Sclérose Latérale Amyotrophique / Maladie de Charcot

Question 1

[SLA]

Gènes

Answer 1

Environ 10% des SLA sont familiales.
Une mutation dans un des 4 gènes principaux est retrouvée dans environ 10% des cas apparemment sporadiques.

Plus de 30 gènes identifiés comme pouvant être en cause.

4 gènes impliqués dans plus de 60% des cas :
* C9ORF72 (40% des formes familiales ; 5% des formes sporadiques)
* SOD1 (15% des formes familiales ; 3% des formes sporadiques)
* TARBP (moins de 2% des formes familiales ; moins de 1% des formes sporadiques)
* FUS (moins de 2% des formes familiales ; moins de 1% des formes sporadiques)

Question 2

[SLA]

Transmission

Answer 2

• Autosomique dominante dans la grande majorité des cas.
• Autosomique récessive :
  Mutatation D91A homozygote dans SOD1
• Lié à l’X :
  Mutation dans le gène UBQLN2

Question 3

[SLA]

Physiopathologie

Answer 3

Dégénérescence progressive des motoneurones.
Les muscles ne sont plus stimulés, deviennent inactifs, s’affaiblissent et s’atrophient.

Question 4

[SLA]

Les deux formes de SLA

Answer 4

• Forme spinale:
  Débute par l’atteinte d’un membre
  2/3 des cas
  Concerne principalement les hommes vers l’âge de 55 ans
• Forme bulbaire :
  Débute par l’atteinte des muscles de la bouche
  1/3 des cas
  Concerne principalement les femmes vers l’âge de 60-65 ans.

Ces deux formes peuvent se succéder ou se développer simultanément, la maladie progresse presque toujours vers une forme complète (spinale et bulbaire).

Question 5

[SLA]

Corrélation génotype/phénotype

Answer 5

C9orf72 :
Lié à SLA, démence lobaire fronto-temporale (DFT) et SLA/DFT.
Âge de début plus tardif que celui des formes sporadiques.
Dans 40% des cas : début bulbaire.
Dans 45% des cas : présence de troubles cognitifs (plus fréquent que dans les autres formes familiales).
Évolution plus rapide (33 mois en moyenne).
Grande fréquence d’antécédent de DFT et de SLA/DFT dans ces familles liées au gène C9orf72.

SOD1 :
Forme débutant aux membres inférieurs.
Formes de début bulbaire exceptionnelles.
Âge de début plus précoce que dans les formes sporadiques (plutôt 50 ans).
Profil évolutif très hétérogène (9 mois de survie pour la mutation A5V ; plusieurs dizaines d’années pour la mutation récessive D91A)
Absence classique de troubles cognitifs de la lignée fronto-temporale.

TARDBP :
Dans près de 2/3 des cas : début aux membres supérieurs.
Âge de début plus jeune que dans les formes sporadiques (autour de 53 ans).
Évolution plus longue (60 mois en moyenne).
Troubles cognitifs rapportés.

FUS :
Âge de début avant 45 ans en général.
Début avec déficit des muscles cervicaux ou des épaules.
Évolution rapide (30 mois en moyenne).