Axe hypophysaire-hypothalamo-gonadique Flashcards
Quelle est la composante principale de tout le système endocrinien?
La portion hypothalamus-hypophyse
Quels sont les 3 principaux axes endocriniens?
- Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien
- Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
- Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique
Quels sont les 2 types de neurones que l’on retrouve dans l’hypothalamus?
- Neurones qui synthétisent les hormones agissant sur l’hypophyse antérieure
- Neurone synthétisant les hormones trophiques
Quel organe est l’interface entre le système nerveux et le système endocrinien?
L’hypothalamus
Quelles sont les 3 parties de l’hypophyse?
- Hypophyse antérieure
- Hypophyse intermédiaire
- Hypophyse postérieure
Quelle partie de l’hypophyse correspond à la neurohypophyse?
L’hypophyse postérieure
Quelle partie de l’hypophyse correspond à la glande maîtresse (adénohypophyse)?
Hypophyse antérieure
Quels types d’hormones sont produits par l’hypophyse antérieure?
Des hormones peptidiques
De quoi est dérivé l’hypophyse antérieure?
D’une invagination de l’épithélium du pharynx qui migre vers le cerveau
Combien de types cellulaires composent l’hypophyse antérieure?
5
Combien de types cellulaires composent l’hypophyse intermédiaire?
1
Que produit l’hypophyse intermédiaire?
La mélanocortine
De quoi est dérivé l’hypophyse postérieure?
D’une évagination du cerveau lors du développement foetal
Avec quoi l’hypophyse postérieure est-elle en contact?
Avec l’infundibulum qui contient les fibres nerveuses
Vrai ou faux. Le développement de l’hypophyse commence tardivement dans l’embryon.
Faux, très tôt (7 jours)
Vrai ou faux. Les gènes qui contribuent au développement de l’hypophyse doivent être exprimés jusqu’à la naissance.
Faux, certains doivent s’éteindre pour permettre la différenciation finale
Par quelles cellules est produit l’INSL3?
Par les cellules de Leydig
Quel est le rôle de INSL3 durant la vie foetale?
La descente testiculaire (phase intra-abdominale)
Quel est le rôle de INSL3 à partir de la puberté?
Métabolisme de l’os
Compléter la phrase. Durant la vie foetale, la testostérone induit le développement des canaux de Wolff en …
- Épididyme
- Vas deferens
- Vésicules séminales
Quel organes génitaux sont différenciés suite à la transformation de la testostérone en DHT?
- Pénis
- Scrotum
- Prostate
Quel est le rôle de la testostérone et de la DHT en lien avec la descente testiculaire?
Phase inguino-scrotale de la descente testiculaire
Quels sont quelques effets de la testostérone et de la DHT à partir de la puberté?
- Masculinisation du cerveau
- Comportements sexuels mâles
- Initiation et maintien de la spermatogenèse
- Croissance des os longs
- Stimulation de la synthèse protéique et développement musculaire
- Maturation des organes génitaux
- Induction de la pilosité
- Régulation de la sécrétion des gonadotropines
Combien y a-t-il de “pic” de testostérone chez l’homme?
3
Qu’est-ce que la “mini-puberté”?
Un pic de testostérone qui survient entre 6 mois et 1 an
Qu’arrive-t-il si le pic de testostérone à la mini-puberté est absent?
- Diminution de la production des spermatozoïdes
- Hypogonadisme
- Plus de chance de cryptorchidie
Quel type d’hormone est sécrété par l’hypothalamus?
Des hormones peptidiques
Quels sont les 2 modes de sécrétion et d’action de l’hypothalamus?
- Dans le système porte vers l’hypophyse antérieure
- Directement dans la circulation sanguine systémique via l’hypophyse postérieure
Vrai ou faux. La GnRH est une neurohormone.
Vrai
Par quel organe est produit la GnRH?
Par l’hypothalamus
Combien d’acides aminés composent la GnRH?
10
Quel est l’effet de la corticotropine (CRH) sur l’hypophyse antérieure?
Stimule la sécrétion d’ACTH
Quel est l’effet de la thryotropine (TRH) sur l’hypophyse antérieure?
Stimule la sécrétion de TSH et prolactine
Quel est l’effet de la GHRH sur l’hypophyse antérieure?
