Surrénales partie 1 Flashcards
Quelles sont les deux origines des glandes surrénales?
Cortex : mésoderme
Médulla : ectoderme
Qu’est-ce qui se passe à la 5ème semaine concernant l’embryogenèse de la glande surrénale?
Naissance des cellules endocrines
Qu’est-ce qui se passe à la 6ème semaine concernant l’embryogenèse de la glande surrénale?
Début de la stéroïdogénèse
Qu’est-ce qui se passe à la 7ème semaine concernant l’embryogenèse de la glande surrénale?
Envahissement du cortex par les cellules de la crête neurale sympathique pour former la médulla
Quelles sont les artères qui irriguent les surrénales?
Les artères rénales et les artères phréniques inférieures
Quelles sont les veines qui drainent les surrénales?
Surrénaleà droites et surrénale gauche
Les glandes surrénales sont entourées d’une … et le cortex constitue … de la glande alors que la médulla …
capsule fibreuse
90%
10%
Quelles sont les 3 couches histologique des glandes surrénales?
- Capsule fibreuse
- Cortex (extérieur)
- Médulla
Quelles sont les 3 hormones formées par le cortex des glandes surrénales selon la zone?
- Zona glomerulosa: Aldostérone
- Zona Fasciculata: Cortisol
- Zona reticularis: Androgène et cortisol
Glomerular : Salty
Filtration : Sweety
Rate: Sexy
Quelles sont les hormones formées par la medulla des glandes surrénales?
Les cathécholamines
Qu’est-ce qui régule la zona glomerulosa (aldostérone)?
Le système rénine-angiotensine-aldostérone et le potassium
Qu’est-ce qui régule la zona Fasciculata (cortisol)?
L’ACTH
Vrai ou faux: la zona reticularis (cortisol et androgène) est également régulé par l’ACTH?
Vrai
Qu’est-ce qui stimule le cycle ACTH (produit par l’hypophyse)?
- CRH
- AVP = vasopressine
Qu’est-ce qui stimule le cycle CRH (produit par l’hypothalamus)?
- Cycle cicardien
- Stress
Quels sont les stress pouvant provoqué un relâchement de CRH par l’hypothalamus?
- Maladie, fièvre
- Trauma, choc, douleur
- Hypoglycémie, etc.
Vrai ou faux: le cortisol inhibe la CRH et l’ACTH
Vrai, phénomène appelé boucle de rétroaction négative
Le cycle circadien du cortisol se trouve à être une sécrétion … de l’ACTH
pulsatile
Quand est-ce que le cortisol est maximal dans le corps vs minimal?
- Maximal vers 4 à 8h am
- Diminue le reste de la journée
- Minimal à 24h
L’ACTH est une hormone …
polypeptidique
Quelles sont les cellules qui font la synthèse de l’ACTH?
Les cellules corticotropes hypophyse antérieure
L’ACTH provient du clivage de la …
POMC
Quels sont les autres hormones/molécules qu’on obtient lors du clivage de la POMC?
- Mélanotrope = MSH = explique hyperpigmentation dans une hypercorticisme
- Corticotrope = ACTH
- Opioïde = endorphine
Quel est l’effet de l’ACTH sur les cellules corticotropes?
1) ACTH active récepteur couplé à protéine G
2) Protéine G active l’adénylate cyclase qui transforme un ATP en AMPc
3) AMPc active une protéine kinase
4) La kinase active le STAR (steroid acute regulatory peptide)
5) Synthèse des hormones stéroïdiennes de la corticosurrénale
Quelle est l’enzyme spécifique à la formation de mineralocorticoïde (aldostérone) ?
L’aldostérone synthase
La formation d’androgène permet …
la formation de testostérone en périphérie
Quelle est la matrice commune à la stéroïdogénèse (minéralocorticoïde, glucocorticoïde, androgène)?
Cholestérol
Quelles sont les grandes étapes de la stéroïdogénèse?
