Action hormonale Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie?
Étude des glandes endocrines ainsi que les hormones qu’elles sécrètent
Que veut dire endocrine?
Sécrété de façon interne
Quelles sont les 3 classes d’hormones selon leur structure chimique?
- Hormone dérivées des acides aminés
- Hormones qui originent des lipides
- Dérivées de vitamines
Nommer quelques exemples d’hormones dérivant d’acides aminés.
Amines, peptides, protéines/glycoprotéines
Nommer un exemple d’hormone originant des lipides.
Stéroïdes
Nommer quelques exemples d’hormones dérivées de vitamines
Vitamine D et rétinoïde (vitamine A)
Quelles hormones ont un rôle dans la libido chez les 2 sexes?
Testostérone et estradiol
À partir de quoi sont synthétisée les hormones qui originent des acides aminés?
Tryptophane ou tyrosine
Nommer un exemple d’hormone dérivée du tryptophane.
Mélatonine
Nommer des exemples d’hormones dérivées de la tyrosine
T3, T4 et catécholamines
Qu’implique l’étude du mode d’action d’une hormone?
- Étude de la structure-fonction de son récepteur
- Comment le récepteur induit un signal
- Identification des effecteurs du signal
Qu’inclut la compréhension de la fonction d’une hormone?
- Comment/où elles sont synthétisées, emmagasinées et sécrétées
- Transport dans le sang
- Identification des cibles
- Mode d’action
- Inactivation
Quels sont les 2 mécanismes fondamentaux par lesquels les hormones peuvent induire des changements dans leurs cellules cibles?
- Par activation d’enzymes et d’autres molécules dynamiques
2. Par modulation de l’expression génique
Pourquoi dit-on que des enzymes activées par des hormones sont dynamiques?
Parce qu’elles varient leur état conformationnel entre une forme catalytiquement active ou inactive
Comment les hormones peuvent moduler l’expression génique?
En stimulant ou en freinant la transcription d’un groupe de gènes
Quels sont les 2 types de récepteurs d’hormones?
- Récepteurs de surface cellulaire
- Récepteurs intracellulaires
Qu’est-ce qu’une hormone hydrophile?
Soluble dans l’eau
Quels 2 types d’hormones peuvent se lier à des récepteurs de surface cellulaire?
Hormones hydrophiles ou lipophiles
Nommer quelques classes d’hormones hydrophiles.
Protéines, peptides, catécholamines et eicosanoïdes
Quel est le mode d’action des hormones hydrophiles?
Génération de messagers secondaires et modulation de l’activité de molécules cibles (surtout enzymes)
Pourquoi les hormones se liant à un récepteur de surface n’entrent pas dans la cellule?
Car ils sont hydrophiles et ne sont pas solubles dans la membrane
Quelles sont les étapes globales d’activation des récepteurs de surface?
- L’hormone se fixe au récepteur de surface
- Activation d’une protéine G
- La protéine G activée active une adénylate cyclase
- L’adénylate cyclase catalyse la conversion d’ATP en AMPc
- L’AMPc active des protéines kinases
- Les protéines kinases phosphorylent des protéines dans le cytoplasme
Nommer quelques classes d’hormones lipophiles.
Hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes et vitamine D
Quel est le mode d’action des hormones lipophiles se liant à des récepteurs intracellulaires?
Modulation directe de l’activité transcriptionnelle de gènes cibles
Où peut se trouver un récepteur intracellulaire?
Dans le cytoplasme ou dans le noyau
Pourquoi est-ce que l’activation d’un récepteur intracellulaire est plus longue?
Car on doit faire de la transcription (ARNm)
Quelles sont les étapes globales d’activation des récepteurs intracellulaires?
- L’hormone diffuse à travers la membrane plasmique
- L’hormone se lie à un récepteur dans le cytoplasme (formation d’un complexe)
- Le complexe entre dans le noyau et affecte la transcription des gènes
- L’ARNm transcrit est traduit en protéines qui affectent l’activité de la cellule
De quoi dépend l’effet biologique induit par une hormone?
- Le taux d’occupation du récepteur avec son hormone
- La localisation/distribution du récepteur
- La concentration du récepteur présent
De quoi dépend le taux d’occupation du récepteur avec son hormone?
