Désordres thyroïdiens Flashcards
Quelle est l’hormone thyroidienne active?
Quelle est l’hormone inactive suite au métabolisme de la T4?
T3 est la forme active
T3 inverse est la forme inactive
Quel est l’hormone nécessaire à la conversion de l’iodure en iode (forme neutre) et qui permet ainsi le lien de l’iode aux résidus tyrosine afin de former les hormones thyroidiennes T3 et T4 au niveau de la cellule folliculaire?
TPO (thyroide peroxydase)
Nommer les éléments stimulants la libération de TSH.
TRH (provient de l’hypothalamus)
Opioides et alpha adrénergiques
Nommer les éléments inhibants la libération de TSH.
Dopamine Somatostatine Glucocorticoides Cytokines T4 et T3
Nommer le processus de rétroinhibition impliqué dans le contrôle de la TSH.
De manière direct :
T4/T3 ont un effet de rétrocontrôle négatif à l’hypothalamus et l’hypophyse.
-> T4 se converti en T3 via D2 pour faire ce rétrocontrôle négatif
De manière indirect :
T4/T3 stimule la libération de somatostatine qui elle inhibe la libération de TSH
Nommer ce qui est attendu pour les variations des laboratoires de TRH, TSH et T3/T4 et hypothyroidie.
Augmentation de TRH
Augmentation de TSH
Diminution de T3/T4
Nommer ce qui est attendu pour les variations des laboratoires de TRH, TSH et T3/T4 et hyperthyroidie
Diminution de TRH
Diminution de TSH
Augmentation de T3/T4
Vrai ou faux.
C’est la T4 liés qui agit dans les tissus et qui fait le rétrocontrôle négatif car il est en forte majorité p/r au T4 libre (lié à 99.96%)
Faux.
Bien que le T4 est lié à 99.96%, c’est la forme libre qui a le rôle de rétrocontrôle et d’action.
La T4 liée (majoritairement à TBG et albumine) n’a pas de rôle physiologique.
Vrai ou faux.
La thyroide synthétise 80% de T4 et 20% de T3.
Vrai
Nommer les enzymes impliqués dans le métabolisme de la T4 AU NIVEAU PÉRIPHÉRIQUE, ses métabolites ainsi que le % de ce métabolite formé.
- T4 forme T3 via D1 (40%)
- T4 forme T3 inverse (45%)
( - T4 est éliminé via d’autres voies de dégradations minueures (15%))
Nommer les enzymes impliqués dans le métabolisme de la T4 AU NIVEAU CENTRAL : CERVEAU ET HYPOPHYSE, ses métabolites ainsi que le % de ce métabolite formé.
T4 forme T3 via D2.
-> C’est ce qui permet le rétrocontrôle négatif sur la TRH et la TSH.
Nommer la localisation ainsi que l’effet de la déioodinase.
D1
• Le type 1 (D1) présent dans le foie , le rein et la thyroide a une faible affinité de liaison au T4 et est responsable de la formation des T3 circulants
Nommer la localisation ainsi que l’effet de la déioodinase.
D2
• le type 2 ( D2) a une affinité de liaison plus élevée pour T4 ,est présent dans l’hypophyse, la glande thyroide, le cerveau et est responsable de la formation locale de T3 avec un rôle important dans la régulation du rétrocontrôle négatif au niveau hypothalamique.
Nommer l’effet de la déioodinase.
D3
Le D3 est responsable de l’inactivation de T4 et T3 avec la formation de la rT3 inactive
Nommer 4 rx qui inhibent la conversion de T4 en T3 au niveau du cerveau.
- Amiodarone
- Glucocorticoides
- Propanolol
- Propylthiouracil
Vrai ou faux.
T3 a une plus longue demi-vie que T4.
Faux.
T4 => 6.2 jours
T3 =>1 jour
Nommer les 3 sous-types de récepteurs NUCLÉAIRES des hormones thyroïdiennes.
