Surrénales (partie 1) Flashcards
Quelles sont les deux origines des surrénales?
Cortex: mésoderme
Médulla: ectoderme
Par rapport au développement fœtal des surrénales, que se passe-t-il à la…
a) 5e semaine?
b) 6e semaine?
c) 8e semaine?
a) naissance des cellules endocrines
b) début de la stéroïdogénèse
c) envahissement du cortex par les cellules de la crête neurale sympathique pour former la médulla
Quelles sont les artères qui irriguent les surrénales?
Artères rénales et artères phréniques inférieures
Quelles sont les veines qui irriguent les surrénales?
Surrénale droite et surrénale gauche
Dans quel vaisseau la surrénale droite se jettent-elle? La surrénale gauche?
Droite: dans veine cave inférieure
Gauche: dans veine rénale gauche
Un cathétérisme dans la surrénale (droite / gauche) est plus facile à effectuer.
Gauche (car la droite se jette dans la veine cave inférieure, qui est plus à haut débit que la veine rénale gauche)
Chaque surrénale est entourée d’une capsule ______ .
Fibreuse
Une glande surrénale est composée de ____% de cortex et ____% de médulla.
90%
10%
De l’extérieur à l’intérieur, quelles sont les trois couches du cortex?
Zona Glomerulosa
Zona Fasciculata
Zona Reticularis
Quelles sont les sécrétions des trois couches du cortex?
Glomerulosa: aldostérone (minéralocorticoïde)
Fasciculata: cortisol (glucocorticoïde)
Reticularis: androgènes (+cortisol)
La médulla sécrète les _______ .
Catécholamines
Par quoi est régulée…
a) la Zona Glomerulosa?
b) les Zona Fasciculata et Reticularis?
a) Système rénine-angiotensine-aldostérone et K+
b) ACTH
Qu’est-ce qui stimule l’hypothalamus à sécréter le CRH?
Cycle circadien
Stress (maladie, fièvre, trauma, choc, douleur, hypoglycémie, etc)
La CRH stimule l’______, ce qui stimule la sécrétion de cortisol. Le cortisol ____ la sécrétion de CRH et d’ACTH.
ACTH
Inhibe
VA RÉVISER L’AXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO-SURRÉNALIEN
YAY
La sécrétion de CRH et d’ACTH est _______ .
Pulsatile
Quand le cortisol est-il…
a) à son maximum?
b) à son minimum (nadir)?
a) 4-8 h AM
b) minuit
L’ACTH est une hormone polypeptidique produite par les ________ et générée par le clivage de la ______ .
Cellules corticotropes de l’hypophyse antérieure
POMC (pro-opio-mélanocortine)
Quels sont les rôles de la POMC?
Les différentes molécules résultant de son clivages ont des rôles…
Corticotrope: ACTH
Opioïde: endorphines
Mélanotrope: MSH
Comment l’ACTH agit-il au niveau de la surrénale?
1) se lie au récepteur couplé aux protéines G
2) activation de l’adénalyte cyclase / AMPc
3) activation de la protéine kinase A
4) activation de la STAR (steroid acute regulatory peptide)
5) synthèse des hormones stéroïdiennes de la corticosurrénale (dans la mitochondrie)
Combien de voies existe-t-il dans la synthèse des hormones cortico-surrénaliennes? Quelles sont-elles?
3 voies
Voie du minéralocorticoïde (aldostérone)
Voie du glucocorticoïde (cortisol)
Voie des androgènes (DHEA-S, A’dione, testo)
Quelle est la matrice commune des 3 voies de la synthèse des hormones cortico-surrénaliennes?
Cholestérol
L’activation de la _____ par l’ACTH permet le transport du cholestérol vers la ______ .
STAR
Paroi interne mitochondriale
Quelle est l’étape limitante de la synthèse des hormones cortico-surrénaliennes?
La conversion du cholestérol en pregnenolone (p450scc)
Les enzymes impliquées dans la synthèse des hormones cortico-surrénaliennes sont de la famille du _________ .
Cytochrome P 450 oxygénase (CYP)
Vrai ou faux: dans chaque zone du cortex, on trouve toutes les enzymes nécessaires aux trois voies de la synthèse des hormones cortico-surrénaliennes.
Faux: chaque zone du cortex possède les enzymes
spécifiques à la formation de SON hormone
VA VOIR LE SCHÉMA DE LA SYNTHÈSE DES HORMONES CORTICO-SURRÉNALIENNES
BRAVOOOO
Vrai ou faux: la majorité du cortisol circulant est lié.
