Insuffisance surrénalienne Flashcards
les surrénales sont des glandes produisant 3 types d’hormones. Quelles sont-elles et dans quelle région des surrénales sont-elles produites? (cortex)
Zone glomérulée = minéralocorticoïdes : aldostérone Zone Fasciculée = glucocorticoïdes : cortisol Zone réticulée = androgène : DHEA
La zone medulla des surrénales produit quel type d’hormones?
Cathécholamines (adrénaline, noradrénaline) dont les métabolites sont les métanéphrines, normétanéphrines
À quoi sert l’enzyme CYP11A1 (11-alpha-hydroxylase)?
Clive la chaine latérale du cholestérol pour le transformer en pregrenolone
Chez une personne ayant une déficience de l’enzyme CYP11B1 (11-beta-hydroxylase type B1), que se passe-t’il pour la production des stéroïdes?
La production ira plus vers les minéralocorticoïdes (car peuvent passer par CYP11B2 ou 11B1) et des androgènes (qui n’utilisent pas 11B1)
La synthèse des glucocorticoïdes nécessite cette enzyme absolument
À quoi sert l’hormone CYP17A1 (17-alpha-hydroxylase)?
Favorise la synthèse des glucocorticoïdes et androgènes
Dans le schéma, c’est l’enzyme qui permet de descendre par en bas
Si on l’utilise 1 fois = on va faire glucocorticoïdes
Si on l’utilise 2 fois = on va faire androgènes
À quoi sert l’hormone HSD3B2 (3-hydroxysteroïd-3-déhydrogenase type 2)?
Favorise la formation de glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
Dans le schéma, c’est la 1ere enzyme qui fait aller vers la droite
Quelle est la différence entre l’enzyme CYP11B1 et CYP11B2?
La 11B1 favorise la formation des minéralocorticoïdes ou des glucocorticoïdes
Elle n’est pas essentielle pour la formation des minéralo alors qu’elle est essentielle pour la formation des GCC
La 11B2 est essentielle pour la formation des minéralocorticoïdes seulement
Quelle enzyme permet de diriger vers la formation des minéralo et gluco plutot que DHEA?
CYP21A2 (21-hydroxylase Type A2) = c’est la 2e enzyme qui dirige vers la droite dans le schéma
- Si on a une déficience CYP21A2, on fera que des androgènes
HSD3B2 = c’est la 1ère enzyme qui dirige vers la droite dans le schéma
CYP11B1 = enzyme essentielle à la formation des GCC (impliquée pour minéralo aussi)
CYP11B2 = enzyme essentielle à la formation des minéralo
Que se passe-t’il si l’enzyme HSD3B2 est déficiente?
Formation d’androgènes (DHEA)
Que se passe-t’il si l’enzyme CYP17A1 est déficiente?
Formation minéralocorticoïdes
Quel est l’axe Hypothalamo-Hypophysaire responsable de l’activation de la production des stéroïdes par la surrénale?
- Hypothalamus produit CRH qui stimule hypophyse à produire ACTH
- ACTH active les surrénales (production de CYP11A1 et entrée d’ester de cholestérol)
Expliquez le mécanisme enclenché par l’ACTH dans la cellule du cortex surrénal
- Hypophyse → ACTH + RCGP (RM2) →activation AC = augm AMPc = active PKA (libère portion catalytique)
- PKA → stimule récepteur scavengerB1 +activation lipase HSL = augm ester cholestérol dans cellule → cholestérol
- StAR transloque cholestérol libre dans mitochondrie
- PKA→ active CREB → noyau et active CYP11 A1 (cholestérol → pregnenolone) début synthèse stéroïdes
Expliquez le mécanisme du cortisol
Glucocorticoïdes lient le R = déstabilise complexe R-HSP → R-ligand migre au noyau et lie GRE → régulation de gènes responsables du métabolisme des lipides, carbohydrates et protéines (GR transactivation)
R-ligand va aussi lier AP-1 ou NFkB → arrêt transcription gènes inflammation (transrepression)
Quels sont les principaux effets du cortisol?
-Effet diabétogène
Stock glycogène, mais augmente néoglucogénèse
Augmente lipolyse
Diminue utilisation glucose par muscles et tissus adipeux
Diminue synthèse protéique et augmente la dégradation (muscle)
Diminue sensibilité à l’insuline
- Effet anti-inflammatoire
- En excès fait foncir la peau (car ressemble à la mélanine et active son récepteur)
Autres effets possibles : glaucome, dépression, ulcère peptidique, obésité viscérale, ostéoporose
Quel est le mécanisme de l’adostérone dans la cellule tubulaire rénale?
Au TCP : aldostérone lie RM+HSP → dissociation HSP→translocation au noyau sur HRE→ active transcription ENaC et SGK-1
SGK-1 phosphoryle Nedd-4 → se détache du complexe formé avec ENaC → ENaC va sur la membrane → reabs Na
** le cortisol peut aussi lier R-Minéralo et empêche la liaison de l’aldostérone. Dans les cellules cibles minéralo, l’enzyme 11-beta-HSD2 transforme le cortisol en cortisone pour éviter cela
Quelle est la différence dans l’axe HH pour le cortisol vs les androgènes?