TRα
TRβ1
TRβ2
Nommer la localisation du récepteur et l’effet de la liaison de T3 à ce dernier.
TRα
Localisation:
- Cerveau
- Muscle squelettique
- Coeur
- Rein
- Gonades
Effet:
Médie l’action de T3 au niveau du coeur, des os et dans la thermo régulation
Nommer la localisation du récepteur et l’effet de la liaison de T3 à ce dernier.
TRβ1
Localisation:
- Foie
- Rein
Effet:
Médie l’action de T3 au niveau hépatique et régulation
de l’axe HPT
Nommer la localisation du récepteur et l’effet de la liaison de T3 à ce dernier.
TRβ2
Localisation:
- Hypothalamus
- Hypophyse
Effet:
Rôle de rétrocontrôle négatif de l’axe thyroidien
Expliquer brièvement le mode d’action des hormones thyroidiennes.
Liaison de T3 à son récepteur permet de déplacer le corépresseur et d’ainsi permettre la liaison du coactivateur au TR-LBD afin de permettre d’activé la transcription.
Nommer les effets des hormones thyroidiennes sur les cibles cellulaires (aka ca fait quoi dans ton corps).
Globalement, permet de produire davantage d’ATP.
Au niveau du FOIE :
- Augmente synthèse de cholestérol et sa conversion en bile
- Augmente la synthèse et l’oxidation du gras
- Augmente gluconéogenèse (formation de glucose)
Au niveau des ADIPOCYTES :
- Augmente mobilisation des acides gras
Au niveau de l’HYPOPHYSE :
- Diminue TSH
- Augmente GH
Au niveau du MUSCLE :
- Catabolisme des protéines
- Utilisation du glucose
- Oxydation des gras
Au niveau de l’OS :
- Augmente maturation et growth
- Augmente résorption
-> La croissance des nouveaux nés jusqu’à l’âge adulte requiert des concentrations optimales de TH (hormones thyroidiennes) : Les TH agissent de façon permissive et synergistique avec l’hormone de croissance et IGF-1 dans la formation et maturation de la formation osseuse
Au cerveau:
Les TH indispensables dans la formation neurale fetale . Deficience en TH entraine un retard mental irreversible – Chez l’adulte, hyperproduction de TH engendre
hyperexcitabilité et irritabilité; deficience somnolence et perte d’énergie
Métabolisme basal:
Métabolisme oxydatif et thermogénèse avec consommation accrue d’oxygène
Niveau cardiaque:
- Tachycardie et augmentation du débit cardiaque
Expliquer l’interaction entre les hormones thyroidiennes et le système nerveux sympathique ainsi que l’effet de cela.
Les TH amplifient la réponse des catecholamines relachés par le système sympathique et surrénalien avec tachycardie et augmentation du débit cardiaque
Vrai ou faux.
L’hyperthyroïdie est englobé par la thyroxicose.
Vrai
Définir la thyroxicose vs hyperthyroïdie.
Thyroxicose:
Excès de T4 et/ou de T3 QUELQUE SOIT LA CAUSE.
=/= Toxicité ou sx
Donc englobe source de T4/T3 endogène et exogène.
Hyperthyroïdie:
HYPERPRODUCTION de T4/T3 PAR LA GLANDE THYROIDE.
-> Causé par la maladie de Graves, le goitre multinoduaire toxique, adénomes toxiques.
Nommer les 3 grandes causes de thyroxicose.
Hyperthyroïdie primaire
Hyperthyroïdie secondaire
Thyrotoxicose sans hyperthyroïdie
Associer les sx de l’hypothyroïdie et de l’hyperthyroïdie.
