Syndromes Lymphoprolifératifs

Question 1

Quel est le contexte épidémiologique de l’apparition d’un lymphome chez le chien ?

Answer 1

• 10-24% des tumeurs chez le chien (la plus fréquente)
• 83% des tumeurs hématopoïétiques
• Chiens d’âge moyen entre 5 et 9 ans
• Absence de prédisposition de sexe
• Races prédisposées : Boxer, Rottweiler, Labrador, Golden retriever, Basset hound, Airedale, Bouvier Bernois, Scottish Terrier, St Bernard, Berger Allemand, Beauceron

Question 2

Citer les formes de lymphome (localisation anatomique) les plus fréquentes chez le chien

Answer 2

• Lymphome multicentrique (84%) : Nœuds lymphatiques à lymphadénomégalie périphérique +/- organomégalie abdominale (foie, rate, moelle osseuse)
• Lymphome digestif : intestins +/- NL régionaux, foie et rate (5-7%)
• Lymphome médiastinal : NL médiastinal crânial ou thymus (5%)
• Lymphome cutané : peau, yeux, SNC, moelle osseuse, cavités nasales (3%)

Question 3

Citer les caractéristiques cliniques (signes cliniques) du lymphome canin multicentrique

Answer 3

fièvre, dysorexie, amaigrissement, polyuro-polydipsie (hypercalcémie)

Question 4

Citer les caractéristiques cliniques (signes cliniques) du lymphome canin digestif

Answer 4

vomissements, diarrhée, amaigrissement, épaississement des anses intestinales ou effet de masse

Question 5

Citer les caractéristiques cliniques (signes cliniques) du lymphome canin médiastinal

Answer 5

fatigabilité, dyspnée, toux, polyuro-polydipsie (hypercalcémie fréquente), syndrome de la veine cave (obstruction du retour veineux par la masse médiastinal à œdème cou et tête), épanchement pleural, régurgitations

Question 6

Citer les caractéristiques cliniques (signes cliniques) du lymphome canin cutané

Answer 6

erythème, squamosis, nodule, plaque, hypopigmentation focale, +/- atteinte des muqueuses et des jonctions cutanéo-muqueuses, alopécie, ulcérations

Question 7

Face à une suspicion de lymphome multicentrique chez le chien, quel est l’acte et l’examen les plus appropriés pour le diagnostic ?

Answer 7

L’examen cytologique d’une cytoponction à l’aiguille fine (CPAF) des nœuds lymphatiques est souvent suffisant pour un diagnostic de certitude, même si l’examen histologique reste l’idéal. Il faut néanmoins éviter des NLs qui drainent des régions réactives (comme les mandibulaires).

Question 8

Citer 5 facteurs pronostiques du lymphome canin

Answer 8

• Localisation anatomique : multicentrique périphérique > médiastinale, cutanée, leucémie, nerveuse, rénale
• Immunophénotype (= phénotype du lymphocyte infectant) (survie raccourcie pour le type T)
• Grade histologique : haut grade et grade intermédiaire associés à une durée de survie raccourcie (en gral : haut grade si grosse cellules et bas grade si petites cellules)
• Sous stade : durée de survie raccourcie pour un sous-stade b
• Réponse à la chimiothérapie

Question 9

Présenter au propriétaire les objectifs du traitement du lymphome

Answer 9

• Bonne qualité de vie (effets secondaires acceptables)
- Discrets et peu fréquents
- < 5% grave (neutropénie grave)
- Optimisation de qualité de vie
- Absence de guérison

• Rémission initiale complète & durable
- Dose maximale tolérée (MTD) par l’animal (minimiser la toxicité)
- Besoin hospitalisation <1%

Question 10

Présenter au propriétaire le déroulement d’une chimiothérapie pour le traitement d’un lymphome chez le chien (durée, nombre de séances et fréquence)

Answer 10

En cas de lymphome multicentrique chez le chien le protocole de chimiothérapie conseillé est un protocole à agents multiples de type CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisolone). Ce protocole dure 19 semaines, avec une séance par semaine et 3 pauses d’une semaine (pas de traitement aux semaines 5, 10 et 15). Cela fait donc 16 séances.
En cas de refus des propriétaires, la meilleure alternative est un protocole de chimiothérapie à agent unique avec doxorubicine.

