Syndrome métabolique et obésité

Question 1

Définition dobésité

Answer 1

Obésité:BMI >30
Tour de taille: 94 cm (m), >80 cm (f)
Plus deux des trois symptômes:
- Dislipidémie
- Gluscose à jeun élevé
- Hypertension

Question 2

Principales maladies associées

Answer 2

• Diabète de type II
• Maladies cardiovasculaires (principale cause de décès)

Question 3

Définition de syndrome métabolique

Answer 3

un état de perturbation de l’équilibre métabolique de sucres et graisses, entre ingestion et dépense.

Question 4

Raison du syndrome métabolique

Answer 4

habitudes de vie (alimentaires, et manque d’activité physique).

Question 5

Rôle de L’insuline

Answer 5

induit l’absorption de glucose dans des cellules (foie, muscle, cellules de graisse).
En conséquence, il baisse le taux circulant de glucose.

Question 6

Production d’insuline

Answer 6

L’insuline est produit par les îlots d Langerhans (cellules béta) dans le pancréas. Sa relâche est régulée par le taux de glucose sérique (détecté par GLUT2).

L’insuline, par intermédiaire de son récepteur exprimé sur la cellules cible, mène à l’expression en surface cellulaire rapide de GLUT4, le transporteur du glucose à l’intérieur de la cellule.

Question 7

Utilisation de glucose

Answer 7

En énergie ou stocké (glucogène ou graisses)

Question 8

Conséquence du manque de transporteur GLUT4

Answer 8

Le glucose ne sera plus éléminé rapidement du sang (glucose élevé à jeun)

Question 9

Taux de glucagon dans le syndrome métabolique

Answer 9

le taux de glucagon après repas (= glucose ↑) augmente (ou reste élevée), alors qu’il devrait descendre.

Question 10

Rôle des Adipocytes

Answer 10

Le glucose circulant est transformé en énergie, et s’il est disponible en excès, en graisse par les adipocytes

Question 11

Accumulation de graisse

Answer 11

mène dans un premier temps à l’augmentation de la taille des adipocytes, et seulement dans un deuxième temps à leur multiplication irréversible.

Question 12

Types de graisses

Answer 12

graisses sous-cutanées et abdominales (viscérale)

Graisse viscérale plus active et donc mauvaise

Question 13

Graisse viscérale

Answer 13

un organe endocrinien hautement actif. Les facteurs qui y sont produits sont à leur tour impliqués dans une multitude de maladies associées au syndrome métabolique.

Question 14

Dislipidémie

Answer 14

À moyen terme, la dyslipdémie (un taux élevé de « mauvaise graisses » dans le sang), mène à des dépôts dans les vaissaux: l’athérosclérose.

Ceci peut mener, à long terme, à des occlusions, et a un influence sur la pression artérielle.

Question 15

Voie alternative lors de jeun à court terme

Answer 15

Glucogénolyse

Question 16

Voie alternative lors de jeun à long terme

Answer 16

Gluconéogénèse, beta-oxydation et cétogénèse

Question 17

Jeun de moyenne durée

Answer 17

la production d’ATP repose principalement sur les acides gras (issus de la lipolyse).

Les mitochondries (du foie) sont alors surchargées par l’acétyl-CoA qui découle de la b-oxydation, car l’oxaloacétate est utilisé pour la gluconéogénèse. L’excès d’acétyl-CoA est alors dévié vers la cétogénèse.

Question 18

Jeun prolongé

Answer 18

les réserves de glucides sont épuisées.
Les cellules (le foie) débutent alors le processus de la gluconéogénèse, par exemple en déviant le pyruvate/oxaloactetat du cycle de Krebs.

Question 19

Cétogénèse

Answer 19

Les corps cétoniques acéto-acétate et D-b-hydroxybutyrate « voyagent » bien dans le sang.
Il s’avère qu’au cerveau (et aussi dans d’autres tissues, qui ne participent pas à la gluconéogenèse), le D-b-OH-butyrate est reconverti en acetyl-CoA et alimente ainsi le cycle de Krebs local (car ici, l’oxaloacétate reste disponible).