Vrai (90%)
Quelle proportion du cortisol circulant est …
a) libre?
b) lié à la CBG?
c) lié a l’albumine?
a) 10%
b) 75%
c) 15%
Le cortisol lié est (actif / inactif).
Inactif
Où la majorité du cortisol est-il conjugué?
Foie
Comment le cortisol est-il éliminé?
Excrétion dans les urines (libre et conjugué)
Quelles conditions augmentent-elles le taux de CBG?
Œstrogènes, contraceptifs oraux
Grossesse
Hyperthyroïdie
Quelles conditions diminuent-elles le taux de CBG?
Insuffisance hépatique (diminution de synthèse)
Syndrome néphrotique (perte dans les urines)
Hypothyroïdie
Quand est effectué le dosage du cortisol sérique?
6-8h du matin (pour max)
Minuit (pour min)
Quand un dosage du cortisol sérique est-il utile?
Dépistage de l’insuffisance surrénalienne (bas le matin, alors qu’il devrait être à son maximum)
Quel est le désavantage du cortisol sérique?
Affecté par les taux de CBG
Vrai ou faux: la mesure du cortisol urinaire et du cortisol salivaire ne sont pas affectés par le taux de CBG.
Vrai (car libre dans urine et salive)
Le cortisol urinaire permet d’évaluer la ______, alors que le cortisol salivaire permet d’évaluer le _______ . Les deux sont utiles pour investiger l’______corticisme.
Production sur 24 heures
Nadir à minuit
Hyper
Quel est le test dynamique de suppression du cortisol? Quand est-il utile?
Test de supression à la dexaméthasone
Dépister l’hypercorticisme
Comment fonctionne le test de suppression à la dexaméthasone?
1 mg de déxaméthasone est donné à 23 h la veille de la prise de sang
La prise de sang à 8 AM mesure le cortisol endogène (dexa n’est pas dosée)
Quel est le résultat attendu d’un test de suppression à la dexaméthasone chez un patient…
a) normal?
b) avec hypercorticisme?
a) Cortisol bas (< 50) à 8 AM
b) Cortisol élevé
Quels sont les tests dynamiques de stimulation du cortisol? Quel niveau de l’axe hormonal est évalué par chacun?
Hypoglycémie induite à l’insuline : niveau tertiaire et secondaire (CRH et ACTH)
Test au CRH: niveau secondaire (ACTH)
Stimulation au cortrosyn: niveau primaire (surrénale)
Comment fonctionne le test d’hypoglycémie induite à l’insuline?
On descend la glycémie du patient < 2,2 = représente un stress alors devrait faire monter la CRH et l’ACTH (et ainsi le cortisol)
Comment fonctionne le test au CRH?
Injection de CRH
Comment fonctionne le test de stimulation au cortrosyn?
Injection d’ACTH synthétique
Quelle est le résultat attendu d’un test
Quelle est le résultat attendu d’un test de stimulation du cortisol chez un patient…
a) normal?
b) avec une insuffisance dans l’axe corticotrope?
a) cortisol > 500 (élevé)
b) cortisol reste bas
Quel type de récepteur est responsable de la majorité des effets du cortisol?
Récepteur glucocorticoïde (GR)
Le récepteur glucocorticoïde (GR) est un récepteur _____ qui forme une liaison _____ avant de migrer vers le _____ pour activer la _____ des gènes.
Stéroïdien
Intraplasmique
Noyau
Transcription
Vrai ou faux: les GR sont dans tous les types cellulaires.
Vrai
Quel récepteur lie l’aldostérone et le DOC?
Récepteur minéralocorticoïde (MR)
Vrai ou faux: le MR est un récepteur stéroïdien.
Vrai
Vrai ou faux: le récepteur MR lie le cortisol avec une fort affinité.
Faux: avec un MOINDRE affinité (lie surtout l’aldostérone et le DOC)
Quels sont les effets des récepteurs MR?
Principalement rénale:
- rétention hydro-sodée
- excrétion du K+
Effets possibles sur les cellules endothéliales et cardiques
Malgré les taux circulants de cortisol de l’ordre de plus de 10^3 fois ceux de l’aldostérone, comment explique-tu la spécificité du récepteur MR pour l’aldostérone?