Stimule la sécrétion de GH
Quel est l’effet de la somatostatine sur l’hypophyse antérieure?
Inhibe la sécrétion de GH
Quel est l’effet de la GnRH sur l’hypophyse antérieure?
Stimule la sécrétion de LH et FSH
Quel est l’effet de la prolactin releasing hormone (PRH) sur l’hypophyse antérieure?
Stimule la sécrétion de PRL
Quel est l’effet de la dopamine sur l’hypophyse antérieure?
Inhibe la sécrétion de PRL
Quelles sont les 2 hormones sécrétées par l’hypophyse postérieure?
- Ocytocine
- ADH (hormone anti-diurétique)
Quelles sont les hormones sécrétées par l’hypophyse antérieure?
- GH
- TSH
- ACTH
- PRL
- FSH/LH
Combien de sous-unités composent la LH et la FSH?
2
Vrai ou faux. La LH et la FSH possèdent une sous-unité commune.
Vrai, la sous-unité a
Quelles cellules de l’hypophyse sécrètent la LH et la FSH?
Les cellules gonadotropes
Dans quoi sont stockés la LH et la FSH?
Dans des cellules de sécrétion
À partir de quelle molécule est synthétisée la testostérone?
Le cholestérol
Quel est le rôle de la 5a-réductase?
Transformer la testostérone en 5a-DHT
Quel est le rôle de l’aromatase?
Transformer la testostérone en estradiol
Vrai ou faux. Les gonadotropines (FSH/LH) sont sécrétées de façon pulsatile.
Vrai
Nommer les hormones peptidiques impliqués dans l’axe HPT.
GnRH, LH et FSH
Sous quelles formes sont synthétisées les hormones peptidiques?
Sous forme de préprohormones
Quel est le mode de formation et de sécrétion des hormones peptidiques?
- Sont dirigées vers le RER (peptide signal)
- Peptide signal retiré dans le RER et Golgi pour générer la prohormone
- Synthétisées à l’avance et emmagasinées dans des granules de sécrétion où des enzymes protéolytiques activent l’hormone par clivage du “pro”
- Sécrétion par exocytose en réponse au signal de libération
Vrai ou faux. Les hormones peptidiques sont solubles dans le plasma sanguin.
Vrai
Vrai ou faux. Les hormones peptidiques sont lipophiles.
Faux, elles sont lipophobes
Vrai ou faux. Les hormones peptidiques entrent directement dans la cellule cible.
Faux, elles se lient à un récepteur en surface ce qui déclenche une voie de transduction du signal
À quel endroit est synthétisée la testostérone?
Dans la mitochondrie et le REL
Vrai ou faux. La testostérone est emmagasinée dans des vésicules de sécrétion.
Faux, elle n’est pas emmagasinée, elle est synthétisée sur demande
Vrai ou faux. La testostérone est libérée par diffusion simple.
Vrai
Vrai ou faux. La testostérone se lie à un récepteur en surface.
Faux, elle diffuse librement à l’intérieur des cellules cibles
Est-ce que la testostérone est soluble dans le plasma sanguin?
Non, elle a besoin d’un transporteur
Quel sont les transporteurs le plus fréquents pour les hormones stéroïdiennes?
L’albumine et le SHBP
À quoi sont couplés les récepteurs de la testostérone dans le cytoplasme ou le noyau?
À des chaperones (Heat Shock Protein)
Sur quoi se lie le GnRH?
Sur un récepteur (GnRH-R) sur les cellules gonadotropes
Quel est l’effet direct de la LH sur les cellules de Leydig?
Augmentation de la production et de la sécrétion de testostérone
Vrai ou faux. La testostérone est plus puissante que la DHT.
Faux, la DHT est l’androgène le plus puissant
Quels sont les 2 mécanismes d’activation transcriptionnel de la testostérone?
- Voie classique (génomique)
2. Voie non génomique
Quel est le mode d’action de la voie génomique d’activation transcriptionnel de la testostérone?
- Récepteur AR intracellulaire est lié par T ou DHT
- Protéine HSP se détache et le récepteur peut dimériser
- AR activé se lie sous forme de dimère à un HRE sur l’ADN d’un gène cible
- Stimule la transcription de ce gène cible
Vrai ou faux. Dans la voie génomique, l’activation de gènes cibles par AR activé implique une liaison directe à l’ADN.