Question 11

Quelle est la médiane de survie d’un lymphome multicentrique B et T pris en charge par chimiothérapie ?

Answer 11

Pour une chimiothérapie à agents multiples (CHOP) => 10-12 mois
Pour une chimiothérapie à agent unique (Doxorubicine) => 6-8 mois

Question 12

Quel est LE lymphome le plus rencontré ?

Answer 12

Lymphone diffus à grandes cellules de type B

Question 13

Def lymphome multicentrique ?

Answer 13

NL et/ou moelle osseuse et/ou foie et/ou rate infecté

Question 14

Rang B : Établir le stade clinique d’un lymphome multicentrique canin

Answer 14

1 NL infecté => stade 1
Lymphadénopathie régionale (1 côté du diaphragme) infecté => stade 2
Lymphadénopathie généralisée (2 côté du diaphragme) infecté => stade 3
NL infectés + infiltration du foie et/ou rate => stade 4
Extra nodal (moelle osseuse, sang périphérique, SNC, reins, peau) => stade 5

Question 15

Quels sont les syndromes paranéoplasiques (4 types) possibles lors de lymphome chez le chien ?

Answer 15

• Une anémie arégénérative d’inflammation chronique (lors de l’infiltration de la moelle
osseuse par la tumeur)
• Une hypercalcémie (surtout pour la forme médiastinale chez le chien et les lymphomes T)
- La tumeur sécrète de la PTHrp (hormone parathyroïdienne)
- Celle-ci interfère avec les récepteurs de l’ADH (hormone antidiurétique)
- Cela cause une polyurie (le chien boit plus et urine plus)
• Une hypergammaglobulinémie (gammapathie) monoclonale (souvent pour les lymphomes B) : un clone de lymphocytes B va se multiplier et produire de nombreuses immunoglobulines.
• Une éosinophilie (souvent pour lymphomes T) : augmentation du nombre de globules blancs dans le sang
• Des maladies dysimmunitaires (= trouble de l’immunité) (Anémies hémolytiques à médiation immune ; Thrombopénie à médiation immune ; Polymyosite ; Polyarthrite)

Question 16

Quelles sont les signes clinique pouvant suspecté un lymphome cutané ?

Answer 16

Dermatose multifocale
Érythème
Hypopigmentation focale
Squamosis
Nodules
Plaque

Question 17

Face à un résultat cytologique douteux, quels sont les autres moyen de diagnostiquer un lymphome canin

Answer 17

• Examen histologique des lésions (par exérèse du ou des tissu(s))
• Diagnostic moléculaire (immunocytochimie, immunohistochimie, cytométrie de flux)
• Test de clonalité
  L’examen immunohistolgique permet d’affiner le pronostic puisqu’il permet d’avoir le type cellulaire de lymphocytes (B ou T) avec des anticorps spécifiques.
  Le test de clonalité permet d’amplifier les parties du génome qui codent les antigènes (polyclonalité => processus inflammatoire et monoclonalité => processus tumoral).

Question 18

Rang B : Citer les anomalies paracliniques possibles d’un lymphome canin lors de l’hémogramme, de la biochimie, de la radiographie thoracique et et de l’echographie abdominale

Answer 18

Hémogramme :
- Anémie non régénérative ++
- Autres anomalies des lignées leucocytaires et plaquettaires non spécifiques
- Leucocytose par lymphocytose : Envahissement moelle osseuse (lymphome stade V ou leucémie lymphoïde) ou infiltration splénique

Biochimie :
- Augmentation ALAT et PAL
- Augmentation urée et créatinine
- Hypercalcémie
- Protéines totale à diminuées en cas de perte (lymphome digestif) et augmentée en cas de gammapathie monoclonale

Radiographies thoraciques :
- Elargissement NL médiastinal
- Elargissement NL thoracique
- Infiltration pulmonaire : rare

Echographie abdominale :
- Une atteinte des nœuds lymphatiques abdominaux
- Une infiltration du foie ou de la rate
- Une atteinte du tube digestif

