Sympatholytiques et vasodilatateurs Flashcards
1
Q
Décrivez le MA général des antagonistes des récepteurs @1
A
- R@1 se trouvent ++ a/n des ms lisses vasculaires. En les bloquant, ils causent:
- Inhibition des catécholamines circulantes
- Vasodilatation des art et vei = dim RVP et TA (activation SRAA par dim TA au rein)
- Attention: Dim TA reins -> SRAA -> Rétention hydrosodée. Présence d’un dtq est importante
2
Q
Résumez les caractéristiques de la phentolamine (bloqueur classique) ***
(MA, PK, U, EI, Intxn mx, CI, Suivi)
A
- MA: Antagoniste non spécifique des r@ (empêche action des catécholamies) -> Dim RVP, TA, mais HTO orthos = stimulation cardiaque réflexe (ino/chrono+)
- PK: F 100% (re: IV/IM/SC) E max 10-20min T1/2 =19min, Élimination 10% rénale
- U: Phéo (médulloSR), Crise HTA. Attention HTO, débuter petite dose. Peut être utilisée pour tx des extravasation
- EI: HTO++, stimulation cardiaque réflexe (arythmie, IM). Inhibition réversible éjaculation, Effet GI (motilité, dim pH), att si ATCD ulcère, aug des sarcomes/tumeurs pulmonaires.
- Intxn mx: Autres Anti-HTA, iPDE5 (utiliser petites doses de ces agents), IMAO (aug HTO ortho), méthylphénidate (dim efficacité)
- CI: patho cardiaque, ulcères. Grossesse (sauf en urrgence), AL
- S: Ei (HTO ortho)
3
Q
Résumez les caractéristiques des antagonistes des récepteurs @1
(MA, PK, U, EI, Intxn mx, CI, Suivi)
A
- Prazosin/terazoin, doxasin, tamsulosin/ alfuzosin (sélectivité r@1A)
- MA: Antagonistes sélectifs des récepteurs @1 (blocage catéchol)-> Dim des RVP (art et vei), Dim précharge sans impact sur le rythme cardiaque. (E peuvent être contrecarrés par les baroréflexes, +phento)
- PK: Variable selon l’agent. Terazosin et doxazosin permettent prise die, prise bid-tid pour prazosin. Principalement éliminées par voie hépatique; UTILISÉS EN IR!!!!!!!!
- U: Tx HTA et HBP (terazosin/doxazosin). 1mg PO HS au début. (ad20)
- Débuter lentement pour limiter effet 1e dose. Faire idem lors d’ajout d’un nouvel anti-HTA, aug dose.
- Ajout d’un dtq pourrait prévenir oedème.
- EI: E 1e dose (étourdissement, palpitations, suncopes). HTO ortho. Etourdissement. Asthénie, Priapisme. Rétention hydrosodée.
- Intxn mx: Autres anti-HTA. Alcool. iPDE5. Verapamil (aug terazosin).
- CI: Aucune, mait att chez les aînés (HTO). Éviter G/A.
- S: TA et S/s HTO ortho. Limiter alcool (vdilat), se lever tranquillement.
4
Q
Décrivez le MA général des agonistes des récepteurs @2
A
- Méthyldopa et clonidine
- Stimulent les r@2 pré-synaptiques: phénomène de rétroaction négative -> Dim relâche des catécholamines = dim stimulation Z, dim RVP, dim sécrétion rénine (récepteurs ß1 a/n des reins).
5
Q
Résumez les caractéristiques du méthyldopa
(MA, PK, U, EI, Intxn mx, CI, Suivi)
A
- MA: Anti-HTA à action central. E dépend principalement de la conversion en métabolite qui se fait a/n du cerveau.
- PK: Prodrogue (@-MeNA). Pic [] 2-3h, Pic action ≈ 6-8h (métabolites, même IV). T1/2≈2h. E 24h. Élimination rénale (ajustement nécessaire)
- U: HTA chez la femme enceinte. (250mg bid-tid, puis aug ad 3g/j)
- EI: Sédation++ (fatigue intelllectuelle et dépression). Héptatotox (fièvre). HYprolactinémie. Anémie. Anti-Ach. Dim désir sexuel. [Att si autres sx SNC]
- Intxn mx: (idem clonidine: autres AntiHTA, alcool, barbituriques, sédatifs, ADT). Fer, halopéridol, Li, Levodopa.
