Métabolisme et vieillissement Flashcards
Hypothèse de la grand-mère
- Immaturité de l’enfant humain > sèvrage, conséquence du développement lent et long du cerveau: il est incapable de survivre
Implication de la femme ménopausée dans les soins des enfants: - augmente la survie des enfants et facilite la reproduction subséquente de la mère/fille, et favorise ainsi la selection de genes de longévité (et de menopause)
- Effectivement, la menopause est – encore plus que la longévité – une propriété humaine
Ouvre (de façon accessoire?) la voie à la transmission sociale et culturelle
Espérance de vie
Généralement posé à la naissance, mais augmente avec les années. Augmente avec les stades franchis par la personne
Maladies liées au vieillissement
- Perte de cheveux
- Neurodégénération
- Cancer
- osteoporose
- Maladies cardiovasculaire
- Athéroclérose
- Sarcopenia
- Diabète de type 2
“Traitement” du vieillissement
Permet de prévenir un nombre de maladies, augmente la durée de vie en santé
Intervention médical vs intervention anti-âge
médical: Augmente la durée de vie après la maladie
Anti-âge: augmente la durée de vie en santé avant la maladie
Ensemble, ils augmentent considérablement l’espérance de vie
Facteur important dans le vieillissement ainsi que les conséquences
changement dans la composition corporelle (muscle/graisse), et la redistribution de la graisse (sous-cutanée vers viscérale).
Cette augmentation de la graisse, et sa redistribution, sont associées au syndrome métabolique et la résistance à l’insuline.
Voie qui prend une place proéminente dans l’implication sur la durée de vie
Voie de l’insuline
Réduction calorique
Permet de tester la causalité entre entre âge et homéostasie
Réduction de la quantité de nourriture, et non la composition
Voies de régulation métabolique liés au vieillissement
- Insuline/IGF (insulin-like growth factors) – FOXO
- AMPK (AMP activated kinase – ne pas confondre avec cAMP!!)/mTOR
- Sirtuins (SIRT1)
4 intégration de ces voies
Insulin/IGF (insulin-like growth factor)
Une activité réduite de la voie DAF-2/Insulin/IGF-1 accroit l’activité de DAF-16/FOXO, des facteurs de transcription pour des cibles associées à une augmentation de la durée de vie
IGF-1 est comme une insuline faite par le foie.
Il n’est pas régulé par le glucose, mais par l’hormone de croissance (GH = « growth hormone).
Il lie des récepteurs similaires, et induit des effets/signalisations intracellulaires similaires à
l’insuline
FOXO
facteur de transcription
l’insuline (et d’autres facteurs de croissance, IGF)
Mécanisme FOXO
Absence de stimulation= FOXO, localisé dans le nucléus, stimule la transcription de gènes cibles associées à l’arrêt du cycle cellulaire, une résistance accrue au stress et l’apoptose (protection contre le cancer)
La stimulation par insuline/IGF mène à la phosphorylation de FOXO,
ce qui entraine son export du nucléus (où il ne sera pas actif).
AMPK
L’AMPK est un régulateur clé du métabolisme (« master switch »).
L’AMPK signale à l’organisme une demande aigüe d’énergie (ATP). Elle inhibe l’anabolisme (synthèse et stockage), et active des voies cataboliques (« mobilisation des ressources »).
L’AMPK est elle-même régulée par l’activité physique (exercice = utilisation d’ATP), et par des adipokines/leptine (!).
L’AMPK régule la synthèse de GLUT4, les fonctions mitochondriales, la beta-oxidation des acides gras, mais également la prise de nourriture.
L’AMPK inhibe mTOR, qui lui stimule la S6K.
Metformin
Agit sur l’AMPK et augmente l’AMP cytosolique
Voie mTOR
régulée par les voies de l’insuline. La kinase S6K est impliquées dans la résistance à l’insuline en inactivant les signaux du récepteur à l’insuline
