Chorée de Huntington

Question 1

[HTT]

Gène

Answer 1

IT15 / HTT (chromosome 4)

Question 2

[HTT]

Mutation

Answer 2

Expansion du triplet CAG

• < 28 CAG : allèle normal
• entre 28 et 35 : allèle intermédiaire conférent un risque (faible) pour la génération suivante
• entre 36 et 39 : pénétrance incomplète
• > 39 CAG : allèle pathologique (pénétrance complète)

Question 3

[HTT]

Transmission

Answer 3

Autosomique dominant

Question 4

[HTT]

Âge de début

Answer 4

Entre 30 et 50 ans le plus souvent.
Âge de début d’autant plus précoce que l’expansion est grande

Question 5

[HTT]

Signes cliniques

Answer 5

Troubles moteurs : mouvements anormaux involontaires (chorée), troubles de la posture et de l’équilibre, gêne à la marche, maladresse, difficultés à articuler puis à déglutir.

Troubles cognitifs : perte de mémoire, difficultés de concentration, d’abstraction, erreurs de jugement, désorientation dans l’espace, difficultés d’organisation et d’apprentissage, difficultés à s’adapter au changement, difficultés à interpréter les relations avec autrui (peut causer des malentendus)

Troubles psychiatriques : modification de la personnalité, tendance à la dépression, ou au contraire un état maniaque avec excitation (plus rare), hyperactivité, irritabilité, troubles obsessionnels, état psychotique, voire même des conduites agressives vis-à-vis de soi-même et/ou vis-à-vis d’autrui.

Question 6

[HTT]

Physiopathologie

Answer 6

Destruction des neurones de certaines régions cérébrales.
Protéine = Huntingtine : fonction précise inconnue à ce jour (rôle protecteur sur le cerveau).
La mutation rend toxique la protéine huntingtine mutée. Celle-ci forme des agrégats dans le noyau des neurones du noyau caudé, puis du cortex cérébral. Il reste à établir le mécanisme exact de la toxicité de la protéine anormale.