Maladies métaboliques Flashcards
Définition d’une maladie métabolique
La maladie métabolique est un trouble médical affectant le bon fonctionnement d’une ou de plusieurs voies métaboliques
Types de maladies métaboliques
- Génétiques
- Acquises
Définition maladies métaboliques génétiques
Elles résultent le plus souvent d’une mutation affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s)
Impact de la mutation
– Carence du produit généré par la ou les voie(s) touchée(s)
– Accumulation d’un produit intermédiaire potentiellement toxique
– Accumulation d’un métabolite toxique provenant d’une voie alternative
Approches thérapeutiques
1: enzymothérapie
2: régime ou inhibiteurs de synthèse 3: substitution
4: « shunt » (« dériver »)
5: transplantation d’organe
6: thérapie génique
Enzymothérapie
Remplacement d’une enzyme
Régime ou inhibiteurs de synthèse
Diminution du substrat
Shunt
Dirige vers une voie en particulier
Transplantation d’organe
Remplacement de l’organe endommagé
Thérapie génique
Corriger l’enzyme
Catégories majeures de maladies métaboliques génétiques
- Métabolisme des glucides
- Métabolisme des acides aminés
- Métabolisme des lipides
- Maladies lysosomales
Nouvelles classes de maladies métaboliques génétiques
- Mitochondriales
- Métabolisme de la porphyrine
- Métabolisme des purines/ pyrimidines
- Métabolisme des stéroïdes
Maladies métaboliques génétiques
- Phénylcétonurie
- Cystinose néphropathique infantile
- Porphyrie
- Hyperplasie congénitale des surrénales
Acides aminés essentiels
- Méthionine
- Leucine
- Valine
- Lysine
- Isoleucine
- Phényalanine
- Tryptophane
- Thréonine
Acides aminés semi-essentiels
- Histidine
- Arginine
Cause de la phénylcétonurie
Déficience en phénylalanine hydroxylase (PAH) causant une hyperphénylalaninémie
Composés touchés dans la phénylcétonurie
- Accumulation de Phe, mais également diminution de Tyr (synthétiser à partir de Phe)
- PAH défectueux ou BH4 pas synthétiser
Caractéristiques de la phénylcétonurie
- Retard de croissance
- Retard mentale de modéré à sévère
- Convulsions
- Hypopigmentation
- Eczema
- Odeur typique de l’urine et de la sueur
Détection de la phénylcétonurie
Détectable par le sang à la naissance
Traitement de la phénylcétonurie
Restriction (régime) alimentaire, supplémenter les acides aminés essentielles (Phe)
Cause de la cystinose
Accumulation anormale de la cystine dans plusieurs organes tels que les reins, les yeux, les muscles, le pancréas et le cerveau.
Composés touchés dans la cystinose
La forme urinaire est due à un défaut d’excrétion de la cystine - molécule composée de deux cystéines - par le lysosome. Ce déficit est secondaire à l’altération du gène CTNS. Ce gène code une protéine, la cystinosine, qui est un transporteur permettant le transport de la cystine en dehors du lysozome vers le cytoplasme intra-cellulaire. L’accumulation de la cystine dans le lysosome induit la formation de cristaux qui vont léser les cellules
Traitement de la cystinose
Sous le nom de marque de Cystagon, la cystéamine est utilisée pour le traitement de la cystinose. La cystéamine coupe le pont disulphure entre les deux cystéines formant la cystine (réaction de réduction de cystine).
Le médicament doit être pris tous les 6 heures, pour la vie.
Cause de la porphyrie
- Diminution de l’activité d’une des ces 6 enzymes de la biosynthèse de l’hème
- accumulation d’un dérivé de porphyrine (précurseur de l’hème)
Composé touché par la porphyrie
- Affecte le métabolisme du hème.
- La porphyrie intermittente aiguë (AIP = « acute intermittent porphyria) en est la plus fréquente. Dans la AIP le gène de la hydroxymethylbilane synthase (HMBS, aussi connue comme PBGD = porphobilinogene deaminase) est affectée.
- La plupart des mutations sont uniques au patient/à la famille affectée.
- porphyrines sont des molécules photosensibles
- deviennent « excitées » et réagissent avec l’O2 pour former de des radicaux d’oxygènes = endommagent les organelles
Caractéristiques de la porphyrie
- douleurs intense neuropathique,
- la dépression,
- des accès de « folie » (épilepsie, confusion, psychoses)
- la sensibilité de la peau à la lumière
Traitement de la porphyrie
inhibiteurs du métabolisme en amont, tels que des inhibiteurs de ALAS, pour bloquer la synthèse des précurseurs toxiques.
Définition maladies métaboliques acquises
Elles résultent d’un facteur environnemental* affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s)
Maladies métaboliques acquises
- Hypothyroïdie
- La goutte
Causes de l’hypothyroïdie
- Carence en iode
- Dommages de la thyroïde
Caractéristiques de l’hypothyroïdie
- Retard mental
- Fatigue constante
- Frilosité
- Prise de poids
- Ralentissement de la fréquence cardiaque
Composés touchés de l’hypothyroïdie
Importance de l’iode dans la synthèse des hormones thyroïdiennes
(T3=Tri-iodothyronine, hormone qui active ou non la transcription d’un gène, régulateur transcriptionnel
Cause de la goutte
- Conséquence possible de l’hyperuricémie (taux d’acide urique élevé dans le sang, qui peut former des cristaux)
- cristallisation d’acide urique amène la lyse des organelles et libère des enzymes lysosomales qui provoquent l’inflammation
Composés touchés de la goutte
Comme la synthèse d’acide inosinique dépasse largement les besoins de l’organisme, il existe aussi un cycle court où cette molécule est directement dégradée en xanthine (dégradé en acide urique par la xanthine oxydase). La goutte peut provenir d’un emballement du cycle court qui aboutit à un excès d’acide urique dans le sang
Agents favorisants la cristallisation de l’acide urique dans la goutte
pH (supérieur à 5,3)
[Cations]
Température (20oC)*à
Déshydratation intra-articulaire
Collagène
Chondroïtine Sulfate
Protéoglycans
Etc..
Les humains possèdent-ils l’urate oxidase?
Les humains possèdent le gène de l’urate oxidase, mais il est non- fonctionnel. Cela n’amène plus à la formation d’allantoïne
Traitement contre la goutte
régime plus pauvre en purines
Médicamenteux :
1) L’inhibition de la synthèse de l’acide urique en inhibant la xanthine oxidase,
2) Le remplacement de l’enzyme manquant, par une enzyme recombinante
pour faciliter l’élimination du métabolite toxique inhibiteur
par un shunt (acide urique en allantoïne).