Question 19

Rang B : Mettre en œuvre un traitement par chimiothérapie de lymphome canin (noms des molécules et précautions avant administration du protocole CHOP)

Answer 19

• Hémogramme avant chaque administration
• Echographie cardiaque avant doxorubicine et après dose de 120mg/m2 (4 injections)
• Si race prédisposée pour mutation MDR1 : tester ou réduire la dose
• Arrêt prednisolone à Semaine 4
• Arrêt protocole à Semaine 19 : arrêter si rémission et contrôler mensuellement

Question 20

Citer les 4 formes anatomiques de lymphome les plus fréquentes chez le chat, les classer par ordre décroissant de fréquence

Answer 20

• Lymphome digestif : intestins +/- NL régionaux et foie (50-70%, surtout T)
• Lymphome médiastinal : NL médiastinal crânial et sternal + thymus (10-20%, surtout T)
• Lymphome nodal : NL périphériques (5-20%, surtout B)
• Lymphome extra-nodal : nasal (5-20%), rénal, SNC, larynx/pharynx, oculaire, cutané (<5%)

Question 21

Citer les 4 formes anatomiques de lymphome les plus fréquentes chez le chat, les classer par ordre décroissant de fréquence

Answer 21

• Lymphome digestif : intestins +/- NL régionaux et foie (50-70%, surtout T)
• Lymphome médiastinal : NL médiastinal crânial et sternal + thymus (10-20%, surtout T)
• Lymphome nodal : NL périphériques (5-20%, surtout B)
• Lymphome extra-nodal : nasal (5-20%), rénal, SNC, larynx/pharynx, oculaire, cutané (<5%)

Question 22

Citer les caractéristiques cliniques (signes cliniques et données épidémiologiques) du lymphome félin digestif, médiastinal, nodal, rénal et nasal

Answer 22

• Lymphome digestif : 55% des tumeurs intestinales félines ; chats âgés, FeLV négatifs => amaigrissement, vomissements et/ou diarrhée, anorexie
• Lymphome médiastinal : jeunes chats (2-4 ans), FeLV positifs => Toux et dyspnée, thorax antérieur non compressible ; Assourdissement bruits cardiaques et respiratoires ; Epanchement pleural fréquent
• Lymphome nodal : dans 5-20% des cas, le chat est FeLV positif => Atteinte isolée des NLs peu fréquente
• Lymphome nasal : chats âgés (9-10 ans), FIV- et FeLV- => Jetage ; Eternuements ; Bruits respiratoires augmentés (stertor, stridor) ; Déformation faciale ; Anorexie
• Lymphome rénal : chats âgés (9-10 ans), FIV- et FeLV- => Anorexie ; Amaigrissement ; PUPD ; Rénomégalie

Question 23

Citer au moins 5 facteurs pronostiques du lymphome félin

Answer 23

• Localisation anatomique
• Grade histologique : bas grade : 20-30 mois vs haut grade : 7-10 mois
• Sousstade:a=MSTde10moisvs4mois
• FeLV négatif
• Réponse au traitement : rémission complète (MST 9 mois) ou partielle (2 mois)

Question 24

Quel est le déroulement d’une chimiothérapie pour le traitement d’un lymphome chez le chat (nombre de séances, fréquence, durée) si lymphome de bas grade ?

Answer 24

En cas de lymphome digestif de bas grade => protocole avec chlorambucyl (voie orale) et prednisolone. Ce traitement dure entre 25 semaines et un an. Au total : 10 semaines avec 9 séances car pour les semaines vinscristine + cyclophosphamide, les molécules ne sont pas données le même jour.

Question 25

Quel est le déroulement d’une chimiothérapie pour le traitement d’un lymphome chez le chat (nombre de séances, fréquence, durée) si lymphome de haut grade ?

Answer 25

En cas de lymphome digestif de haut grade chez le chat le protocole de chimiothérapie conseillé est un protocole à agents multiples de type CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisolone) ou COP (Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisolone). Dans le protocole CHOP, on a 4 semaines avec une séance par semaine, puis 1 semaine de pause, puis 4 semaines avec une séance, puis 1 semaine de pause, puis séance 1 semaine sur 2. Donc au total 16 séances sur une durée de 25 semaines. On arrête à la semaine 25 si rémission totale.