1 - le cortisol et l’aldostérone active de façon équivalente le MR
2- le cortisol lie le MR, mais n’entraîne pas d’action sur la cellule rénale
3 - le cortisol est inactivé en cortisone par la 11-BHSD-2 au niveau du rein
4 - le cortisol demeure fortement lié à la CBG et à l’albumine et entraîne peu d’effets sur le MR
3
Qu’est-ce que le shunt cortisol-cortisone?
Le cortisol est converti en cortisone inactive par la 11B-HSD-2 dans le rein, ce qui protège les MR rénaux et permet l’action de l’aldostérone (indépendante du cortisol)
Ce mécanisme peut être dépassé en situation pathologique
Vrai ou faux: la conversion du cortisol en cortisone par la 11B-HSD-2 au rein est irréversible.
Faux: le foie a une enzyme, la 11B-HSD-1, qui permet de convertir la cortisone en cortisol.
Puisque le cortisol est une hormone de stress, il s’élèvera en situation de _____, d’_______, de _____, d’_____ et de _______ .
Maladie
Hypoglycémie
Jeûne / épargne énergétique
Hypovolémie
Trauma
Quels sont les effets généraux du cortisol lorsqu’il s’élève?
Effets cataboliques > anaboliques
Suppression générale des autres hormones
Anti-inflammatoire et immunosuppresseur
Hypertension (via MR)
Au niveau du glucose, comment agit le cortisol?
Action anti-hypoglycémiante lors de jeûne (maintenir le glucose plasmatique)
Action hyperglycémiante lors de stress
Au niveau du tissus adipeux, comment agit le cortisol?
Augmentation de la lipolyse (pour rendre accessible glycérol et acides gras)
Augmentation de l’adipogénèse viscérale (= résistance insuline, gain pondéral)
Au niveau du foie, comment agit le cortisol?
Augmente l’expression des enzymes de la gluconéogénèse (synthèse de glucose from scratch)
Au niveau des muscles squelettiques, comment agit le cortisol?
Dégradation des protéines musculaires (pour rendre dispo les acides aminés pour gluconéogénèse)
Quel est l’impact de la dégradation des protéines musculaires sous l’effet du cortisol?
Faiblesse et perte musculaire proximale
Au niveau du système cardio-vasculaire, comment agit le cortisol?
Augmentation de la contractilité
Augmentation de la résistance périphérique
Augmentation de la réactivité vasculaire au vasoconstricteurs
= Augmentation de la TA
Quel peut être l’effet à long terme des effets cardio-vasculaires du cortisol?
HTA = hypertrophie du ventricule gauche
Au niveau du rein, comment agit le cortisol?
Via MR:
Rétention Na+
Rétention H2O
Excrétion du K+
Quel peut être l’impact des effets rénaux du cortisol?
Alcalose hypokaliémique
Augmentation du VCE
Au niveau de la peau, comment agit le cortisol?
Diminution de l’activité des fibroblastes
Diminution du collagène et du tissu conjonctif
Quels sont les impacts de des effets cutanés du cortisol?
Peau mince
Ecchymoses
Diminution de la cicatrisation / guérison
Vergetures pourpres
Au niveau des os, comment agit le cortisol?
Diminution intestinale du Ca+2
Réabsorption rénale du Ca+2
Augmentation de PTH
- augmentation des ostéoclastes
- diminution des ostéoblastes
Quels sont les impacts de des effets osseux du cortisol?
Résorption osseuse
Modification de la micro-architecture osseuse
Ostéoporose et fractures pathologiques
Au niveau d’une formule sanguine, quels sont les effets du cortisol?
Augmentation des leucocytes (par démargination des neutrophiles)
Diminutions des monocytes, lymphocytes et éosinophiles
Puisque le cortisol a une action anti-inflammatoire, il y a une diminution des ______ et des ______ quand il est sécrété.
Cytokines
Médiateurs pro-inflammatoires (IL-1, PGs)
Puisque le cortisol a une action immunosuppresseur, il y a une diminution de l’immunité ______, de l’immunité______ et des _______ quand il est sécrété.
Cellulaire
Humorale
Anticorps
Vrai ou faux: la sécrétion de cortisol inhibe les autres axes hormonaux.
Vrai
Vrai ou faux: puisque la sécrétion de cortisol inhibe les autres axes hormonaux, un patient avec hypercorticisme aura aussi des symptômes hypothyroïdie.
