acromégalie Flashcards
L’acromégalie est liée à un ________ de GH
Excès
Quels sont les signes distinctifs de l’acromégalie?
- niveaux désordres squelettiques (large jointure; ostéoarthrite, déformation faciale caractéristique)
- CV (arythmies, HTA, cardiomégalie)
- respiratoire (apnée du sommeil)
Quels sont les autres signes et symptômes de l’acromégalie
- céphalées ou troubles visuels si l’adénome compresse (raison de consultation chez l’homme).
Femme: d’aménorrhée-galactorrhée causé par une tumeur mixte (sécrétion à la fois de GH et de prolactine)
Quel test pouvons-nous utiliser pour déterminer la présence d’acromégalie
- Mesure [IGF-1]ser et GH
- Test au glucose (admin 75g et suivi glycémie/GH==> Si GH diminue pas sous 45pmol/L, et IGF-1 est élevé–> Acromégalie).
Quelles sont les causes d’acromégalie?
- Génétique (mutation récepteur protéine G)
- Adénome hypophysaire
- Secrétion ectopique GH
- Hyperplasie des cellules qui sécrète GH
- Hypersécrétion GHRH
- Endocrinopathies
Quelles sont les (3) approches de Tx de l’acromégalie?
Chirurgie (1e recours)
Radiothérapie
Médication
Comment appel-t’on le désordre d’excès de GH chez l’enfant?
Gigantisme (avant maturité sexuelle)
Quelles classes de médicament utilisons-nous dans l’acromégalie
1- Analogues de la somatostatine (octréotide- lanréotide)
2- Antagoniste de rGH (pegvisomant)
3- Agoniste dopaminergiques (bromocriptine/cabergoline)
Comment fonctionnent les analogues de la somatostatine?
La somastatine inhibe la liberation de GH par l’hypophyse antérieure. Les analogues de SST on une structure très similaire à certaines formes actives (SS-14) de la SST, ainsi ont un très grande affinité pour inhiber la GH (x40 fois plus puissant) et lient certains récepteurs avec + ou - d’affinité (Sst 2,5 haute et 3 moyen). ll vont également inhiber la sécrétion thyrotropine (risque hypoT) et influence l’action de l’insuline/glucagon et diminue la sécrétion d’IGF-1
Comment fonctionne l’antagoniste de rGH?
Il bloque effet GH en empechant la dimerisation du récepteurs en périphérie (≠ effet prod/sécrétion GH). La structure de la molécules est prèsque identique à la GH, mais contient 2 sites de mutation.
Le blocage des voies de signalisation du GH impliquant JAK/ STAT, IRS/PI3K, MAPK résulte en une inhibition de la prolifération, de la croissance, et de la différentiation cellulaire, et de la transcription IGF-1/IGFBP3 et ALS et du métabolisme du glucose.
Est ce que on peut utiliser la quinagolide pour Tx l’acromégalie?
Cet agent n’a pas d’indication officielle
V/F :On peut donner un Tx médicamenteux afin de diminuer le saignement de la tumeur
Faux: On le donne pour diminuer la taille de la tumeur
Classer les 3 classes de Rx pour l’acromégalie selon leur efficacité du plus efficace au moins efficace
Antagoniste de récepteur de la GH ($$$) >Analogues somatostatine (50-60% normalisation des taux) >agoniste dopaminergique (normalise taux que dans 10% des cas, mais soulage Sx dans 50%)
En première intention on va tout de même utiliser les agoniste dopaminergique en 1iere ligne (car PO et moins cher). C’est vraiment qu’en 2ieme intention si échec/intol avec autres options que l’on utilisera les antagoniste de récepteur GH, car $$$. On pourrait tenter des combinaison un analogue somatostatine+ agoniste dopaminergique chez ceux résistant à dose max analogues somatostatine (cas réfractaire!) ou analogue somato+antagoniste rGH(on pourra donner celui-ci en plus petite dose), mais risque aug. hépatoxicité.
Quel est le délai d’action des agoniste dopaminergiques?
Diminuition de GH dans les 2h suivant admin Rx, mais la réponse clinique sera vue qu’après 4-8sem de Tx continu
Dans quelle forme pharmaceutique retrouvons-nous les antagoniste récepteur rGH?
Injectable SC, à reconstituer à l’aide d’eau pour injection
Dans quelles autres indications pourrions-nous utiliser l’octréotide?
inhibiton sécrétion hormonale des tumeurs et dans les saignements varices oesophagiennes
Les analogues de la somatostatine sont disponibles sous quelle forme?
Octréotide est dispo sous forme solution pour SC ou perfusion IV, en LA via microsphère polymère (IM) et lanréotide via forme depot en gel aqueux (IM)
V/F: La prise d’octréotide LA au mois est équivalente à l’administration SC TID
Vrai. On peut convertir la dose SC en forme dépot si on a atteint la dose cible depuis 2 semaines.
L’état d’équilibre de la formulation LA est atteint après 3 mois (donc attendre avant de modifier dosage)
Quelles sont les contre-indications de l’octréotide/lanréotide
Aggravation IC grave possible, anomalie conduction cardiaque; effet sur équilibre glycémique; si prédisposée à cholélithiases*attention avec ocréotide.
Quels sont les E2 avec les agonistes dopaminergiques?
- intol GI (prendre en mangeant)
- NoVo
- céphalées
- fatigue
- somnolence (prendre au coucher)
- Hypotension orthostatique (se lever lentement)
- étourdissement
- bouffées chaleur
(rare : confusions/hallucinations)
Il faut éviter de prendre les agoniste dopaminergiques avec d’autres dérivés de l’ergot. Pourquoi?
C’est 2 Rx qui vasoconstrictent.
Quels sont les E2 des analogues de la somatostatine?
- DiVo
- crampes abdo
- malabsorption des graisses
- flatulences (dose dépendant) et peuvent s’atténuer dans les 2 sem.
Aussi : douleur au site, arythmies, hypothyroïdisme, désordres biliaires a/c lithiase, anomalies métabolisme glycémique
Quels sont les E2 de l’antagoniste récepteur GH
- Douleur au site
- intol GI (NoD)
- sx grippaux
- ↑ transaminases –>SI Sx ICTÈRE (fatigue/nausée/Vo/doAbdo/urine foncée/jaunissement de la peau/yeux) aviser MD!
- ↑ taille hypophyse.
- *Attention besoin des anti-diabétiques peuvent diminuer, si prise opiacées, risque de necessiter dose plus élevée
V/F: La cabergoline est un Rx d’exception à la RAMQ.
Vrai: celle-ci à également une demi vie beaucoup plus élevée que bromocriptine (administration DIE-BID vs QID)/
Quels paramètres utiliserons-nous pour déterminer l’efficacité du Tx?
[GHser], [IGF-1ser], évolution de la tumeur (IRM q6-12mois), comorbidités associées (echo <3, fonction pulmonaire, glycémie). Qualité de vie à 6mois***Fréquence du suivi adapté à la sévérité, réponse Tx, et comorbités
* Pour Pegvisomant : [IGF-1ser] à 4-6 semaines (et chaque fois modif poso) puis au 6mois car GH va demeuré élevé.
Quels sont les indicateurs d’innocuité à suivre pour ces Tx?
agoniste dopa : TA couché/debout.
Pegvisomant : Suivi fonction hépatique (tous les mois x6 mois, puis aux 6mois )
Analogues somatostatines : [vitB12], écho vésicule biliaire si Sx désordes biliaires.