Question 26

Rang B : Citer les 3 formes de lymphome digestif chez le chat ainsi que leurs particularités

Answer 26

• Lymphome digestif de bas grade (petites cellules, les lymphocytes font la même taille que les globules rouges et ont une forme en miroir à main), taux de rémission de 80%, médiane de survie de 24 mois
• Lymphome digestif de haut grade (grandes cellules, on peut voir des cellules rondes non jointives ; un type cellulaire prédomine et les cellules sont plutôt homogènes ce qui traduit un processus tumoral ; les lymphocytes sont très gros puisqu’ils font deux fois la taille des globules rouges), taux de rémission de 65%, médiane de survie de 7 mois
• Lymphome digestif de haut grade à grains, taux de rémission de 5%, médiane de survie < 1 mois = très agressif

Question 27

Proposer une démarche diagnostique appropriée face à une suspicion de lymphome digestif, médiastinal et nodal

Answer 27

1) Examen cytologique ou histologique + examens complémentaires pour avoir un diagnostic de certitude
Digestif et médiastinal => cytologie et/ou histologie
Nodal => si cytologie et histologie non conclusives => test de clonalité

2) Déterminer l’immunophénotype (type B ou type T)

3) Rechercher les complications et stadifier = faire un bilan d’extension

Question 28

Expliquez le principe de l’analyse cyto-histologique

Answer 28

le lymphocyte mutant (cellule initiale) se multiplie de façon clonale donc il sera présent partout
Donc il suffit de réaliser une immunohistochimie pour différents lymphocytes (LT et LB) et on regarde pour quel marquage l’immunohistochimie est positive (ex: positive aux LT CD3 => lymphome T)

Question 29

Rang B : Mettre en œuvre un traitement par chimiothérapie de lymphome félin de haut grade (noms des molécules et précautions avant administration du protocole CHOP et COP)

Answer 29

Précautions avant administration :
• Numération formule sanguine avant chaque séance
• Minimum de 1.500 neutrophiles/μL
• Minimum de 50.000 plaquettes/μL
• Si besoin attendre 5-7 j et refaire une NFS

Question 30

Rang B : Décrire pour chaque forme de lymphome digestif le traitement préconisé (noms des molécules et type de traitement), le taux de rémission et la médiane de survie

Answer 30

Haut grade : CHOP ou COP +/- chirurgie, 65%, 7 mois
Bas grade : Prednisolone / chlorambucil , 80%, 2ans
Haut grade à grains : CHOP ou COP , 5%, <1mois

Question 31

Rang B : Décrire pour le lymphome médiastinal traitement préconisé (noms des molécules et type de traitement), le taux de rémission et la médiane de survie

Answer 31

CHOP ou COP
65%
12 mois

Question 32

À quoi faut-il faire attention concernant le stade

Answer 32

Le stade n’est pas toujours associé au pronostique

Question 33

Rang B : Décrire le traitement préconisé (noms des molécules et type de traitement), le taux de rémission et la médiane de survie dans le cas du lymphome nodal

Answer 33

CHOP ou COP/ chirurgie
65%
6 mois

Question 34

Rang B : Décrire le traitement préconisé (noms des molécules et type de traitement), le taux de rémission et la médiane de survie dans le cas du lymphome nasal

Answer 34

COP / radiothérapie,
75% ,
2ans

Question 35

Quelle caractérisation pour le sous-stade ?

Answer 35

a => abscence de signe clinique
B => présence de signe clinique

Question 36

Quelle démarche pour le diagnostique ?

Answer 36

1) établir diagnostique
2) caractériser le lymphome (grade, phénotype, stade, sous stade)
3) identifier des facteurs pronostiques ( grade, phénotype, stade, sous stade, anémie, hypercalcémie, adénomégalie)

Question 37

Qu’est-ce que la rémission clinique ?

Answer 37

C’est la progression avec laquelle le NL à stagné ou diminuer de taille pour revenir à la normale / la diminution ou disparition des signes de la maladie