Faux: l’hypothyroïdie est habituellement biochimique et non clinique, alors elle n’est pas symptomatique
Quelles seront les conséquences de l’inhibition des autres axes hormonaux par le cortisol?
Diminution de la croissance (axe somatotrope, gonadotrope)
Obésité tronculaire (axe somatotrope, gonadotrope)
Hypogonadisme (axe gonadotrope)
- diminution libido
- dysfonction érectile
- gynécomastie
- oligo/aménorrhée
Au niveau du système nerveux central / de la psychologie, quels sont les effets du cortisol?
Anxiété
Insomnie
Labilité émotionnelle
Dépression
Psychose
Diminution de fonctions cognitives
Au niveau des yeux, quels sont les effets du cortisol?
Cataractes
Augmentation de la pression intra-occulaire
Qu’est-ce qui régule la synthèse des androgènes surrénaliens?
ACTH
Qu’est-ce que la DHEA et l’androstènedione?
Androgènes faibles qui seront transformés en testostérone en périphérie
Qu’est-ce que la DHEA-S?
Produit circulant stable des androgènes (comme DHEA, mais stable)
Quels androgènes surrénaliens dose-t-on?
DHEA-S
Androstènedione
17-OH-progestérone
Vrai ou faux: il est possible de doser la testostérone qui provient uniquement des surrénales.
Faux: on dose la testostérone totale
Quelle proportion des androgènes circulants sont-ils…
a) libres?
b) liés à la SHBG?
c) liés à l’albumine?
a) < 2%
b) 60%
c) 38%
Quelles sont les sources d’erreurs dans le dosage des androgènes?
Heure du dosage (AM)
Phase ovulatoire
Vrai ou faux; on peut doser la SHBG (protéine transport des androgènes).
Vrai
Chez l’homme, les androgènes surrénaliens représentent ___% des effets androgéniques.
5%
Quand est-ce qu’un excès d’androgènes surrénaliens peuvent avoir un effet chez un homme?
Chez l’enfant = puberté précoce
(chez adulte, effet négligeable)
Chez la femme, les androgènes surrénaliens représentent ___% des effets androgéniques en phase folliculaire et ____% des effets androgéniques en phase ovulatoire.
70%
40%
Que peuvent-être les effets d’un excès d’androgènes surrénaliens chez la femme?
Hirsutisme
Oligo/aménorrhée
Virilisation
Qu’est-ce qui régule l’aldostérone?
Principale: Angiotensine II et K+
Secondaire: ACTH
L’_______ stimule le système angiotensine.
Hypotension
L’aldostérone agit via le récepteur (GR / MR) des tubules distaux rénaux pour (augmenter/diminuer) la réabsorption de Na+ et d’H2O et (augmenter/diminuer) la réabsorption de K+.
MR
Augmenter
DIminuer
ALLER RÉVISER SRAA
YAY
Vrai ou faux: seulement une petite quantité d’aldostérone est libre.
Faux: 30-50% de l’aldostérone est libre et elle est faiblement liée au CBG
Quelle est la demie-vie de l’aldostérone?
15-20 minutes
La dégradation de l’aldostérone est assurée par _____ alors que son élimination est dans ______ .
Foie
Urines
Comment effectue-t-on le dosage de l’aldostérone?
Aldostérone sérique (ration aldostérone/rénine)
Aldostérone urinaire (24h)
Quels sont les tests dynamiques de supression possibles pour l’aldostérone? Comment fonctionnent-ils?
Surcharge en sel PO ou IV (pour augmenter VCE et causer une baisse de l’aldo)
Captopril (inhibe SRAA pour causer une baisse d’aldo)
À quoi sert le cathétérisme des veines surrénaliennes?
Évalue la latéralisation de la sécrétion de l’aldostérone
Décris l’embryogénèse de la medulla.
La cellule souche (sympathogonia) se divise en neuroblaste, qui devient un ganglioneuroblaste, et en phéochromoblaste.
Les pathologies de ganglioneurome et phéochromocytome viennent de ces cellules.
Quel est le précurseur commun des catécholamines?
Tyrosine
Quel est le principal régulateur des catécholamines?
Système nerveux sympathique (SNS)
Quelle enzyme permet la conversion de la noradrénalie en adrénaline, et dans quelle cellules se retrouve-t-elle principalement?
PNMT
Dans les cellules chromaffines surrénales
Les catécholamines sont stockées dans les ______ .