1) Activation de la StAR par l’ACTH
2) Transport du cholestérol vers la paroi interne mitochondriale
3) Modification enzymatiques par des enzymes de la famille du cytochrome P450 oxygénées (CYP)
Vrai ou faux: chaque zone du cortex possède les enzymes spécifiques à la formation de son hormone
Vrai
Quelle est l’étape limitante de la stéroïdogénèse?
Conversion du cholestérol en pregnenolone (p450scc)
Quel est le pourcentage de cortisol libre, lié à la CBG et lié à l’albumine?
- Libre = 10%
- 75% lié à la CBG (cortisol binding globulin)
- 15% lié à l’albumine
Le cortisol lié est …
inactif
Quel est le pourcentage de cortisol conjugué au foie?
95%
Le cortisol libre et conjugué est éliminé dans les …
urines
Quels sont les conditions augmentant le taux de CBG?
- Estrogène, Contraception orale
- Grossesse
- Hyperthyroïdie
Quelles sont les conditions diminuant le taux de CBG?
- Insuffisance hépatique
- Syndrome néphrotique
- Hypothyroïdie
Quand est-ce que le cortisol sérique sera maximal vs minimal?
- Max = 6 à 8h
- Minimal = 24h
Le dosage du cortisol sérique est affecté par …
le taux de CBG
Le dosage sérique du cortisol permet le dépistage de …
l’insuffisance surrénalienne si il est bas au matin
Le cortisol sérique est libre ou total?
Le cortisol urinaire est libre ou total?
Le cortisol salivaire est libre ou total?
- Total
- Libre
- Libre
Vrai ou faux: le cortisol urinaire et le cortisol salivaire ne sont pas affectés par le taux de CGB
Vrai
Le cortisol urinaire permet de …
évaluer la production sur 24h (collecte)
Le cortisol urinaire est utile pour évaluer …
l’hypercoticisme
Qu’est-ce que permet d’évaluer le cortisol salivaire ?
Le nadir à minuit et donc il est utile pour évaluer l’hypercorticisme si élevé à minuit
Quel est le test de suppression du cortisol?
Le test de suppression à la dexaméthasone
Qu’est-ce que permet de vérifier le test à la dexaméthasone?
La boucle de contre régulation (inhibe CRH/ACTH)
Quand est-ce qu’on donne la dexaméthasone?
à 23h la veille
Quelle est la réponse normale au test de dexaméthasone?
Cortisol à 8h am bas (moins de 50)
Le test de suppression à la dexaméthasone permet de …
dépister l’hypercorticisme
Quels sont les différents tests de stimulation?
- Hypoglycémie induite à l’insuline (en bas de 2,2)
- Test au CRH
- Stimulation au cortrosyn (ACTH synthétique)
Qu’est-ce que permet de vérifier le test d’hypoglycémie?
L’axe tertiaire et secondaire
Qu’est-ce que permet de vérifier le test au CRH?
L’axe secondaire
Qu’est-ce que permet de vérifier le test au cortrosyn?
L’axe primaire
Qu’est-ce qu’implique une réponse normale à ces tests?
Un cortisol au dessus de 500
Les tests de stimulations sont utiles pour confirmer une …
insuffisance de l’axe corticotrope
Les récepteurs glucocorticoïdes sont des récepteurs … où la liaison se fait … pour ensuite avoir une migration vers le … et induire l’activation de la …
stéroïdiens
intracytoplasmique
vers le noyau
transcription de gènes
Vrai ou faux: les récepteurs glucocorticoïdes sont virtuellement dans tous les types cellulaires
Vrai
Les récepteurs glucocorticoïdes sont responsables de la majorité des effets du …
cortisol
Les récepteurs minéralocorticoïdes sont des récepteurs … qui lie … et le …
stéroïdiens
aldostérone
DOC
Vrai ou faux: les récepteurs minéralocorticoïdes lie le cortisol avec une bonne affinité tout de même
Faux, avec une moindre affinité
Les récepteurs minéralocorticoïdes ont une action principalement …
rénale
Vrai ou faux: les récepteurs minéralocorticoïdes ont également des effets possibles sur les cellules pulmonaires et cardiaques ?
