Métabolisme des médicaments

Question 1

Xénobiotiques

Answer 1

Substance organiques, souvent assez hydrophobes, étrangères de l’organisme

naturelles ou de synthèses

Question 2

Xénobiotiques naturels

Answer 2

Produits de décomposition de matière organique (sol, sédiments)
Avec le temps, se transforment en hydrocarbures

Question 3

Différence entre une plante toxique et une plante médicinale

Answer 3

Aucune, toxicité dépend de la dose administrée

Question 4

Xénobiotiques de synthèses

Answer 4

Médicaments, produits chimiques (pesticides, additifs alimentaires et cosmétiques)

Question 5

Étapes détoxification

Answer 5

Phase I: Réactions d’oxydations par CYP (solubilisation)
Phase II: conjugaison

Question 6

Cytochromes p450

Answer 6

Superfamille de 57 enzymes (hautement polymorphe) qui synthétisent des substances endogènes
Métabolise/catabolise et ainsi détoxifie les xénobiotique

Question 7

Facteurs de la pharmacocinétique

Answer 7

(ADME)
Absorption,
Dristribution,
Métabolisme,
Excrétion du principe actif et des ses métabolites

Question 8

Contrôle des CYP

Answer 8

Contrôle des réactions d’oxydation
Besoin d’un cofacteur, une cyp P450 réductase

Question 9

Détermination de la biodisponibilité composé

Answer 9

Cyp influencent le taux de drogue dans le sang
Ex: composé hautement métabolisé par le foie= pauvre biodisponibilité

Question 10

Régulation de l’expression des cyp

Answer 10

Régulé par la régulation transcriptionnelle par le substrat
EX: Cyp1A régulé par récepteur nucléaire AHR

Question 11

Fonctionnement des cyp

Answer 11

1. Liaison O au Fe-hème + formation du hème oxygéné Fe2+-OO ou Fe3+-OO
2. Réduction du complexe au ferri-peroxo: Fe3+-OO2-, qui protoné au Fe3+-OOH-
3. Deuxième protonation forme un Fe3+-OOH2 instable, suivi par la libération d’une molécule d’eau
4. Formation d’un groupement ferryl-oxo qui est hautement réactif, et donne suite à la dernière réction

Question 12

Cause hyperplasie congénitale des surrénales

Answer 12

Mutation de la Cyp21A1= diminution de son activité

Question 13

Physiopathologie hyperplasie congénitale des surrénales

Answer 13

• Excès d’androgènes (testostérone) qui est responsable de l’Androgenisation de foetus féminins
  Augmentation testostérone et d’estradiol
• Absence de minéralocorticoïdes rt cortisol plus grave (traité par substitution)
  Baisse aldostérone et cortisol

Question 14

Paracétamol

Answer 14

Production de métabolites intermédiaires toxiques (NAPQI)
Voies de détoxification:
- Glucurodination
- Sulfation
- N-hydroxylation
Traitement par glutathione

Question 15

Irinotécan

Answer 15

Prodrogue inactivé par les cyp au lieu d’être transformé en composé actif par la carboxylestérase pour inhiber la topoisomérase 1

Question 16

Tamoxifen

Answer 16

Antagoniste du récepteur d’Estrogène et utile cancer
- Prodrogue peu efficace= transformée en métabolites actifs (endoxifen)

Question 17

Index thérapeutique

Answer 17

Représente l’équilibre entre les effets désirés (thérapeutiques) et indésirables (toxiques)

Question 18

Fenêtre thérapeutique

Answer 18

Intervale de concentration du médicament apportant un bon rapport entre effets bénéfiques et toxiques

Question 19

Variants des cyp causé par leur polymorphisme

Answer 19

• Faible activité
• Activité intermédiaire
• Activité extensive
• Activité ultrarapide

Question 20

Solution pour traiter les patients selon le variant de cyp

Answer 20

Médecine personnalisée

Question 21

Médecine personnalisée

Answer 21

Traitement à une dose spécifique pour le métabolisme des médicaments par les cyp propre à chaque humain