- Dépression
- Agité / Insomnie
- Tachycardie
- Bradycardie
- Diminution du poids
- Augmentation du poids
- Sueur
- Froid
- Diarrhée
- Perte de libido
- Goitre possible
- Cheveux secs
- Peau rugueuse
- Faiblesse musculaire
Hypothyroïdie
- Dépression
- Goitre possible
- Cheveux secs
- Froid
- Bradycardie
- Augmentation du poids
- Peau rugueuse
- Faiblesse musculaire
Hyperthyroïdie
- Agité / Insomnie
- Goitre possible
- Tachycardie
- Diminution du poids
- Sueur
- Diarrhée
- Faiblesse musculaire
- Perte de libido
Qu’est ce qu’un état subclinique.
TSH anormale, mais T4/T3 normaux mais dans les limites inférieures / supérieures.
-> Généralement asx mais risque de baisse de densité osseuse et de problèmes cardiaque (fibrillation auriculaire et réduction de la fraction d’éjection ventriculaire)
Nommer les deux principales causes d’hyperthyroïdie.
1) maladie de Graves (maladie autoimmmune avec autoanticorps contre la thyroide et stimulant le récepteur TSH) ( 60-80%de cas)
2) goitre nodulaire toxique (nodule autonome dans la thyroide stimulant la production d’hormones thyroidiennes)
- Autres causes d’hyperthyroidie (rares): stimulation des récepteurs de TSH par des taux circulants élevés de hCG (gonadotropine chorionique)ou adénomes hypophysaires sécrétant TSH
Nommer les sx caractéristiques de la maladie de Graves.
- Orbitopathie exophtalmique
- Myxoedème prétibiale
- Acropachie thyroidienne
Nommer les 3 grands traitements de l’hyperthyroïdie.
- Chirurgie
- Irradation avec l’iode radioactif
- Antithyroïdiens
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Nommer les médicaments
Méthimazole (MMI)
Propylthiouracil (PTU)
Carbimazole
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Pendant combien de temps doit on donner le traitement?
12-18 mois
=> Environ 1-2 ans mais peut être donner plus longtemps pour prévenir les rechuttes
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Combien de temps doit-on attendre avant de mesurer les hormones. Et combien de temps doit-on attendre avant l’atteinte de l’effet maximal.
Attendre 4-6 semaines car à un délais d’action de 4-6 semaines
Effet maximal en 4-6 mois.
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Quel est le mécanisme d’action.
Qu’est ce que le Propylthiouracil (PTU) fait de plus comme effet que le Méthimazole (MMI)?
Inhibition de la thyroide peroxydase.
-> La PTU inhibe la DI
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Quel est le désavantage du Propylthiouracil (PTU) qui fait que généralement, on préfère utiliser le méthimazole (MMI)
Risque d’hépatotoxicité
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
En grossesse, quel est l’antithyroïdien de choix selon le trimestre de grossesse.
Premier trimestre:
- PTU
Deuxième et troisième trimestres : MMI
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Vrai ou faux.
Ces médicaments sont indiqués dans le traitement de la thyroïdite.
Faux.
On va utiliser des glucocorticoides
Concernant le traitement avec antithyroïdien:
Commentez sur le risque en post-partum et le suivi à faire.
Risque d’exacerbation de l’hyperthyroïdie.
=> Suivre les hormones à la 6e semaine et 3 mois post-partum
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Commentez sur l’efficacité de ce traitement
50-70% des patients retrouvent une fonction thyroidienne normale 6 à 8 semaines après le traitement
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Nommer les CI de ce traitement
Grossesse et allaitement (Ne pas prendre dans les 6-12 mois avant une grossesse)
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Donner brièvement le mécanisme d’action.
Ablation radioactive des tissus hyperfonctionnels thyroidien
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Quel phénomène transitoire est susceptible de se produire post-traitement?
Thyroïdite radique transitoire de 1-2 semaines.
=> Augmentation de la libération de T4/T3
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Quel est le délais pour atteindre une diminution du volume de la glande et un état d’euthyroïdie ou d’hypothyroïdie?
6-12 semaines après le traitement.
