Syndrome de Cushing Flashcards
Qu’est-ce qu’un syndrome de Cushing?
Un état clinique d’excès de corticostéroïdes
Quels sont les causes du syndrome de Cushing?
1- Endogène ACTH dépendant –> Majorité (Ex: Adénome hypophysaire ou ectopique comme un carcinome pancréatique ou production excessive de CRH)
2- Endogène ACTH-indépendant –> Adénome surrénalien
3- Exogène (Plus fréquent): une administration de corticostéroide
Quels sont les signes cliniques du syndrome de Cushing?
- Obésité centrale, face de lune, plaques de graisse supraclaviculaire et cou
- Amincissement de la peau avec stries violacées et ecchymoses
- Faiblesse musculaire
- HTA, MCAS, ICC, oedème
- Dysfonction gonadique et irrégularité menstruelle
- Ostéoporose et fracture
- Problème de cicatrisation, risque augmenté d’infection
- Urémie élevée, car gluco augmente la dégradation des protéines
Comment on différencie un Cushing ACTH dépendant versus ACTH indépendant?
ACTH-Dépendant:
- +++ Cortisol et ACTH (car c’est la cause du problème…)
- — CRH, car fort rétrocontrôle de la part du cortisol
ACTH-Indépendant: Adénome surrénalien:
- +++ Cortisol
- —- ACTH et CRH, car fort rétrocontrôle sur les deux
Quels sont les différents traitements pour le syndrome de Cushing?
Chirurgie ou radiothérapie (premier choix, dans la majorité des cas, sauf si iatrogénique) ; remplacement stéroïdien en période post-opératoire pour une chirurgie avec résection d’un adénome surrénalien.
Médicaments avant et après la chirurgie (généralement pas à long terme).
Les 4 classes de médicaments qui peuvent être employés sont :
1) inhibiteurs stéroidogéniques (ketoconazole principalement, mais aussi aminogluthimide, metyrapone),
2) agonistes adrénolytiques (mitotane, pas disponible commercialement mais aussi cabergoline, pasireotide),
3) neuromodulateurs de la libération d’ACTH (cyproheptadine principalement),
4) antagonistes des récepteurs glucocorticoïdes (mifepristone, pas disponible commercialement).
Objectifs de traitement du syndrome de Cushing?
- Corriger la cause sous-jacente de l’hypercortisolémie.
- Traiter les morbidités associées et en prévenir les complications.
- Rétablir un état fonctionnel normal, sans causer de déficience surrénalienne et hypophysaire.1
- Normaliser les anomalies biochimiques (rétablir un taux de production de cortisol normal sur 24 heures3).
- Prévenir les récurrences à long terme
Inhibiteurs stéroidogéniques : noms des rx, mécanisme, EIs
Inhibition surrénalienne: Aminogluthimide, metyrapone, ketoconazole .
Ketoconazole bloque CytoP450Scc et P450c11
EIs: HTA, hyrsutisme –> Augmentation de la production minéralo + androgène
Adrénolytiques : noms des rx, mécanisme
Mitotane:
Bloque l’hypersécrétion de cortisol par inhibition des cytoP450 impliqués dans la biosynthèse des corticostéroïdes. Action principalement au niveau des SCC et de la 11 β hydroxylase
Aussi, le mitotane détruit aussi les cellules adrénocorticales, avec atrophie des régions réticulaires et fasciculaires au niveau du cortex surrénalien.
+/- spironolactone si HTA et hypoK
Neuromodulateurs de la libération d’ACTH : noms des rx, mécanisme
Cyproheptadine
Diminue la sécrétion de ACTH pituitaire
Agoniste dopaminergique (Bromocriptine, Cabergoline)
Analogues de la somatostatine (octreotides, lanreotides, pasireotide)
Thiazolidines (rosiglitaozne)
Antagonistes des récepteurs glucocorticoïdes : noms des rx, mécanisme
Mifepristone
Le Mifepristone (RU486) est un antagoniste qui se lie avec haute affinité au récepteur glucocorticoïde R. Il induit la formation d’un complexe stable (HSP-R), empêchant la dissociation du récepteur liant RU486, de la protéine chaperone HSP.
Quels sont les test à réaliser en présence d’un syndrome de Cushing?
Dépistage : Cortisol plasmatique, collecte urinaire de 24 heures pour mesurer le cortisol libre, cortisol salivaire, test de suppression à la dexaméthasone.
Effets indésirables du Ketoconazole
Hypogonadisme, gynécomastie, élévation des transaminases/hépatotoxicité. Suivi des tests de fonction hépatiques (enzymes).
Effets indésirables du Mitotane
Symptômes gastrointestinaux (nausées, diarrhées), neurologiques (étourdissements, somnolence), hypercholestérolémie. Prendre avec nourriture pour améliorer la tolérance gastrique.
Effets indésirables de la Cyproheptadine
Somnolence, gain de poids.
Effets indésirables du Mifepristone
Nausées, thyroïdite, saignements vaginaux, TSH.