Chromogranines
Qu’est-ce qui induit la dégranulation des catécholamines?
Stress
Comment les catécholamines circulent-elles?
Faiblement liées à l’albumine
Vrai ou faux: la demie-vie des catécholamines est très courte.
Vrai
Qu’est-ce qui permet la métabolisation des catécholamines?
Foie
Enzymes intracellulaires = COMT et MAO
Comment les catécholamines et leurs métabolites sont-elles excrétées?
Dans les urines
Comment dose-t-on les catécholamines?
Collecte urinaire 24h
M/NM plasmatique
Pour chaque récepteur, dis quel catécholamine a le plus d’effet.
a) alpha 1 et alpha 2
b) beta 1
c) beta 2
d) delta 1
a) Noradrénaline > adrénaline
b) Adrénaline > noradrénaline
c) Noradrénaline > adrénaline
d) Dopamine
Les catécholamines permettent la (régulation / contre-régulation) de la TA et la (régulation / contre-régulation) de l’hypoglycémie.
Régulation
Contre-régulation
Par quelles actions les catécholamines font la contre-régulation de l’hypoglycémie?
Glycogénolyse (foie, muscle)
Néoglucogénèse (foie)
Lypolyse (adipocytes)
ALLER LIRE TABLEAU EXEMPLES D’EFFETS TISSULAIRES
good job
ALLER RÉVISER TABLEAU RÉSUMÉ HORMONES SURRÉNALIENNES
YAY
RC: Vous êtes demandé à l’urgence pour un homme de 19 ans en état de choc.
All et Habitus: s/p
Rx: aucun
ATCD pers: s/p
ATCD fam: s/p
HMA: Il avait une gastro-entérite depuis 2-3 jours. Après avoir vomi plusieurs fois durant la nuit, il s’est effondré en se levant de table au déjeuner. Il se plaignait depuis quelques semaines de fatigue, douleurs abdominales et diarrhées inexpliquées. Il aurait perdu 15lbs dans les 3 derniers mois.
Que se passe-t-il??
1. Hypothyroïdie primaire
2. Intoxication alimentaire
3. Insuffisance surrénalienne primaire
4. Diabète de nov
- Insuffisance surrénalienne primaire
Quels sont les symptômes de l’insuffisance surrénalienne?
Fatigue, faiblesse
Nausées / vomissements
Douleurs abdominales
Innapétence
Hypoglycémies (à cause du déficit en glucocortico)
Hypotension/orthostatisme (à cause du déficit en minéralo)
“Salt craving” (à cause du déficit en minéralo)
Diminution de la pilosité pubienne/axillaire chez la femme (à cause du déficit en androgènes)
Diminution de la libido chez la femme (à cause du déficit en androgènes)
Quels sont les signes d’insuffisance surrénalienne?
Perte de poids
Tachycardie
Hypotension, orthostatisme
Hyperpigmentation cutanée (IS primaire)
Où peut-on observer l’hyperpigmentation cutanée?
Plis cutanés, ongles
Gencives, genoux
Cicatrices
Zones exposées au soleil
Quelles sont les étapes du traitement du choc surrénalien (urgence médicale!)?
- Remplacement en glucocorticoïdes
- Réplétion volémique
- Correction de l’hypoglycémie
- Identifier et traiter le facteur précipitant
- Traitement chronique une fois que la situation est stablilisée
Comment fait-on le remplacement en glucocorticoïdes chez un patient en choc surrénalien?
Solucortef 100mg IV
50 mg IV q.6-8h ensuite
Comment fait-on la réplétion volémique chez un patient en choc surrénalien?
NaCl 0,9% IV
Comment peux-ton corriger l’hypoglycémie chez un patient en choc surrénalien?
Dextrose IV si requis
Quelles sont les étapes du traitement de l’insuffisance surrénaliene chronique?
- Remplacement en glucocorticoïdes
- Remplacement en minéralocorticoïdes
- Bracelet médic-alert/ autre bijou pour identifier le pateint
- Enseignement
Comment fait-on le remplacement en glucocorticoïdes chez un patient avec insuffisance surrénalienne chronique?
Cortef 8-12 mg/m2/jour chez l’adulte (15 à 25 mg/jour)
Comment fait-on le remplacement en minéralocorticoïdes chez un patient avec insuffisance surrénalienne chronique?