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Quel médicament doit-on éviter avant l’utilisation d’iode radioactif.
L’iode (non-radioactif)
-> Nuit à la captation de l’iode radioactif par la glande thyroïde.
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Vrai ou faux.
Une allergie a un contraste iodé signifie que le patient sera probablement allergique à l’iode radioactif.
Faux
Concernant le traitement à l’iode radioactif:
Ce traitement est favorisé chez quel groupe de personnes?
Les personnes âgées
Concernant l’iode radioactif associé à l’antithyroïdien:
Qu’est ce qui est impératif de faire si on associe ses rx?
- Cesser l’antithyroidien 4-6 jours avant la prise d’iode radioactif (et possiblement augmenter la dose d’iode radioactfi).
- Reprendre l’antithyroïdien 4 jours après le traitement et sevrer sur 4-6 semaines une fois normalisation.
Nommer des alternatives au traitement avec antithyroidien (autres que la chirurgie et l’iode radioactif).
Ipodate sodique et acide iopanoique comme inhibiteurs de la conversion de T4 en T3
Traitement avec un excès iode (solution de Lugol) ou par
solution saturée de iodure de potassium qui diminue
rapidement la biosynthèse et la sécrétion de T4 et T3
Quel rx peut être utilisé avant une chirurgie pour diminuer la vascularisation de la glande.
Quel autre traitement peut-on donner avant la chirurgie ?
L’iode peut être donné pendant 10-14 jours (avant la chirurgie) afin de diminuer les sx et diminuer la vascularité de la glande pour facilité la chirurgie.
On peut utiliser des antithyroidiens avant la chirurgie pour s’approcher d’un euthyroïdie avant la chirurgie (donner pour 6-8 semaines).
Concernant le traitement à l’iode (non-radioactif):
Quel est le problème majeur de ce traitement?
Permet seulement de diminuer les sx pour une courte période.
- > Diminue les sx en 2-7 jours
- > Effet se dissipe en 1-2 semaines.
Concernant le traitement à l’iode (non-radioactif):
Combien de temps doit-on attendre avant de donner l’iode si on a donné un traitement à l’iode radioactif?
3-7 jours après le traitement à l’iode radioactif.
Concernant le traitement à l’iode (non-radioactif):
Nommer les CI.
Goitre multinodulaire toxique
Grossesse
Classez les traitements selon le taux de rémission:
Chirurgie, Iode radioactif, Antithyroïdien
Classez les traitements selon le taux de rechute:
Chirurgie, Iode radioactif, Antithyroïdien
Rémission:
Chirurgie >Iode radioactif (80%) > Antithyroïdien (30-50%)
Rechute:
Antithyroïdien (40%) >Iode radioactif (21%) > Chirurgie (5%)
Quel tx peut être donner pour atténuer les sx de l’hyperthyroïdie sur la fréquence cardiaque?
B-Bloquant et BCC non-DHP
Donner la définition de thyroïdite.
Processus inflammatoire qui engendre UNE LIBÉRATION accrue des hormones thyroïdiennes par la glande.
=/= une augmentation de la production de T4/T3.
Quel suivi doit être fait pour les traitements de l’hyperthyroïdie?
- Suivre TSH et T4/T3 : 4 semaines après la thérapie ad atteinte euthyroïdie puis aux 3, 6 et 12 mois.
Quels sont les autres traitements possibles pour l’hyperthyroïdie mais moins communément utilisés.
- Les glucocorticoides comme inhibiteurs périphériques de la conversion de T4 en T3 et reducteurs de la sécrétion de la sécrétion thyroidiene
- Lithium comme inhibiteur de la sécretion thyroidienne
- Carnitine comme antagoniste peripherique de l’action des hormones thyroidiennes
- Propanolol : Amélioration des symptômes de l’hyperthyroidie induits par une augmentation de l’activité β- adrénergique (tachycardie,palpitations, anxiété, intolerance à la chaleur)
• Cholestyramine (4g/j) pour reduire les symptômes de
l’hyperthyroidie avec réduction des taux de T4 et T3
Vrai ou faux.