Faux, endothéliales et cardiaques
Quels sont les effets des récepteurs minéralocorticoïdes?
Rétention hydrosodée et excrétion du K+
Qu’est-ce que le shunt cortisol-cortisone?
Le cortisol actif est convertie en cortisone inactif par la 11B-HSD dans le rein afin de protégés les récepteurs minéralocorticoïdes d’une action du cortisol libre sanguin sur ces dernières.
Qu’est-ce permet le shunt cortisol-cortisone?
Cela permet l’action de l’aldostérone indépendante du cortisol
Vrai ou faux: le mécanisme du shunt cortisol-cortisone peut être dépassé en situation pathologique
Vrai
Le cortisol est une hormone de …
stress
C’est à dire qu’elle est sécrétée lorsque le corps est en situation de stress
Nommez des situations où le corps est en situation de stress?
- Maladie
- Hypoglycémie
- Jeune et épargne énergétique
- Hypovolémie
- Trauma
Quels sont les effets généraux du cortisol?
- Cataboliques +++ vs anabolique
- Suppression générale des autres hormones
- Anti-inflammatoire et immunosuppresseur
- Hypertension via les minéralocorticoïde
Quels sont les principaux effets métaboliques du cortisol?
Glucose:
- Maintient le glucose plasmatique durant le jeûne (anti-hypoglycémie)
- Augmente le glucose durant le stress (hyperglycémie)
Tissus adipeux :
- Augmentation lipolyse (glycérol, acide gras libres)
- Adipogénèse viscérale : (résistance à l’insuline, gain pondérale)
Foie:
- Augmente l’expression des enzymes de la gluconéogénèse
Muscle squelettique:
- Dégradation des protéines musculaires (rend disponible des acides aminés
Quel est l’impact de la dégradation des muscles lors d’hypercortisol?
Faiblsse et perte musculaire proximal e
Quels sont les effets cardio-vasculaire du cortisol?
Effets cardiaques :
- Augmente la contractilité
- Augmente la résistance périphérique
Effets vasculaires:
- Augmente la réactivité vasculaire au vasoconstricteurs (cathécholamine, angiotensine, etc.)
Qu’est-ce que cause une augmentation de la tension artérielle à long terme lors d’hypercortisol?
Hypertrophie ventriculaire gauche
Les effets rénaux du cortisol se font principalement via …
les minéralocorticoïdes
Quels sont les effets rénaux du cortisol?
- Rétention Na+
- Rétention H2O
- Hypokaliémie
Quels sont les impacts d’une augmentation du cortisol en lien avec son effet sur les reins?
- Alacalose hypokaliémique
- Augmentation du volume circulant efficace
Quels sont les effets cutanés du cortisol?
Effet catabolique :
- Diminution des l’activité des fibroblastes
- Diminution du collagène et tissu conjonctif
Quels sont les impacts d’une augmentation du cortisol de façon chronique?
- Peau mince
- Ecchymose
- Diminution des cicatrice/guérison
- Vergetures pourpres
Quels sont les effets osseux du cortisol?
- Diminution de l’absorption intestinale du Ca+
- Diminution de réabsorption rénale du Ca+
- Augmentation PTH
- Augmentation Ostéclaste
- Diminution ostéoblaste
Quels sont les impacts du cortisol sur les os?
- Résorption osseuse
- Modification de la micro-architecture osseuse
- Ostéoporose et fractures pathologiques
Quels sont les effets hématologiques et immunitaires du cortisol?
Formule sanguine:
- Augmentation des leucocytes (démargination des neutrophiles)
- Diminution des monocytes, lymphocytes et éosinophiles
Anti-inflammatoire:
- Diminution des cytokines et médiateurs pro-inflammatoires (IL-1, etc.)