- CI: Hépatopathie active (IH). Tx concommitant IMAO. Allaitement.
- S: Ajustement IR. EI!!! (somnolence dim avec temps; T¤ possible au début du tx) Éviter prise avec Fe/multivitamine.
6
Q
Résumez les caractéristiques de la clonidine
(MA, PK, U, EI, Intxn mx, CI, Suivi)
A
- MA: Dim activité SN Z a/n du coeur, des reins et de l’arbre vasculaire (dim catéchol), dim FC, RVP, TA, act rénine, baroréflexes + Aug activité pZ par action central.
- PK: F 100%. E max 1-3h. T1/2 ≈12h. Élimination rénale! (Bon STAT)
- 0,1 mg PO bid, aug progressivement. Att IR. Att formulation IV (vconstr transitoire).
- Nécessite SEVRAGE!!! (+ si BB); décharge catéchol.
- EI: E AntiAch. Dysfonction sexuelle. Brady = dim dose.
- Intxn mx: AntiHTA, alcool, barbituriques, sédatifs; Antidep 3cycl (aug clonidine). AINS (dim effet).
- CI: Hépatopathie active (IH). Aînés. G/A pas recommandé.
- S: Ajustement IR. MNP pour EI (prise la nuit). Ne pas arrêter subitement.
7
Q
Décrivez les effets AntiAch
A
- Somnolence passagère
- Constipation
- HTO ortho
- Étourdissement
- Dépression mentale
- Céphalées
- Assèchement bouche/ yeux, vision brouillée.
8
Q
Décrivez l’utilisation général des vdilatateurs
A
- Dim RVP par relaxation muscle lisse des artérioles
- En combinaison si HTA grave/ pts intolérants aux BCC, IEACA/ARA.
- Hydralazine + utilisé.
9
Q
Résumez les caractéristiques du minoxidil (Minoxiil N-O-sulfate)
(MA, PK, U, EI, Intxn mx, CI, Suivi)
A
- MA: BioT hépatique en métabolite actif (20% conjugué au sulfate). Vdilatation artériolaire. Aug flow sanguin systémique et DC (tachycardie réflexe) Bénéfice a/n rénale par vdilatation artère rénale. HYpolarisation via canaux K+. (Aug rénine)
- PK: Bonne Abs, mais E relié aux métabolite. T1/2 3-4h. E>24h. Élimination ++hépatique. (mais aussi rénale).
- U: HTA sévère (+IR, homme). 1.25mg die a 40mg. E vdilatateur + imp que hydralazine. -> Activation E compensatoires++. Association avec dtq + BB TRÈS importante!!!. (IECA/ARA).
- EI: Rétention hydrosodée (aug poids). Effets CV (baroréflexe = iono/chronotrope, aug consommation O2 du coeur -> IM) et HYtrichose.
- Intxn mx: très peu significatives.
- CI: IM/IC (stimulation mec compensatoires). Phéoch. G/A (éviter)
- S: TA. EI (poids, assurer prise dtq et BB). Aucun ajustement IR.
10
Q
C’est quoi les options de tx lors qu’une femme prevoit une grossesse?
A
- Méthyldopa (CI si atteinte hépatique)
- Labétalol
- Nifédipine XL
Peut continuer IECA/ARA ad confirmation grossesse.
11
Q
Résumez les caractéristiques de l’hydralazine
(MA, PK, U, EI, Intxn mx, CI, Suivi)
A
- MA: inconnu -> Relaxation artériolaire, mais non veineuse. dim de la Post-charge. Dim RV coeur, reins, cerveau (baroréflexes = Z, iono/chronotrope+, rénine, rétention liquidienne).
- PK: F faible selon phénotype. Pic d’action 30-120min. T1/2 1h (Bon STAT)
- U: ad 100mg BID en HTA et ad 400 en IC. Urgence HTA (IV).
- En association avec dtq et BB
- Doses >200mg/j aug risque de lupus-like syndrome.
- EI:
- Extension des E pharmacologiques (céphalée, flushing, HTO, tachycardie, angine, IM (aug demande en O2 suite baroréflexe) + si IV et maladie coronarienne.