Le cortisol exerce une rétroaction négative à l’hypothalamus et l’hypophyse
Les androgènes n’exercent pas de rétroaction négative
Qui at-‘il de particulier dans la régulation de la production des minéralocorticoïdes?
La production d’aldostérone est régulée par le SRAA (donc par le volume sanguin et les reins)
Quel est le mécanisme qui mène à la production de l’aldostérone à partir de l’angiotensine 2?
Ang2 lie son récepteur AT1 ce qui inhibe le canal K et Na/K atpase = dépolarisation de la cellue = ouverture canal Ca = favorise production CYP11B2 = production aldostérone
Nommez les causes 1aires de l’insuffisance surrénalienne
- Tumeur a/n cortex surrénalien
- Processus auto-immun qui affecte les surrénales
- Infection
*certains médicaments peuvent diminuer la synthèse du cortisol (ketoconazole) ou augmenter le métabolisme du cortisol (phénytoin, rifampine, phénobarbital)
pourrait ressembler à ISurren 1aire car touche directement cortisol
Nommez les causes 2aires de l’insuffisance surrénalienne
-Atteinte de l’hypophyse ou hypothalamus (tumeur, trauma)
*hypothalamus peut aussi être considéré cause 3aire
-Médicaments
- Prise cortico > 1 mois
- Mirtazapine
- Progestérone
- Inhibiteurs de synthèse des stéroïdes
- Mifepristone
l’insuffisance surrénalienne de cause 2aire touche moins l’aldostérone, pourquoi?
Je crois que c’est parce que ce n’est pas les surrénales qui sont affectées mais souvent l’axe HH et que l’aldostérone est plutôt régulée par le volume sanguin et les reins plutôt que l’hypothalamus ou l’hypophyse (selon moi)
Quels sont les signes et symptômes de l’insuffisance surrénalienne?
Causés par manque aldostérone : HypoNa, HyperK, augmentation urée, déshydratation, hypoTA
- Perte de poids, anorexie
- Faiblesse, fièvre
- asthénie (affaiblissement organisme)
- Céphalées, étourdissement
- N/V/D, dlr abdo
- Dépression, anxiété
- Appétit pour le sel si déficience minéralo
- Hyperpigmentation surtout si cause 1aire (car hypophyse secrète plus ACTH pour compenser le manque de cortisol)
Quel est le test diagnostique qui permet de détecter l’insuffisance surrénalienne?
Test de stimulation à la cosyntropine (ACTH) : donner ACTH IM ou iv puis prélever sang et mesurer cortisol à 0-15min (concentration faible) ou 0-30 à 60min (concentration élevée)
On élimine le dx d’insuffisance si la [cortisol] après administration > 500mmol/L
Quel est le traitement pour l’insuffisance surrénalienne?
Donner des corticostéroïdes de courte action : hydrocortisone (HC), cortisone ou prednisone
Généralement : HC 15mg am et 10mg pm
On peut aussi ajouter la fludrocortisone qui a une action minéralocorticoïde s’il y a une déficience minéralo
On peut ajouter DHEA (augmente la libido)
Doit-on donner des corticostéroïdes à vie à un patient avec insuffisance surrénalienne?
Généralement oui (si insuffisance est 1aire)
Il est par contre important de diminuer à la dose la plus petite possible (dose physiologique)
On va diminuer graduellement de 10-20% aux 2 semaines jusqu’à 20mg HC (ou 5mg prednisone)
Comment peut-on faire pour savoir si le patient a besoin de fludrocortisone dans son traitement?
Présente des Sx de manque de minéralo : hypoTA, Na bas et K normal ou élevé
Quel serait le traitement pour une insuffisance surrénalienne aiguë?
HC 100mg bolus IV puis IM avec du glucose si hypoglycémie
Quels sont les E2 des cortico?
- HTA
- hypoK
- Augmentation glycémie
- Intolérance GI et ulcères
- insomnie, anxiété
- Changements cutanés et musculaires
Autre : cataracte subcapsulaire postérieure, glaucome, pancréatite, risque insuf cardiaque
Quels suivis sont nécessaires pour un patient traité aux corticostéroïdes?
- TA
- Glycémie
- Électrolytes
- FC, ECG
- Poids
- Bien être, anorexie, N/V, fatigue aux 6-8 semaines
- Mesure cortisol après la dernière dose (12h après HC, 24h après pred)
Un patient insuffisant rénal sur traitement cortico vient vous voir à la pharmacie. Il se plaint de congestion, écoulement nasal, toux… bref, il a attrapé une grippe. Que faites-vous?
On doit donner une dose de cortico additionnelle, car l’infection est un stress pour l’organisme et on veut éviter de retomber en insuffisance surrénalienne (voir avec médecin ou si procédure déjà établie)
*s’applique aussi pour autres stress comme chirurgie, dentiste, ect
Placez en ordre les cortico de celui qui a le plus d’activité minéralo au moins d’activité mineralo
Soit : HC, cortisone, fludrocortisone et prednisone
Fludrocortisone > hydrocortisone (cortef) > cortisone > prednisone
