Déshydrogénase et isomérase
Si P450c17 est présente, la progestérone sera dirigée vers quoi?
Vers la voie des glucocorticoïde
Si P450c17 est absente, la progestérone sera dirigée vers quoi?
Vers la voie des minéralocorticoïdes via P450c21
Combien de cycles et d’électrons sont nécessaires dans les réactions par P450c17?
1 cycle (2 électrons)
Combien de cycles et d’électrons sont nécessaires dans les réactions par P450c21?
1 cycle (2 électrons)
La P450c21 est présente dans quelles zones?
Fasciculée et glomérulée
L’activité 11B-OHase est portée par quelles 2 enzymes?
CYP11B1 et CYP11B2
Quelles sont les 2 activités portées par CYP11B2 dans la glomérulée?
- 11B-OHase
- 18-OHase
Combien de cycles et d’électrons sont nécessaires pour les réactions par P450c11?
1 cycle (1 électron)
Combien de cycles et d’électrons sont nécessaires pour les réactions par P450c11B2 (aldostérone synthase)?
1 cycle (1 électron)
Quelle enzyme catalyse la transformation de pregnénolone en progestérone?
3B-HSD-2
Quelle enzyme catalyse la transformation de progestérone en 11-déoxycorticostérone?
P450c21
Quelle enzyme catalyse la transformation de la 11-déoxycorticostérone en corticostérone?
Aldostérone synthase (11-OHase)
Quelle enzyme catalyse la transformation de corticostérone en aldostérone?
Aldostérone synthase (18-OHase)
Quelle enzyme catalyse la transformation de la pregnénolone en 17-OH pregnénolone?
P450c17 (17-OHase)
Quelle enzyme catalyse la transformation de la 17-OH pregnénolone en DHEA?
P450c17 (17,20 lyase)
Quelle enzyme catalyse la transformation de la progestérone en 17-OH progestérone?
P450c17 (17-OHase)
Quelle enzyme catalyse la transformation de la 17-OH progestérone en 11-déoxycortisol?
P450c21
Quelle enzyme catalyse la transformation de la 11-déoxycortisol en cortisol?
P450c11 (11B-OHase)
Quelles hormones sont produites par la zone médullaire des glandes surrénales?
L’adrénaline et la noradrénaline
Nommer de haut en bas les 3 zones du cortex surrénal.
- Zone glomérulée
- Zone fasciculée
- Zone réticulée
Quels sont les stimulus de la zone glomérulée?
AngII, K+ et ACTH
Quels sont les stimulus de la zone fasciculée?
ACTH
Quels sont les stimulus de la zone réticulée?
ACTH
Quel est le récepteur membranaire principal de la zone glomérulée?
AT (angiotensine)
Quel est le récepteur membranaire principal de la zone fasciculée?
MC2R
Quel est le récepteur membranaire principal de la zone réticulée?
M2CR
Quelle est la fonction principale de la zone glomérulée?
Équilibre électrolytique
Quelle est la fonction principale de la zone fasciculée?
Métabolisme du glucose
Quelle est la fonction principale de la zone réticulée?
Précurseurs des tissus périphériques et réserves énergétiques
À quel moment de la grossesse y a-t-il un pic de DHEA?
Vers la 30e semaine
À quel moment y a-t-il une reprise de la production de DHEA plasmatique?
Vers 9-10 ans
Vrai ou faux. Durant la grossesse, la surrénale produit du DHEA et des glucocorticoïdes.
Faux, seulement du DHEA
Vrai ou faux. La concentration de DHEA diminue de 70% aux environs de 70-80 ans.
Vrai
D’où provient le cytochrome b5?
Microsome
Quel est le but du cytochrome b5?
Stimule l’activité 17-20 lyase
Vrai ou faux. Le cytochrome b5 est présent presque exclusivement dans la zone réticulée
Vrai
Quels sont les principaux facteurs de régulation de la formation stéroïdienne?
- ACTH
- AngII
- Canaux potassique et calcique
Quel récepteur utilise l’AMPc pour produire son effet?
Le récepteur mélanocortine 2
Quel récepteur utilise IP3 pour produire son effet?
Récepteur de l’angiotensine
L’angiotensine II est le principal modulateur de …
L’aldostérone
Que stimule l’ACTH?
Les glucocorticoïdes et les C19
Quels sont les 2 mécanismes d’action de l’ACTH?
Acute (aigüe) et chronique
Vrai ou faux. La réponse aigüe de l’ACTH fait appel à une réponse transcriptionnelle.
Faux
Quel gène est impliqué dans la réponse aigüe de l’ACTH?
STAR
Qu’entraîne une augmentation de STAR?
Une entrée du cholestérol dans la membrane interne de la mitochondrie
Que demande l’effet chronique de l’ACTH?
Une augmentation de la capacité stéroïdogénique du cortex surrénalien
Dans l’effet chronique de l’ACTH utilise quelle molécule pour faire entrer le cholestérol dans la cellule?
LDL
Y a-t-il plus de niveaux basaux de sécrétions des glucocorticoïdes ou minéralocorticoïdes?
Glucocorticoïdes
Y a-t-il plus de cortisol ou corticostérone sécrété?
Cortisol
Y a-t-il plus d’aldostérone ou de 11-déoxycorticostérone sécrété?
Aldostérone
Entre le DHEA, la progestérone et l’estradiol, lequel est sécrété en plus grande quantité?
DHEA
Y a-t-il plus de DHEA ou DHEAS dans le sang?
DHEAS
Y a-t-il plus de cortisol ou DHEA sécrété?
cortisol
À quels moments de la journée sont les maximum et minimum de la sécrétion de cortisol et DHEA?
Maximum tôt le matin et minimum vers 20h
À quoi est lié 95% du cortisol circulant?
Au CGB
Quelles hormones sont sécrétées de façon pulsées (épisodiques)?
ACTH et glucocorticoïdes
Quelles enzymes sont impliquées dans le catabolisme du cortisol?
5B-réductase et 3a-HSD
En quoi est transformé le C19 surrénalien dans le sein?
En estrogène
En quoi est transformé le C19 dans le poumon foetal?
En androgène
Comment le poumon peut-il produire des androgènes actifs et aussi les inactiver?
En utilisant les 17BHSD qui sont des isoenzymes chacune à action de synthèse ou d’inactivation et tissus/cellules spécifiques
Que régulent les minéralocorticoïdes?
La rétention du sodium et l’excrétion du potassium
Les minéralocorticoïdes causent une rétention de quoi?
Eau, ions Na+, Cl- et bicarbonate
Que régulent les glucocorticoïdes?
- Métabolisme des carbohydrates
- Plusieurs fonctions reliées au développement/prolifération des tissus
- Traitement prophylactique contre la RDS
- Homéostasie corporelle
- Composés anti-inflammatoire
Vrai ou faux. Les C19 produits par la surrénale ont une affinité pour le AR ou ER.
Faux, ils servent de précurseur