Florinef 0,05-0,1 mg po AM
Que doit-on enseigner aux patients avec de l’insuffisance surrénalienne chronique?
Doubler à tripler les doses si fièvre ou maladie grave pour 48-72 h
Consulter à l’urgence si vomissements qui empêchent la prise de médication (hopital pour donner IV)
Pour chaque remplacement en glucorcoticoïde ou minéralocorticoïde, dis s’ils surtout ont une activité GR, MR ou les deux.
1. hydrocortisone (cortef)
2. acétate de cortisone (cortone, cortisone)
3. prednisone
4. dexaméthasone
5. fludrocortisone (florinef)
- GR et MR égal
- GR et MR égal
- GR
- GR
- MR
Lors de l’évaluation initial de l’insuffisance surrénalienne, quels examens faut-il faire?
Cortisol sérique
Ions
Gax artériel
Glycémie
ACTH
Anticorps anti-21-hydroxylase
Comment sera l’ACTH dans une insuffisance surrénalienne primaire?
Augmentée
Comment sera l’ACTH dans une insuffisance surrénalienne centrale?
Diminuée
En insuffisance surrénalienne primaire, comment sera…
a) le potassium
b) le sodium
c) le pH
d) la rénine
Pourquoi?
a) Augmenté (hyperkaliémie)
b) Diminué (hyponatrémie)
c) Acidose métabolique
d) Augmentée
Car le déficit en minéralocorticoïde empêche la réabsorption d’H20 et de N+, et l’excrétion de potassium
En insuffisance surrénalienne centrale, comment sera…
a) le potassium
b) le sodium
c) le pH
d) la rénine
Pourquoi?
a) normal
b) normal
c) normal
d) normal
Car en insuffisance surrénalienne centrale, il n’y a pas de déficit en minéralocorticoïde
Quel est le test le plus pratique pour confirmer le diagnostic d’insuffisance surrénalienne?
Test dynamique de stimulation:
Cortosyn 250 mcg IV
Cortisol sérique mesuré à 0 , 30 et 60 minutes
Vrai ou faux: si le test de cotrosyn est négatif, on peut exclure l’insuffisance surrénalienne primaire et centrale.
Faux: une cause centrale ne peut être exclue
Quel est le “gold standard” pour le diagnostic d’insuffisance surrénalienne?
Le test de stimulation d’hypoglycémie induite à l’insuline: injection IV d’insuline pour atteinte de glycémie < 2,5 mmol/L
Quel est l’avantage et le désavantage du test d’hypoglycémie induite à l’insuline?
Avantage: vérifier l’intégrité de l’axe au complet
Désavantage: risque de convulsions, MCAS, MVAS, etc
Quel résultat au test d’hypoglycémie induite à l’insuline indique une atteinte de l’axe corticotrope?
Cortisol < 500 nmol/L
Nomme des causes destructives de l’insuffisance surrénalienne primaire (IS).
Auto-immune (Maladie d’Addison)
Syndrome polyglandulaire auto-immun (PAS)
Adrénoleucodystrophie
Autres (thromboembolies, hémorragies, infections, néoplasies, infiltrations)
Nomme des causes de trouble de synthèse de l’insuffisance surrénalienne primaire (IS).
Hyperplasie congénitale des surrénales
Médicaments
Autres causes (résistance au cortisol, déficience familiale en corticostéroïdes, hypoplasie congénitale)
Quelle est la cause la plus fréquente d’IS primaire?
Maladie d’Addison (80%)
Vrai ou faux: les femmes sont plus touchées par la maladie d’Addison que les hommes.
Vrai (2F : 1H)
Le pic de la maladie d’Addison est entre _____ et ____ ans.
30 et 50 ans
Décris la physiopathologie de la maladie d’Addison.
Destruction du cortex surrénalien par des anticorps (anti-21-hydroxylase)
Vrai ou faux: la médulla est également atteinte dans la maladie d’Addison.
Faux: la médulla est préservée
Les symptômes de la maladie d’Addison apparaissent lorsque _____% du cortex des surrénales est détruit.
90%
Dans la maladie d’Addison, le déficit en (glucocorticoïdes/minéralocorticoïdes) précède souvent celui en (glucocorticoïdes/minéralocorticoïdes).
Glucocorticoïdes
Minéralocorticoïdes
Qu’est-ce que les syndromes polyglandulaires auto-immuns (APS)?