Immunosuppresseur:
- Diminution immunité cellulaire
- Diminution immunité humorale (diminution anticorps)
Quel est l’effet du cortisol sur l’axe somatotrope et les conséquences ?
Effet:
Diminution du GHRH, GH et diminution du IGF-1 au foie
Conséquence:
Diminution de la croissance et une obésité tronculaire (gain de poids et adiposité viscérale)
Quel est l’effet du cortisol sur l’axe gonadotrope et les conséquences ?
Effet:
- Diminution du GnRH, FSH/LH
- Diminution de Testo/E2
Conséquence:
- Obésité tronculaire (gain de poids et adiposité viscérale)
- Hypogonadisme : diminution libido/fct érectile, gynécomastie, oligo/aménorhée
Quel est l’effet du cortisol sur l’axe thyréotrope?
- Diminution TRH/TSH
- Diminution T4 et T3
Hypo T4 biochimique et non clinique
Quels sont les effets du cortisol sur le SNC/psy ?
- Anxiété
- Insomnie
- Labilité émotionnelle
- Dépression
- Psychose
- Diminution fonctions cognitives
Quels sont les effets du cortisol sur au niveau ophtalmo?
- Cataractes
- Augmentation de la pression intra-oculaires
Quels sont les effets du cortisol sur au niveau gastro?
- Protection gastrique
Les androgènes surrénales sont synthétisés dans la zona …
reticularis
Qu’est-ce qui régule les androgènes surrénaliens ?
L’ACTH
Le DHEA et l’androstènedione sont des androgènes … transformés en …
faibles
testo en périphérie
Qu’est-ce que la DHEA-S?
C’est un produit circulant stable des androgènes
Quel est le pourcentages d’androgènes liés à SHBG, liés à l’albumine et libres
60 % = liés à SHBG
38% liés à albumine
Moins de 2% libres
Qu’est-ce qu’on peut doser comme androgènes surrénaliens vs totaux?
Surrénaliens :
- DHEA- S
- Androstènedione
- 17-OH-Progrestérone
Totaux:
- Testostérone total
- SHBG
Quelles sont les sources d’erreurs de dosage des androgènes?
- Heure du dosage (AM)
- Phase ovulatoire
Quels sont les effets biologiques des androgènes surrénaliens?
Homme:
- Moins de 5% des effets androgéniques
- Excès = effet négligeable sauf chez l’enfant (puberté précoce)
Femme:
- Contribution importantes aux effets androgéniques (70% des effets en phase folliculaire et 40% des effets en phase ovulatoire, car augmentation des androgènes d’origine ovarienne)
Qu’est-ce qu’entraîne un excès d’androgène chez l’homme et la femme?
Homme:
- Excès = effet négligeable sauf chez l’enfant (puberté précoce)
Femme:
- Hirsutisme, oligo/aménorhée, virilisation
Qu’est-ce qui régule principalement l’aldostérone?
L’angiotensine 2 et K+
Où se fait la synthèse de l’aldostérone?
Au niveau de la zone glomerulosa par l’aldostérone synthase
Quand est-ce que le SRAA est stimulé?
Lorsqu’il y a hypotension ou lorsque la macula densa restent une hyperkaliémie
Comment est-ce que agit les aldostérone?
Via le récepteur minéralocorticoïde des tubules distaux rénaux ce qui permet d’augmenter la réabsorption de Na+ et H2O et augmenter la sécrétion de K+
Voir diapo 38-39 pour image
…
L’aldostérone est … lié à au CBG
faiblement
Quel est le pourcentage d’aldostérone libre ?
30 à 50%
L’aldostérone a une demie vie …
courte, car dégradé au foie
L’aldostérone est éliminé dans les …
urines (métabolites et aldo libre)
Vrai ou faux: l’aldostérone et DOC ont une sensibilité semblable au récepteur minéralocorticoïde
Vrai
Comment faire le dosage de l’aldostérone sérique?