- Immunologiques. LLS (après 6mois tx, dose-dep), anémie hémolytique, glomérulonéprhite (N-acétylation?). Polyneuropathie (pyridoxine). Aug Enz hep.
- Intxn mx: AINS, aug BB, dim digoxine
- CI: Tachycardie, IC grave, Lupus. Prudence aînés et coronariens. (G/A ok)
- S: Conseils sur utilisation. TA. S/s Lupus (arthralgie, fièvre, effusion péricarde, pleurale). + E CV rebonds. Ajustement IR, IH.
12
Q
Décrivez le MA général des dérivés nitrés
A
- Libération NO (puissant vasodilatateur) -> active guanylate cyclase -> active GTP en GMPc (dim phosphorylation de la myosine, dim C Ca = relaxation).
- Vasodilatation a/n veines, artères coronariennes, artères de conductance (élastiques) + qq artérioles du visage
- Dim RVsystémique + pulmonaire à hautes doses
- dim volume ventriculaire
- dim précharge (un peu post-charge). E veineux>>> artériolaire (aug avec doses).
13
Q
Décrivez les caractéristiques PK communes aux dérivés nitrés ainsi que leurs particularités.
A
- Métabolisés en mono-ntrate a/n hépatique par aldéhyde déshydrogénase
- Élimination 100% rénale, AUCUNE AJUSTEMENT nécessaire (IR, IH).
- Nitroglycérine sublinguale : pic d’action après 4min. T1/2 1-3min. (Angine de poitrine).
- Timbre (réservoi et matrice): Diffusion passive, pic après 1-2h. Influencé par physiologie de la peau. Il faut respecter cycle d’administration (période sans nitrate), ÉVITER TOLÉRANCE.
- Isosorbide dinitrate. Doit être métabolisé en mononitrate. F faible. Pic après 6min et T1/2 45min. Métabolites prolongent délai action et T1/2
- Isosorbide-5-mononitrate: ++ Abs et F 100%. Métabolite majeur du isosorbide. Si LA: id; Prise am si sx angineux + périodes d’activité (att tolérance). :. combiner.
14
Q
Expliquez la tolérance/dépendance associéa aux dérivés nitrés ainsi que le “Monday Disease”
A
-
TOLÉRANCE: Céphalées, étourdissements et fatigue après qq jours de sévrage (dilatation art méninges).
- DIm de l’effet pharmacologique lors d’un tx prolongé. Tolérance est en fct de la dose et de la fréquence.
- Les sx sont soulagés par la prise du mx ou par de l’acétaminophène
- Vrai tolérance (dim capacité à convertir nitroglycérine en NO) et pseudo-tolérance (mécanisme compensatoire).
- LA/timbre: arrêt de la tx 8-12h. Co: espacer prise BID.
- DÉPENDANCE: Aug des arrêts cardiaques (spasme coronarien) lors du sévrage (+ si pt coronarien).
Mécanisme? déplétion cellulaire des gr sulfhydryl, inactivation suicidaire aldéhyde déshydrogénase
15
Q
Résumez les caractéristiques des dérivés nitrés
(U, EI, Intxn mx, CI, Suivi, efficacité à LT)
A
- U: Angine (drs à l’effort): S/l 0,4mg PRN (max 3 doses). Si chronique/ HTA: nitrodur 0.2-1.2mg/h ou imdur ka 30-120 id, Assurer arrêt 8-12h pour éviter toléance (Pas LA si HYmotilité GI, malabs)
- SÉVRAGE NÉCESSAIRE lors de l’arrêt -> Risque IM.
- EI: Céphalées!++ (acétaminophène, prise continue), Étourdissement, fatigue, HTO ortho, tachycardie. Rash (timbre), Méthémoglobunémie (dim hématocrite).
- intxn mx: iPDE5 (HTO dramatique différer prise 24h et 48h [tadalafil]), autres antiHTA, alcool, héparine (dim)
- CI: HTO, HOvolémie, trauma/hémorragie, IM obstruction, anémie++, Prudence si IR, G/A. iPDE5.
- S: Conseils sur utilisation (arrêt), Ef: dim Sx, TA. O2 dans le sang.
- Pour assurer une efficacité à LT (éviter tolérance), les dérivés nitrés doivent être cominés à d’autres vasodilatateurs hydralazine/IECA, digoxine, dtq (IECA supérieur)