Association de plusieurs pathologies endocrines auto-immunes
Habituellement, qu’est-ce qui accompagne les syndromes polyglandulaires auto-immmuns?
Manifestations auto-immunes NON endocriniennes
Nomme les deux types d’APS.
APS type 1 (APECED)
APS type 2 (Syndrome de Schimdt)
L’APS de type 1 est causée par une mutation dans le gène ______, qui est de transmission _________. La maladie débute _______ .
AIRE
Autosomale récessive
Tôt dans l’enfance (< 10 ans)
Quels sont les éléments inclus dans la triade classique qui est retrouvée dans 75% des cas d’APS type 1?
Candidiase mucocutanée chronique
Hypoparathyroïdie
Maladie d’Addison
Nomme les autres atteintes endocriniennes de l’APS de type 1, ainsi que leur prévalence.
Insuffisance ovarienne (50%)
Hypothyroïdie (< 10%)
Diabète de type 1 (< 5%)
Hypophysite (< 1%)
Nomme d’autres atteintes non-endocriniennes de l’APS de type 1.
Alopécie
VItiligo
Anémie pernicieuse
Dysplasie des ongles
Kratpconjonctivites
L’étiologie de l’APS 2 (Syndrome de Schmidt) est _________, le diagnostic se fait souvent à _______ et c’est le type d’APS le plus _______ .
Polygénique (HLA)
L’adolescence ou l’âge adulte
Fréquent
Vrai ou faux: les femmes sont plus touchées par l’APS-2 que les hommes.
Vrai
Quels sont les éléments inclus dans la triade classique des cas d’APS type 2?
Diabète type 1
Hypothyroïdie
Maladie d’Addison
Nomme les autres atteintes endocriniennes de l’APS de type 2, ainsi que leur prévalence.
Insuffisance ovarienne (< 50%)
Hypoparathyroïdie (rare)
Nomme d’autres atteintes non-endocriniennes de l’APS de type 2.
Vitiligo (4%)
Anémie pernicieuse
Alopécie
Intolérance au gluten
Myasthénie grave
PTI
Sjögren
Arthrite rhumatoïde (< 1%)
ALLER RÉVISER TABLEAU RÉSUMÉ APS 1 ET 2
Bravo
Qu’est-ce que l’adrénoleucodystrophie?
Maladie dégénérative de la substance blanche
Vrai ou faux: l’adrénoleucodystrophie est la première cause d’IS primaire chez l’homme.
Faux: 2e cause
Comment est la transmission de l’adrénoleucodystrophie?
Mutation liée à l’X
Quel est le mécanisme de l’adrénoleucodystrophie?
B-oxydation déficiente
Accumulation de longue chaines d’acides gras (VLCFAs) toxiques dans le SNC, les surrénales, les testicules, le foie
____% des patients avec une adrénoleucodystrophie présentent une atteinte surrénale avant d’avoir des symptômes neurologiques.
30%
Quelles sont les possibles présentations cliniques de l’adrénoleucodystrophie?
Asymptomatique
Addison seul
Adrénomyéloneuropathie
- troubles d’équilibre
- déficit cognitif progressif
Forme infantile sévère
- paraplégie
- cécité, surdité
Nomme des causes infectieuses d’IS primaire.
Tuberculose
CMV
VIH
Histoplasmose
Coccidioidomycose
Quels cancers peuvent métastasier aux surrénales?
Sein
Poumon
GI
Rein
Nomme des maladies infiltratives qui peuvent affecter les surrénales.
Amyloïdose
Hémochromatose
Sarcoïdose
Quelle est la transmission de l’hyperplasie congénitale des surrénales (CAH)?
Génétique autosomale récessive
Quelle est la mutation qui cause l’hyperplasie congénitale des surrénales?
Mutation inactivant la 21-hydroxylase (> 90%)
Quel est l’impact de la mutation inactivant la 21-hydroxylase dans l’hyperplasie congénitale des surrénales?
Diminution de la synthèse du cortisol et de l’aldostérone = accumulation des précurseurs 17-OH-progestérone = augmentation de la synthèse des androgènes
Augmentation de l’ACTH
Hyperplasie des surrénales
Quelles sont les trois formes d’hyperplasie congénitale des surrénales et leurs proportions?
Classique, salt wasting
Classique, simple virilisante
Non-classique (tardive)
Décris la forme classique, salt-wasting, de l’hyperplasie congénitale des surrénlaes.