En fonction de la concentration d’hormone et de l’affinité du récepteur
Quels sont les 4 groupes majeurs des récepteurs membranaires?
- Récepteurs à 7 domaines transmembranaires
- Récepteurs à activité tyrosine kinase
- Récepteur de cytokine
- Récepteur à activité sérine kinase
Qu’est-ce que la transduction du signal?
Relais d’événements initiés par les premiers messagers et seconds messagers
Quels sont les 3 domaines principaux des récepteurs de surface cellulaire?
- Les domaines extracellulaires
- Les domaines transmembranaires
- Les domaines intracellulaires ou cytoplasmiques
Quel est un autre nom donné au domaine extracellulaire des récepteurs de surface?
Domaine de liaison à l’hormone
De quoi sont composés les domaines transmembranaires des récepteurs de surface?
D’acides aminés hydrophobes qui servent à ancrer le récepteur dans la bicouche lipidique
Que constituent les résidus cytoplasmiques du récepteur de surface?
La région effectrice de la molécule
Quelles sont les 3 classes de molécules qui agissent comme seconds messagers suite à une stimulation hormonale?
- Les nucléotides cycliques (AMPc, GMPc)
- Les phosphoinositides (PI3, DAG)
- Le calcium
Vrai ou faux. Plusieurs hormones peuvent utiliser le même système de second messager.
Vrai
Vrai ou faux. Une seule hormone peut utiliser plus d’un système de second messager.
Vrai
Vrai ou faux. Les récepteurs à 7 domaines transmembranaires lient une variété remarquable d’hormones.
Vrai
Nommer des types d’hormones se liant à des récepteurs à 7 domaines transmembranaires.
- Grandes protéines (LH, PTH)
- Petits peptides (TRH, somatostatine)
- Catécholamines (adrénaline)
- Minéraux (Ca2+)
De quoi sont composés les régions transmembranaires des récepteurs à 7 domaines transmembranaires?
De domaines hydrophobes à hélice qui traversent la bicouche lipidique
Quel élément fournit une grande diversité pour le couplage de récepteurs à 7 domaines transmembranaires aux différentes voies de signalisation?
La famille des protéines G
Quel type de complexe forment les protéines G?
Un complexe hétérotrimérique composé de diverses sous-unités de type a et By
Que contient la sous-unité a des protéines G?
Le site de liaison pour le nucléotide guanylique (GTP ou GDP)
Quel est le rôle des sous-unités By des protéines G?
Ils sont fortement associés au complexe et modulent l’activité de la sous-unité a
Que permet la liaison de l’hormone au récepteur à 7 domaines transmembranaires?
Induit la dissociation du GDP et permet à la sous-unité a de lier le GTP et de se dissocier des sous-unités By
Vrai ou faux. La forme active de la sous-unité Ga est liée aux sous-unités By.
Faux, la forme activée est dissociée.
Quelles enzymes permettent la transduction du signal par la sous-unité Ga?
L’adénylate cyclase ou la phospholipase C
Combien y existe-t-il d’isoformes de la sous-unité Ga de la protéine G?
Plus d’une douzaine
À quoi est couplée la sous-unité Ga de la protéine G et qu’est-ce que cela entraîne?
À la phospholipase C, ça génère le diacyglyécrol (DAG) et le IP3
Quels sont les rôles resprctifs de Gsa et Gia?
Gsa stimule alors que Gia inhibe l’adénylate cyclase et la production du second messager AMPc
Vrai ou faux. Le récepteur à insuline est de type tyrosine kinase.
Vrai
En quoi est riche le domaine extracellulaire des récepteurs à activité tyrosine kinase?
En cystéine, et il contient des sites de liaison pour les facteurs de croissance
Que subit le récepteur à activité tyrosine kinase suite à la liaison de l’hormone?
Une autophosphorylation
Quelles voies de signalisation sont activées par le récepteur à l’insuline?
Raf-Ras-MAPK et Akt/protéine kinase B
Nommer 2 récepteurs appartenant à la famille des récepteurs de cytokines.
GH (hormone de croissance) et PRL (prolactine)
Qu’induit la liaison du ligand au récepteur de cytokine?
