Dystrophie myotonique de Steinert

Question 1

[DM1]

Gène

Answer 1

DMPK (chromosome 19)

Question 2

[DM1]

Mutation

Answer 2

Expansion du triplet CTG.

• 5 à 37 CTG : allèle normal
• > 50 CTG (jusqu’à 3000 environ) : allèle pathologique

Question 3

[DM1]

Transmission

Answer 3

Autosomique dominante.

Question 4

[DM1]

Physiophatologie

Answer 4

Non connue.

Protéine : myotonine (rôle non connu précisément).

Question 5

[DM1]

Signes cliniques

Answer 5

Grande variabilité d’expression d’un individu à l’autre.

Forme congénitale :
* Présente dès la naissance et même souvent dès la période intra-utérine (hydramnios et diminution des mouvements fœtaux).
* A la naissance : hypotonie, difficultés à téter et avaler.
* Troubles respiratoires qui peuvent entraîner le décès.
* Généralement, DI chez les enfants qui survivent.
* Forme néonatale toujours transmise par la mère.

Forme infantile :
* Début < 10 ans.
* Myotonie souvent absente.
* Faiblesse musculaire et DI modérée quasi constantes.

Forme juvénile :
* Début vers 30 ans habituellement (mais peut survenir dans l’adolescence).
Associe de façon variable :
* Atteinte musculaire : faiblesse musculaire et atrophie musculaire (ptosis, difficulté à articuler, démarche traînante, difficulté à serrer un objet, etc.) + myotonie (décontraction lente et difficile d’un muscle).
* Atteinte cardiaque : troubles du rythme ou de la conduction cardiaque.
* Atteinte occulaire : cataracte.
* Atteinte respiratoire : infections pulmonaires, toux, essoufflement, apnée du sommeil, etc.
* Atteinte neurologique : somnolence, DI, dépression.
* Atteinte endocrinienne : diabète, hypogonadisme (mauvais fonctionnement des glandes sexuelles&raquo_space; infertilité chez hommes et femmes et impuissance précoce chez les hommes).
* Troubles digestifs, calvitie chez les hommes, cheveux anormalement fins chez les femmes, etc.

Forme tardive :
* Forme la moins sévère.
* Cataracte, calvitie et parfois troubles cardiaques.

Question 6

[DM1]

Âge d’apparition des symptômes

Answer 6

Âge d’apparition des symptômes très variable.
En général, diagnostic entre 10 et 30 ans.
Plus les signes cliniques apparaissent tôt, plus l’atteinte est sévère.

Question 7

[DM1]

Corrélation génotype/phénotype

Answer 7

Plus la taille de l’expansion est importante, plus l’atteinte est précoce et sévère (mais corrélation imparfaite).

Question 8

[DM1]

Phénomène d’anticipation

Answer 8

Anticipation = apparition de plus en plus précoce, symptômes plus nombreux et plus sévère au fil des générations.
Varie en fonction du sexe du parent transmetteur et de la taille de l’expansion dont il est porteur (davantage quand transmis par la mère).

En général :
* Génération 1 : signes modérés (cataracte) ;
* Génération 2 : atteinte multi-systémique (forme commune de l’adulte) ;
* Génération 3 : 10% des mères atteintes peuvent avoir un enfant ayant une forme congénitale.