Vrai
Qu’est-ce que la voie non génomique d’activation transcriptionnel de la testostérone?
Les androgènes activent différentes voies de signalisation menant à l’activation de l’expression génique sans liaison du récepteur aux androgènes à l’ADN
Quel est le rôle direct de la FSH dans l’axe HPT?
Stimule la production d’inhibine par les cellules de Sertoli
Quels sont les tissus cibles de la testostérone pour la rétro-inhibition?
L’hypophyse et l’hypothalamus
Quel facteur de transcription impliqué dans la stéroïdogénèse doit être synthétisé de novo?
NUR77
Nommer quelques facteurs de transcription impliqués dans la stéroïdogenèse qui sont déjà présents dans la cellule de Leydig mais qui doivent être activés par phosphorylation.
GATA4, COUP-TFII, MEF2
Vrai ou faux. La production de testostérone est constante dans une journée.
Faux, elle est pulsatile et très finement régulée
Nommer les rôles positifs des glucocorticoïdes produits par les glandes surrénales.
- Réponse au stress
- Fonction immunitaire
- Inflammation
Nommer les rôles positifs des minéralocorticoïdes produits par les glandes surrénales.
- Pression sanguine
- Homéostasie des liquides corporels
Nommer les rôles positifs de la testostérone et de la DHT produits par les gonades.
- Développement et virilisation du système reproducteur mâle
- Caractéristiques mâles
- Fertilité
Nommer les rôles positifs de l’estradiol produite par les gonades.
- Cycle reproductif femelle
- Caractéristiques femelles
Nommer les conséquences d’une surproduction de glucocorticoïdes par les glandes surrénales.
- Syndrome de Cushing
- Problèmes de muscles
- Faiblesse
- Obésité
- Effet anti-insulinique
- Immunité défaillante
Nommer les conséquences d’une surproduction de minéralocorticoïdes par les glandes surrénales.
Hypertension
Nommer les conséquences d’une surproduction de testostérone et DHT par les gonades.
- Agressivité
- Infertilité
- Sautes d’humeur
- Impulsivité
- Problèmes de cœur
- Cancer du foie
- Développement excessif des glandes mammaires
- Grosse prostate
- Acné
Nommer les conséquences d’une surproduction d’estradiol par les gonades.
- Dépression
- Gain de poids
- Pression sanguine élevée
- Fausses couches
- Cancer du sein
- PCOS
- Rétention d’eau
- Sautes d’humeur
- Sueurs nocturnes
À quels endroits la testostérone agit-elle dans la boucle de rétro-action négative?
- Inhibition de la production de GnRH par l’hypothalamus
- Inhibition au niveau de l’hypophyse antérieure (diminution de la production de gonadotropines)
Vrai ou faux. Une quantité élevée de LH entrainera un ratio élevé d’AMP/ATP.
Vrai
Quelles 2 enzymes régulent les niveaux d’ATP, AMPc et AMP dans la cellules et quels sont leurs effets?
- Adénylate cyclase transforme l’ATP en AMPc
2. Phosphodiestérase (PDE) dégrade l’AMPc en AMP
Vrai ou faux. L’AMP active l’AMPK
Vrai
Vrai ou faux. Un ratio AMP/ATP élevé promeut la stéroïdogenèse.
Faux, ça promeut le mécanisme de répression
Comment la LH est-elle liée à l’AMP?
Plus il y a de LH qui se lie au récepteur, plus il y a de conversion d’ATP en AMP.
Quels sont les mécanismes d’activation de l’AMPK?
- Une diminution de l’ATP inhibe la déphosphorylation d’une sous-unité par la protéine phosphatase PP2 Ca
- Une augmentation en AMP promeut la phosphorylation LKB1-dépendante
- Une augmentation en AMP et Ca2+ favorise la phosphorylation CaMKKb-dépendante de la sous-unité a
Quels sont les rôles principaux de l’AMPK?
- Métabolisme du glucose
- Métabolisme des lipides
- Métabolisme des protéines
- Biogenèse mitochondriale et autophagie
Vrai ou faux. L’AMPK est présente et fonctionnelle dans les cellules de Leydig.