Les JAKs phosphorylent des membres de la famille des STAT
Que font les protéines STAT une fois activées?
Elles sont transloquées au noyau où elles stimulent l’expression de gènes cibles
Quelles hormones se lient aux récepteurs à activité sérine kinase?
Activines, TGFb, AMH et BMPs
Par l’entremise de quelles molécules la signalisation par les récepteurs à activité sérine kinase se fait-elle?
Par les molécules intracellulaires SMADS
Quel est le double rôle des SMADS?
Transduire le signal du récepteur et agir comme activateur de la transcription génique
Quel est le mécanisme d’action des hormones stéroïdiennes?
Moduler l’expression génique dans les cellules cibles
Pourquoi dit-on que les récepteurs nucléaires sont classés comme des facteurs de transcription?
Car ils ont la capacité de se lier directement à l’ADN et régulent l’expression de gènes adjacents
Quels sont les 3 domaines distincts des récepteurs nucléaires?
- Extrémité amino-terminale
- Domaine de liaison à l’ADN
- Extrémité carboxy-terminale
Quel est le rôle de l’extrémité amino-terminale des récepteurs nucléaires?
Activation ou stimulation de la transcription en interagissant avec d’autres composants de la machinerie transcriptionnelle
Vrai ou faux. La séquence de l’extrémité amino-terminale des récepteurs nucléaires est très variable entre les différents récepteurs
vrai
Que contient le domaine de liaison à l’ADN des récepteurs nucléaires?
Les acides aminés forment 2 doigts de zinc qui sont responsables de la liaison du récepteur à des séquences spécifiques d’ADN
Quel est le rôle de l’extrémité carboxy-terminale des récepteurs nucléaires?
La région où se lie l’hormone
À quoi se lie le domaine carboxy-terminale des récepteurs nucléaires?
À des protéines co-activatrices ou co-répresseurs
Quel autre nom donne-t-on à l’extrémité carboxy-terminale des récepteurs nucléaires?
Domaine de liaison du ligand
Par quel moyen les hormones stéroïdiennes entrent-elles dans la cellule?
Par diffusion
Par quel moyen les hormones thryoïdiennes entrent-elles dans la cellule?
Par diffusion facilitée
Qu’arrive-t-il suite à la liaison de l’hormone au récepteur nucléaire?
- Changement de conformation du récepteur
- Activation du récepteur
- Liaison du complexe récepteur-hormone à l’ADN
- Modulation de la transcription génique
À quoi se lient les récepteurs nucléaires activés?
À des éléments de réponses aux hormones, qui sont des courtes séquences spécifiques d’ADN situés dans les promoteurs des gènes sensibles aux hormones
Est-ce que les complexes hormone-récepteur se lient à l’ADN en monomère ou dimère?
Dimère
Les récepteurs des hormones stéroïdiennes se lient sous forme d’homodimère ou hétérodimère?
Homodimères
Les récepteurs des hormones thyroïdiennes, rétinoïdes et vitamine D se lient sous forme d’homodimère ou hétérodimère?
Hétérodimères
Comment sont organisés les demi-sites reconnus par les monomères de récepteurs d’hormones stéroïdiennes?
En palindromes
Comment sont organisés les demi-sites reconnus par les monomères de récepteurs d’hormones thyroïdiennes?
En répétition directe
La spécificité du récepteur nucléaire pour les séquences d’ADN est déterminée par quoi?
- La séquence du demi-site
- L’orientation des demi-sites
- L’espacement entre les demi-sites
Pourquoi les effets directs classiques des récepteurs nucléaires sur la régulation de l’expression des gènes prennent quelques heures avant qu’un effet fonctionnel soit observé dans les cellules?
En raison du grand nombre d’étapes intermédiaires entre l’activation du récepteur nucléaire et les changements dans les niveaux d’expression des gènes cibles
Quelle hypothèse est fournie pour expliquer les effets non génomiques de certaines hormones?
Il existerait des variantes de récepteurs nucléaires associés à la membrane au lieu d’être localisés dans le cytoplasme ou le noyau
Quels types de récepteurs sont associés à des voies non génomiques chez les stéroïdes?
- Récepteur stéroïdien classique associé à la membrane
- Récepteur stéroïdien non classique (couplé à protéine G)