- Mesure de la rénine et calcul d’un ratio (aldostérone/rénine)
Qu’est-ce que permet le dosage sérique de l’aldostérone?
Dépister des excès
Vrai ou faux: l’aldostérone peut être collecter sur 24h
Vrai
Quels sont les deux tests de suppressions de l’aldostérone?
- Surcharge en sel PO ou IV : supprime l’aldostérone urinaire et/ou sérique
- Captopril : inhibe SRAA - diminue l’aldostérone
Qu’est-ce que permet le cathétérisme des veines surrénaliennes en lien avec l’aldostérone?
- Évalue la latéralisation de la sécrétion de l’aldostérone
Voir diapo 44 et 45 pour embryogenèse médulla et biosynthèse catécholamines
…
Quel est le précurseur commun des cathécholamines?
- Tyrosine
Quel est le principal régulateur des cathécholamines?
Système nerveux sympathique
Quel est l’enzyme qui permet la conversion de la noradrénaline en adrénaline et où se retrouve-elle?
La PMNT et elle se retrouve au niveau des cellules chromaffines surrénales
Les cathécholamines sont stokée en granules appelées …
chromogranines
Qu’est-ce qu’induit un stress physiologique ?
Une dégranulation des cathécholamine
Vrai ou faux: les cathécholamines sont fortement liés à l’albumine
Faux, faiblement
La demie vie des cathécholamines est … et …
courte (foie)
intracellulaire (COMT et MAO)
Les cathécholamines et les métabolites sont excrétés dans …
l’urine
Le dosage des cathécholamines se fait par … et par .. au niveau plasmatique
collecte urinaire sur 24h
M/NM
Les effets des cathécholamines varient selon les …
récepteurs adrénergiques
Nommez les différents récepteurs et le cathécholamine qui les stimule le plus6
- Alpha 1-2 = Nora + que adré
- B1 = Adr + que nora
- B2 = Nora + que ad
- Delta 1 = dopa
Quels sont les effets de B1 ?
Coeur = effets inotropes et chronotropes
Rein = augmente rénine
Quels sont les effets de B2 ?
- Poumon = bronchodilatation
- Muscle squelettique = contractilité
- Relaxation utérus
- Augmentation des tonus au niveau intestinale
Quels sont les effets de A1 ?
- ## Diminution motilité
Quels sont les effets généraux de A?
- Vasoconstriction
- Diminution insuline et glucagon
- Contraction utérus
Quels sont les effets généraux de B?
- Vasodilatation
- Augmentation insuline et glucagon
- Mydriase
Vrai ou faux: les cathécholamines ont un rôle pour éviter l’hypoglycémie?
Vrai: ils induisent la glucogénolyse (foie et muscle), la néoglucogenèse, la lipolyse
Voir diapo 48 et 49 = résumé
…
Quels sont les symptômes d’insuffisance surrénalienne (mixte)?
- Fatigue/faiblesse
- No/vo
- Douleurs abdominales
- Innapétence
Quels sont les symptômes d’insuffisance en glucocorticoïde ?
- Hypoglycémie
Quels sont les symptômes d’insuffisance en minéralocorticoïde ?
- Hypotension/orthostatisme
- Salt craving
Quels sont les symptômes d’insuffisance en androgènes chez la femme ?
- Diminution pilosité pubienne/axillaire
- Diminution libido
Quels sont les signes d’insuffisance surrénalienne?
- Perte de poids
- Tachycardie
- Hypotension, HTO
- Hyperpigmentation cutanée (IS primaire par augmentation de POMC)
Où est-ce qu’on peut voir des signes d’hyperpigmentation (augmentation de POMC)?
- Plis cutanés, ongles
- Gencives, genoux
- Cicatrices
- Zones exposées au soleil
Quel est le traitement d’une insuffisance surrénalienne?