Question 20

Régulation de l’apport calorique

Answer 20

Le tractus gastro-intestinal « parle » constamment au cerveau, indiquant l’état métabolique pour réguler l’apport de nourriture.

Question 21

La leptine

Answer 21

La leptine est produite par le tissu adipeux, proportionnellement à sa masse.
Elle inhibe l’appétit par inhibition centrale au cerveau.

Question 22

conséquences Rétroinhibition par la leptine compromise

Answer 22

une ingestion non-controlée de nourriture s’en suit.
Similairement à la résistance à l’insulin, on parle de résistance à la leptine

Question 23

Ghréline

Answer 23

La ghréline est sécrété par l’estomac lors qu’il est « vide ». Elle signalise la faim au cerveau.

Ce mécanisme peut être inactivé de façon opérative en rapetissant l’estomac

Question 24

Cause de la résistance à l’insuline

Answer 24

• Progression (trop de stimulations)
• Épuisement du système GLUT4

le glucose dans le sang est contrôlé par une production/sécrétion prolongée d’insuline, correspondant au syndrome métabolique – il prend davantage de temps avant de retourner au niveau de base de glucose, et d’insuline.
Si l’insuline reste élevé, il peut y avoir des effets additionnelles dû aux stimulations prolongées: Les récepteurs à l’insuline ne répondent plus, et il n’y a plus d’effet (résistance)
Le temps de régénération entre repas est alors essentiel!

Question 25

Résistance à l’insuline

Answer 25

Lorsqu’il y a une résistance à l’insuline, le foie se comporte comme en temps de jeûne – même s’il y a encore plus qu’assez de glucose dans le sang:
il active inopportunément le mécanismes de compensation: glycogénolyse, gluconéogenèse, et beta-oxidation, ce qui aggrave les problèmes.
Alors le taux de glucose n’est plus bien détecté, et le foie continue alors de produire du glucose à partir du gycogène, même en période d’abondance.

Question 26

Conséquences d’une résistance à l’insuline

Answer 26

Le glucose circulant est moins enlevé du sang et donc sa concentration à jeun est élevée.
Ceci est suivi à moyen/long terme par une diminution de la sécrétion d’insuline (épuisement du pancréas = diabète type II).
Le taux élevé de glucose dans le sang peut mener à la toxicité directe du glucose (endothèles, hypertension).

Question 27

Toxicité directe du glucose

Answer 27

Ce sont les cellules endothéliales qui sont particulièrement sensibles à l’effet toxique du glucose. Ceci concerne les podocytes du rein, les pericytes de la rétine, et les cellules endothéliales du système vasculaire.
Les détails moléculaires ne sont pas clarifiés, mais incluent ultimement l’apoptose de ces cellules.

Question 28

Cause des effets de la toxicité directe du glucose

Answer 28

La cause de ces effets est que le glucose peut mener à la modification directe de protéines sur les lysines, par la réaction de Maillard endogène (glycation). Ceci modifie/inactive leur fonction.

Formation de produits avancés AGE

Question 29

Les produits AGE

Answer 29

Les AGE sont détectés par des récepteurs spécifiques (RAGE = AGE récepteurs), ce qui mène à des réactions inflammatoires. Finalement, les AGE augmentent le stress oxydatif intracellulaire.

Question 30

Voies qui relient l’obésité à l’hypertension

Answer 30

1. Compression mécanique
2. Activité endocrinienne de la graisse viscérale
3. Hyperinsulinémie

Trois agissent par réabsorption/rétention accrue de sodium dans le rein

Question 31

Cible de presque tous les mécanismes déclenchés par le syndrome métabolique

Answer 31

Système vasculaire

Question 32

Exposition prénatale à la famine

Answer 32

Tolérance au glucose réduit chez l’adulte

Nutrition pauvre in utero peut mener à des changement durables du métabolisme glucose/insuline

Question 33

Mécanisme épigénétique

Answer 33

Proviendrait de la régulation du taux de transcription de certains gènes
N’implique pas la séquence de l’ADN (pas génétique)

Question 34

Mécanismes moléculaires

Answer 34

• Méthylation de l’ADN
• Remodelage de la chromatine
• Expression de microARN

Question 35

Facteurs maternels

Answer 35

• Sous-nutrition
• Sur-nutrition
• Diabète