Vrai
Quel est le mécanisme de répression de la stéroïdogenèse par AMPK?
- AMPK est activée en réponse en hCG/FSK
- AMPK inhibe la stéroïdogenèse
- AMPK inhibe l’expression du gène Star induit par la hCG/FSK en réprimant des facteurs activateurs (NUR77, cJUN) et en activant des facteurs répresseurs (cFOS)
Quels sont les 4 types de dysfonction endocrinienne de l’axe HPG?
- Excès d’hormone
- Carence en hormone
- Diminution de l’activité du récepteur de l’hormone
- Augmentation de l’activité du récepteur de l’homme
Vrai ou faux. Il existe plusieurs types de dysfonction en lien avec des excès d’hormones.
Faux, aucun cas répertorié
Nommer quelques symptômes physiques de l’hypogonadisme.
- Fatigue
- Faiblesse musculaire
- Faible pilosité
- Diminution de la densité osseuse
- Distribution du tissu adipeux
- Hématopoïèse déficiente
- Ostéoporose
Nommer quelques symptômes sexuels de l’hypogonadisme.
- Faible libido
- Dysfonction érectile
- Oligospermie
Nommer quelques symptômes émotionnels de l’hypogonadisme.
- Dépression
- Anxiété
- Irritabilité
- Insomnie
- Troubles de mémoire
- Dysfonction cognitive
Que type d’hypogonadisme est considéré comme primaire?
Hypergonadotropique
Que type d’hypogonadisme est considéré comme secondaire?
Hypogonadotropique
Dans l’hypogonadisme hypogonadotropique, retrouve-t-on un taux bas ou élevé de FSH et LH?
Faible taux
Dans l’hypogonadisme hypogonadotropique, retrouve-t-on un taux bas ou élevé de stéroïdes sexuels?
Taux bas
Où est située la dysfonction dans l’hypogonadisme hypogonadotropique?
Dans la portion hypothalamo-hypophysaire (carence en GnRH/LH/FSH)
Dans l’hypogonadisme hypergonadotropique, retrouve-t-on des taux bas ou élevés de FSH et LH?
Taux élevés
Dans l’hypogonadisme hypergonadotropique, retrouve-t-on un taux bas ou élevé de stéroïdes sexuels?
Faibles taux
Où est située la dysfonction dans l’hypogonadisme hypergonadotropique?
Dans les cellules de Leydig (carence en testostérone)
Vrai ou faux. Dans l’hypogonadisme hypergonadotropique, l’infertilité est réversible.
Faux, elle est irréversible.
Vrai ou faux. Dans l’hypogonadisme hypogonadotropique, l’infertilité est réversible.
Vrai
Quelles seraient les conséquences d’une carence en testostérone dans le premier trimestre in utero?
Virilisation incomplète des organes génitaux externes, développement incomplet des organes dérivant des canaux de Wolff
Quelles seraient les conséquences d’une carence en testostérone dans le troisième trimestre in utero?
Micropénis
Quelles seraient les conséquences d’une carence en testostérone durant la pré-puberté?
Puberté incomplète
Quelles seraient les conséquences d’une carence en testostérone durant la post-puberté?
Symptômes de l’andropause (ex: manque d’énergie, diminution de la libido, perte de pilosité, diminution de la densité osseuse)
Quels sont les 2 types de causes de l’hypogonadisme?
Congénitales ou acquises
Quel est le rôle de l’enzyme HSD17B3?
Convertir l’androstènedione en testostérone
Vrai ou faux. Dans une carence en testostérone causée par HSD17B3, l’axe HHG fonctionne normalement.
Faux, seulement la partie hypothalamo-hypophyse fonctionne normalement
Vrai ou faux. Dans une carence en testostérone causée par HSD17B3, il y a toutefois présence de DHT.
Faux, car le DHT est synthétisé à partir de testostérone.
Vrai ou faux. La carence en testostérone causée par HSD17B3 est un désordre fréquent.
Faux, rare
Quel est le phénotype à la naissance d’un individu avec carence en testostérone causée par HSD17B3?
