Insuffisance surrénalienne Flashcards
les surrénales sont des glandes produisant 3 types d’hormones. Quelles sont-elles et dans quelle région des surrénales sont-elles produites? (cortex)
Zone glomérulée = minéralocorticoïdes : aldostérone Zone Fasciculée = glucocorticoïdes : cortisol Zone réticulée = androgène : DHEA
La zone medulla des surrénales produit quel type d’hormones?
Cathécholamines (adrénaline, noradrénaline) dont les métabolites sont les métanéphrines, normétanéphrines
À quoi sert l’enzyme CYP11A1 (11-alpha-hydroxylase)?
Clive la chaine latérale du cholestérol pour le transformer en pregrenolone
Chez une personne ayant une déficience de l’enzyme CYP11B1 (11-beta-hydroxylase type B1), que se passe-t’il pour la production des stéroïdes?
La production ira plus vers les minéralocorticoïdes (car peuvent passer par CYP11B2 ou 11B1) et des androgènes (qui n’utilisent pas 11B1)
La synthèse des glucocorticoïdes nécessite cette enzyme absolument
À quoi sert l’hormone CYP17A1 (17-alpha-hydroxylase)?
Favorise la synthèse des glucocorticoïdes et androgènes
Dans le schéma, c’est l’enzyme qui permet de descendre par en bas
Si on l’utilise 1 fois = on va faire glucocorticoïdes
Si on l’utilise 2 fois = on va faire androgènes
À quoi sert l’hormone HSD3B2 (3-hydroxysteroïd-3-déhydrogenase type 2)?
Favorise la formation de glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
Dans le schéma, c’est la 1ere enzyme qui fait aller vers la droite
Quelle est la différence entre l’enzyme CYP11B1 et CYP11B2?
La 11B1 favorise la formation des minéralocorticoïdes ou des glucocorticoïdes
Elle n’est pas essentielle pour la formation des minéralo alors qu’elle est essentielle pour la formation des GCC
La 11B2 est essentielle pour la formation des minéralocorticoïdes seulement
Quelle enzyme permet de diriger vers la formation des minéralo et gluco plutot que DHEA?
CYP21A2 (21-hydroxylase Type A2) = c’est la 2e enzyme qui dirige vers la droite dans le schéma
- Si on a une déficience CYP21A2, on fera que des androgènes
HSD3B2 = c’est la 1ère enzyme qui dirige vers la droite dans le schéma
CYP11B1 = enzyme essentielle à la formation des GCC (impliquée pour minéralo aussi)
CYP11B2 = enzyme essentielle à la formation des minéralo
Que se passe-t’il si l’enzyme HSD3B2 est déficiente?
Formation d’androgènes (DHEA)
Que se passe-t’il si l’enzyme CYP17A1 est déficiente?
Formation minéralocorticoïdes
Quel est l’axe Hypothalamo-Hypophysaire responsable de l’activation de la production des stéroïdes par la surrénale?
- Hypothalamus produit CRH qui stimule hypophyse à produire ACTH
- ACTH active les surrénales (production de CYP11A1 et entrée d’ester de cholestérol)
Expliquez le mécanisme enclenché par l’ACTH dans la cellule du cortex surrénal
- Hypophyse → ACTH + RCGP (RM2) →activation AC = augm AMPc = active PKA (libère portion catalytique)
- PKA → stimule récepteur scavengerB1 +activation lipase HSL = augm ester cholestérol dans cellule → cholestérol
- StAR transloque cholestérol libre dans mitochondrie
- PKA→ active CREB → noyau et active CYP11 A1 (cholestérol → pregnenolone) début synthèse stéroïdes
Expliquez le mécanisme du cortisol
Glucocorticoïdes lient le R = déstabilise complexe R-HSP → R-ligand migre au noyau et lie GRE → régulation de gènes responsables du métabolisme des lipides, carbohydrates et protéines (GR transactivation)
R-ligand va aussi lier AP-1 ou NFkB → arrêt transcription gènes inflammation (transrepression)
Quels sont les principaux effets du cortisol?
-Effet diabétogène
Stock glycogène, mais augmente néoglucogénèse
Augmente lipolyse
Diminue utilisation glucose par muscles et tissus adipeux
Diminue synthèse protéique et augmente la dégradation (muscle)
Diminue sensibilité à l’insuline
- Effet anti-inflammatoire
- En excès fait foncir la peau (car ressemble à la mélanine et active son récepteur)
Autres effets possibles : glaucome, dépression, ulcère peptidique, obésité viscérale, ostéoporose
Quel est le mécanisme de l’adostérone dans la cellule tubulaire rénale?
Au TCP : aldostérone lie RM+HSP → dissociation HSP→translocation au noyau sur HRE→ active transcription ENaC et SGK-1
SGK-1 phosphoryle Nedd-4 → se détache du complexe formé avec ENaC → ENaC va sur la membrane → reabs Na
** le cortisol peut aussi lier R-Minéralo et empêche la liaison de l’aldostérone. Dans les cellules cibles minéralo, l’enzyme 11-beta-HSD2 transforme le cortisol en cortisone pour éviter cela
Quel est le mécanisme qui mène à la production de l’aldostérone à partir de l’angiotensine 2?
Ang2 lie son récepteur AT1 ce qui inhibe le canal K et Na/K atpase = dépolarisation de la cellue = ouverture canal Ca = favorise production CYP11B2 = production aldostérone
Quels sont les E2 des cortico?
- HTA
- hypoK
- Augmentation glycémie
- Intolérance GI et ulcères
- insomnie, anxiété
- Changements cutanés et musculaires
Autre : cataracte subcapsulaire postérieure, glaucome, pancréatite, risque insuf cardiaque
