acromégalie Flashcards
L’acromégalie est liée à un ________ de GH
Excès
Quels sont les signes distinctifs de l’acromégalie?
- niveaux désordres squelettiques (large jointure; ostéoarthrite, déformation faciale caractéristique)
- CV (arythmies, HTA, cardiomégalie)
- respiratoire (apnée du sommeil)
Quels sont les autres signes et symptômes de l’acromégalie
- céphalées ou troubles visuels si l’adénome compresse (raison de consultation chez l’homme).
Femme: d’aménorrhée-galactorrhée causé par une tumeur mixte (sécrétion à la fois de GH et de prolactine)
Quel test pouvons-nous utiliser pour déterminer la présence d’acromégalie
- Mesure [IGF-1]ser et GH
- Test au glucose (admin 75g et suivi glycémie/GH==> Si GH diminue pas sous 45pmol/L, et IGF-1 est élevé–> Acromégalie).
Quelles sont les causes d’acromégalie?
- Génétique (mutation récepteur protéine G)
- Adénome hypophysaire
- Secrétion ectopique GH
- Hyperplasie des cellules qui sécrète GH
- Hypersécrétion GHRH
- Endocrinopathies
Quelles sont les (3) approches de Tx de l’acromégalie?
Chirurgie (1e recours)
Radiothérapie
Médication
Comment appel-t’on le désordre d’excès de GH chez l’enfant?
Gigantisme (avant maturité sexuelle)
Quelles classes de médicament utilisons-nous dans l’acromégalie
1- Analogues de la somatostatine (octréotide- lanréotide)
2- Antagoniste de rGH (pegvisomant)
3- Agoniste dopaminergiques (bromocriptine/cabergoline)
Comment fonctionnent les analogues de la somatostatine?
La somastatine inhibe la liberation de GH par l’hypophyse antérieure. Les analogues de SST on une structure très similaire à certaines formes actives (SS-14) de la SST, ainsi ont un très grande affinité pour inhiber la GH (x40 fois plus puissant) et lient certains récepteurs avec + ou - d’affinité (Sst 2,5 haute et 3 moyen). ll vont également inhiber la sécrétion thyrotropine (risque hypoT) et influence l’action de l’insuline/glucagon et diminue la sécrétion d’IGF-1
Comment fonctionne l’antagoniste de rGH?
Il bloque effet GH en empechant la dimerisation du récepteurs en périphérie (≠ effet prod/sécrétion GH). La structure de la molécules est prèsque identique à la GH, mais contient 2 sites de mutation.
Le blocage des voies de signalisation du GH impliquant JAK/ STAT, IRS/PI3K, MAPK résulte en une inhibition de la prolifération, de la croissance, et de la différentiation cellulaire, et de la transcription IGF-1/IGFBP3 et ALS et du métabolisme du glucose.
Est ce que on peut utiliser la quinagolide pour Tx l’acromégalie?
Cet agent n’a pas d’indication officielle
V/F :On peut donner un Tx médicamenteux afin de diminuer le saignement de la tumeur
Faux: On le donne pour diminuer la taille de la tumeur
Classer les 3 classes de Rx pour l’acromégalie selon leur efficacité du plus efficace au moins efficace
Antagoniste de récepteur de la GH ($$$) >Analogues somatostatine (50-60% normalisation des taux) >agoniste dopaminergique (normalise taux que dans 10% des cas, mais soulage Sx dans 50%)
En première intention on va tout de même utiliser les agoniste dopaminergique en 1iere ligne (car PO et moins cher). C’est vraiment qu’en 2ieme intention si échec/intol avec autres options que l’on utilisera les antagoniste de récepteur GH, car $$$. On pourrait tenter des combinaison un analogue somatostatine+ agoniste dopaminergique chez ceux résistant à dose max analogues somatostatine (cas réfractaire!) ou analogue somato+antagoniste rGH(on pourra donner celui-ci en plus petite dose), mais risque aug. hépatoxicité.
Quel est le délai d’action des agoniste dopaminergiques?
Diminuition de GH dans les 2h suivant admin Rx, mais la réponse clinique sera vue qu’après 4-8sem de Tx continu
Dans quelle forme pharmaceutique retrouvons-nous les antagoniste récepteur rGH?
Injectable SC, à reconstituer à l’aide d’eau pour injection
