Syndrome de l'X fragile

Question 1

[X fra]

Gène

Answer 1

FMR1 (chromosome X)

Question 2

[X fra]

Mutation

Answer 2

**Amplification triplet CGG
**
* < 45 CGG : allèle normal
* entre 45 et 55 CGG : allèle intermédiaire
* entre 55 et 200 CGG : allèle prémuté
* > 200 CGG : allèle pathologique (mutation complète)

Dans de rare cas : mutation ponctuelle

Question 3

[X fra]

Transmission

Answer 3

Récessive liée à l’X

Question 4

[X fra]

Signes cliniques chez les hommes porteurs d’une mutation complète

Answer 4

DI légère à sévère
Retard de développement
Macrocéphalie
Avance staturale
Troubles de la vision
Otites à répétition
Difficultés dans les interactions sociales
Anxiété
Troubles du comportement (TSA dans 15 à 30% des cas)

Question 5

[X fra]

Signes cliniques chez les femmes porteuses d’une mutation complète

Answer 5

Déficit cognitif léger à modéré (troubles de l’apprentissage et déficit attentionnel)
DI dans 1/3 des cas.

Question 6

[X fra]

Signes cliniques en cas de prémutation

Answer 6

• Risque d’IOP chez les femmes (20%, contre 1% des femmes de moins de 40 ans dans la PG).
  Risque d’IOP plus important quand la prémutation comprend entre 59 et 99 CGG.
• Risque de FXTAS : ataxie cérébelleuse
  progressive et tremblement d’action.
  Principalement rapporté chez les personnes prémutées à plus de 70 CGG.
  Pénétrance FXTAS chez les hommes :
  17% entre 50 et 59 ans
  38% entre 60 et 69 ans
  45% entre 70 et 79 ans
  75% après 80 ans
  Pénétrance FXTAS chez les femmes :
  8 à 16%

Question 7

[X fra]

Prévalence de la prémutation dans la PG

Answer 7

1/260

Question 8

[X fra]

Physiopathologie

Answer 8

1. Mutation complète ou mutation ponctuelle
2. Méthylation du gène FMR1
3. Inhibition de la transcription
4. Absence de la protéine FMRP qui joue un rôle dans la connexion des cellules nerveuses entre elles.