L’hypothyroïdie est généralement causée par une atteinte de nature secondaire.
Faux.
La déficience de l’hormone thyroidienne est due principalement à une hypothyroidie de nature primaire (atteinte de la glande thyroide) plutôt qu’une déficience de TSH (hypothyroidie secondaire)
Quel est la cause d’hypothyroïdie la plus fréquente?
Thyroïdite d’Hashimoto (maladie auto-immune)
Dans la thyroïdite d’Hashimoto (maladie auto-immune), quels sont les cibles des auto-anticorps?
- Thyroglobuline
- Peroxydase
- Récepteurs de la TSH
Quel est la dose de Lévothyroxine à initier et les ajustements à faire :
-> Un patient “normal”
- 6 mcg/Kg/jour
- > Augmenter de 25-50 mcg si objectifs ne sont pas atteints après 6 semaines
Quel est la dose de Lévothyroxine à initier et les ajustements à faire :
-> Un patient âgé (60 ans et plus) ou avec historique de maladie cardiaque ischémique.
25-50 mcg/j selon le PP et 12.5-25 mcg/j selon la fiche
-> Augmenter de 12.5-25 mcg si objectifs ne sont pas atteints après 6 semaines
Quel est la cible de TSH en grossesse et quelle est la particularité de la posologie?
On vise une TSH dans la moitiée inférieure des valeurs de référence ou < 2.5 mUI/L
Comme la femme enceinte a un besoin augmenter en T3 ad 16-20 semaines post-conception : augmenter la dose de lévothyroxine de 30-50% ou donner 2 cos de plus par semaine.
Nommer les médicaments associés à l’hypothyroïdie.
- Iode (normale, radioactive ou contraste iodé)
- Amiodarone
- Lithium
- Interférons alpha
- Interleukine-2
Nommer les interactions qui interfèrent avec l’absorption de la T4.
- Maladies coeliaques
- Médicaments qui augmente la clairance de T4 : phenytoine, carbamazepine
- Diminue l’absorption de T4: sels de Ca, Al , omeprazole,
sucralfate
Expliquer l’effet de l’amiodarone sur la glande thyroïde.
Peut causer l’HYPOthyroïdie via un apport d’iode augmenter et via une inhibition de l’activité D1 et D2.
-> Pas nécessaire de cesser amiodarone
Peut causer l’HYPERthyroïdie induite par l’amiodarone de type 1 ou de type 2:
Type 1 : En raison de la teneur en iode
=> Tx : Antithyroïdien (Carbimazole) pour plusieurs mois
Type 2 : Causé par thyroidite et est transitoire
=> Tx : Glucocorticoïdes
Si hyperthyroïdie induite par amiodarone => Cesser amiodarone
Comparez la puissance des hormones synthétiques T3 et T4.
Puissance :
Demi-vie :
Puissance : T3 (x4) > T4
Demi-vie : T3 (1-2 jours) < T4 (7 jours)
Quel est le suivi que l’on doit faire d’un tx à a lévothyroxine?
TSH à 6-8 semaines puis q 3 mois puis q 6-12 mois lorsque cible atteinte.
Que doit-on faire si patient n’est pas à risque et à des laboratoires indiquant une hypothyroïdie subclinique?
Surveiller TSH à quelques mois d’Intervalles pour voir si c’est seulement passager.
Pourquoi préfère t’on la T4 à la T3 comme rx?
Car la T3 synthétique entraîne une augmentation rapide de la concentration de T3 et le suivi de l’efficacité est difficile.
Vrai ou faux.
Il existe une relation linéaire entre la T4 et la TSH.
Faux.
Des changements minimes à la T4 peuvent mener à de grands changements au niveau de la concentration de TSH.