Découvert à la naissance
Crise surrénalienne
HypoNa+, hyperK+, acidose, déshydratation
Ambiguité sexuelle (F)
Décris la forme classique, simple virilisante, de l’hyperplasie congénitale des surrénlaes.
Découvert lors de l’enfance
Pas de crise surrénalienne
Virilisation, croissance rapide
Ambiguité sexuelle possible (F)
Décris la forme non-classique (tardive) de l’hyperplasie congénitale des surrénlaes.
Adolescence et adulte (F)
Oligoaménorrhée, hirsutisme, infertilité
Les formes d’hyperplasie congénitale des surrénales sont en fonction de la _______ .
Sévérité du blocage de la 21-hydroxylase
Comment fait-on le diagnostic d’hyperplasie congénitale des surrénales (CAH)?
Clinique:
- ambiguité sexuelle
- crise surrénalienne
- virilisation, hirutisme
Laboratoire:
- 17-OH-progestérone élevée
- Cortisol bas ou test au cotrosyn sous-optimal
- DHEA-S, andostènedione
- Rénine, aldostérone
- Recherche mutations génétiques (dépistage)
Imagerie:
- Surrénales taille augmentées
Quel est le traitement de l’hyperplasie congénitale des surrénales (CAH)?
Remplacement en:
- glucocorticoïdes (diminue ACTH, donc diminue androgènes)
- minéralocorticoïdes
Nomme des médicaments qui peuvent causer des anomalies de synthèse des corticostéroïdes ou des résistances.
Antifungique (azole)
Etomidate
Metyrapone
Mitotane
Quel est le mécanisme du déficit familial en glucocorticoïdes?
Résistance au niveau du récepteur d’ACTH = hypocorticisme primaire
Le déficit familial en glucocorticoïde est autosomal (récessif / dominant) et (rare / fréquent).
Récessif
Rare
Quelles sont les conséquences de la résistance du récepteur cortisol dans la résistance au cortisol?
Augmentation de la CRH, de l’ACTH
Augmentation du cortisol circulant
Généralement asymptomatique
Quels signes permettent de différencier les causes primaires d’‘insuffisance surrénalienne de centrales?
Hyperpigmentation (POMC)
Présence de déficit en minéralocorticoïde
Nomme des causes d’insuffisance surrénalienne centrale.
Corticothérapie (PO, IV, inhalé, topique, infiltration intra-articulaire)
Tumeurs SNC
Radiothérapie
Infiltrations hypophysaires (sarcoïdose, histiocytaire, hémochromatose)
Cause inflammatoire (hypophysite lymphocytaire)
Causes vasculaires/hémorragiques (apoplexie, AVC thalamaique)
Trauma, fx plancher sphénoïde
Cause infectieuse (tuberculose)
Causes congénitales
Nomme des tumeurs SNC qui peuvent causer de l’insuffisance surrénalienne centrale.
Macroadénome hypophysaire
Craniopharyngiome
Dysgerminome, méningiome, gliome
Nomme des causes congénitales d’IS centrale.
Dysplasie septo-optique
Anomalies ligne médiane
Déficits congénitaux isolés ou mutliples
Quelle est la première cause d’IS centrale?
Corticothérapie
Quels sont les effets de la corticothérapie chronique?
Rétroaction négative au niveau central = perte de sensibilité au CRH et à l’ACTH = atrophie surrénalienne
Combien de temps cela peut-il prendre pour développer une IS centrale avec de la corticothérapie?
Généralement > 3 mois, mais possible si > 3 semaines
Lors d’un traitement chronique de corticothérapie, un ______ est nécessaire.
Sevrage progressif
Quels sont les autres effets secondaires de la corticothérapie chronique à surveiller?
Ostéoporose
Dyspepsie, ulcus
Gain de poids
Dysglycémie
Comment fait-on le diagnostic d’IS centrale?
- Déficit en glucocorticoïde ISOLÉ
- PAS de déficit en minéralocorticoïde
- Hyperpigmentation absente
Bilans:
- Cortisol normal à bas
- ACTH bas
- Absence de réponse à l’hypoglycémie induite à l’insuline
- Cotrosyn peut être normal ou anormal
Imagerie:
IRM hypophyse / TDM si IRM est contre-indiqué
Que faut-il rechercher lorsqu’on fait le diagnostic d’une IS centrale?
Prise de corticostéroïdes, toutes formes confondues