- Pseudohermaphrodite
- Absence de prostate
- Organes génitaux externes féminins
- Testicules présents mais non-descendus
- Dérivés des canaux de Wolff présents
- Individus XY élevés en tant que filles
Quel est le phénotype à la puberté d’un individu avec carence en testostérone causée par HSD17B3?
- LH élevée
- Virilisation progressive partielle des organes génitaux externes
- Développement partiel des caractéristiques sexuelles secondaires masculines
- Infertiles
- 50% des individus affectés décident de vivre en tant qu’homme
Vrai ou faux. Dans la carence en DHT causée par 5a-réductase, l’axe hht fonctionne normalement.
Vrai
Quel est le phénotype à la naissance des individus présentant une carence en DHT causée par 5a-réductase?
- Pseudohermaphrodite
- Absence de prostate.
- Organes génitaux externes féminins.
- Testicules présents et partiellement descendus (pas de scrotum).
- Dérivés des canaux de Wolff présents.
- Individus XY élevés en tant que filles
Quel est le phénotype à la puberté des individus présentant une carence en DHT causée par 5a-réductase?
- LH et testostérone normales.
- Virilisation/masculinisation partielle des organes génitaux externes.
- Aucun développement des glandes mammaires.
- Développement partiel des caractéristiques sexuelles secondaires masculines
- Infertiles.
- Plus de 50% des individus affectées décident de vivre en tant qu’homme
Qu’entraîne une carence en GnRH-R sur les cellules de Leydig?
Elles ne se différencient pas (ou peu) et ne produisent pas (ou peu) de testostérone
Une carence en GnRH-R fait partie de quel type d’hypogonadisme?
Hypogonadotropique
Quel est le phénotype à la naissance des individus présentant une carence en GnRH-R?
- Pseudohermaphrodite (gravité dépend de la sévérité de la mutation).
- Absence de prostate.
- Micropénis ou organes génitaux externes féminins.
- Testicules présents mais non-descendus.
- Dérivés des canaux de Wolff (épididyme, vas deferens, vésicules séminales) sous développés ou absents.
- Individus XY élevés en tant que filles
Quel est le phénotype à la puberté des individus présentant une carence en GnRH-R?
- Puberté partielle ou inexistante
- Infertiles
Une carence en LH-R fait partie de quel type d’hypogonadisme?
Hypergonadotropique
Quel est le phénotype à la naissance des individus présentant une carence en LH-R?
- Pseudohermaphrodite
- Absence de prostate.
- Micropénis ou organes génitaux externes féminins.
- Testicules présents mais non-descendus.
- Dérivés des canaux de Wolff (épididyme, vas deferens, vésicules séminales) sous-développés ou absents.
- Individus XY élevés en tant que filles.
Quel est le phénotype à la puberté des individus présentant une carence en LH-R?
- LH élevée
- Peu ou pas de testostérone
- Infertiles
Quel est l’effet d’une mutation de LH-R sur les cellules de Leydig?
Pas/peu de différenciation et pas/peu de production de testostérone
Une carence de l’action androgénique causée par une mutation de AR fait partie de quel type d’hypogonadisme?
Hypergonadotropique
Quel est le phénotype à la naissance des individus présentant une mutation dans AR?
- Pseudohermaphrodite
- Absence de prostate (ou hypoplastique).
- Micropénis ou organes génitaux externes féminins.
- Testicules présents mais non-descendus.
- Dérivés des canaux de Wolff sont absents.
- Partie du vagin présent sous forme d’une cavité rudimentaire (mais pas les trompes de Fallopes et l’utérus).
- Individus XY élevés en tant que filles.
Quel est le phénotype à la puberté des individus présentant une mutation dans AR?
- Hauts niveaux de LH et testostérone.
- Aucune virilisation des organes génitaux externes ni de la musculature.
- Absence de poils pubiens.
- Développement des glandes mammaires (et autre distribution du tissus adipeux féminin) → féminisation.
- Infertiles
Est-ce qu’un LH-R constitutivement actif est une forme d’hypogonadisme?
Non, car l’axe HPT est normal
Quel est le phénotype des individus avec un LH-R constitutivement actif?
Puberté précoce (vers l’âge de 9 ans chez les garçons)
Quel est l’effet d’un LH-R constitutivement actif chez les femmes?
Aucun effet apparent