- Remplacement en glucocorticoïde
- Remplacement en minéralocorticoïde
- Bracelet médic-alert
- Enseignement :
Augmentation de la dose 2 à 3 fois si fièvre ou maladie grave depuis 48 à 72h (apprendre à s’auto-doser)
Consulter à l’urgence si vomissement empêchent la prise de médication (IV)
Quels sont les doses de glucocorticoïdes par jour?
- 8 à 12 mg/m2/jour chez l’adulte (15-25 mg/jour)
Quels sont les doses de minéralocorticoïde par jour?
- Florinef 0,05-0,1 mg po AM
Voir tableau 58 pour connaître les doses…
…
Le cortisol sérique est normal si il est au dessus de … et au dessus de … en situation de stress
200-250 (8h am)
500
Qu’est-ce qu’on peut voir en insuffisance surrénalienne au niveau des gaz artériel et ions?
- Hyponatrémie
- Hyperkaliémie
- Acidose métabolique
Vrai ou faux: la glycémie est un test biochimique pertinent en cas de suspicion d’insuffisance surrénalienne?
Vrai
Qu’est-ce qui est important afin de distinguer si c’est une cause centrale ou primaire
Faire un dosage d’ACTH au moment que le patient se présente à l’hôpital (prend deux semaine donc ne pas oublier)
Quels sont les anticorps à doser en cas d’insuffisance surrénalienne?
Anti-21-hydroxylase
Voir tableau diapo 62
…
Quels sont les tests dynamiques à faire pour confirmer une insuffisance surrénalienne?
- Cortrosyn (250 mcg IV) = test le plus pratique
- Hypoglycémie induite à l’insuline = gold standard
Comment interpréter/faire un test de stimulation à la cortrosyn?
- Cortisol sérique à 0, 30, 60 min
- Cortisol moins de 500 nmol/L indique atteinte primaire
Vrai ou faux: une cause secondaire/tertiaire peut être exclue si le test à la cortrosyn est “positif” ?
Faux, car il est possible que l’atteinte centrale soit récente (surrénales encore intactes ou déficit partiel en ACTH)
Qu’est-ce que permet le test à l’hypoglycémie?
Vérifier l’intégrité de l’axe au complet
Qu’est-ce qui doit être requis pour pouvoir avoir un test d’hypoglycémie interprétable ?
Une glycémie à moins de 2,5 nmol/L (via injection insuline IV)
Quand est-ce qu’on sait qu’il y a une atteinte au niveau de l’axe lors du test d’hypoglycémie?
Si le cortisol est en bas de 500 nmol/L
Quels sont les risques associés au tests d’hypoglycémie?
Risque de convulsions, MCAS, MVAS, etc.
Quelles sont les différentes étiologies de l’insuffisance surrénalienne primaire ?
Destructive:
1) Auto-immune (maladie de Addison)
2) Syndrome polyglandulaire auto-immun
3) Adrénoleucodystrophie
4) Autres causes destructives :
- Thromboembolique
- Infectieuse
- Néoplasie
- Infiltrative
Trouble de synthèse:
5) Hyperplasie congénitale des surrénales
6) Médicaments
7) Autres causes anomalies de synthèses et résistances :
- Résistance au cortisol
- Déficience familiale en glucocorticoïde
- Hypoplasie congénitale
La maladie d’Addison est une atteinte …
auto-immune
Vrai ou faux: la maladie d’Addison est la cause la plus fréquence d’IS fréquente soit environ 50%
Faux, environ 80%
Quel est le pic d’incidence de maladie d’Addison et quel sexe est le plus touché?
30 à 50 ans, femme
Qu’est-ce que cause la maladie d’Addison au niveau des glandes surrénales?
Elle induit une destruction du cortex surrénales par des anticorps (anti-21-hydroxylase)
Vrai ou faux: la médulla est préservé dans la maladie d’Addison?
Vrai
Vrai ou faux: les symptômes apparaissent rapidement chez quelqu’un atteint de la maladie d’Addison?
Faux, car il faut que 90% de la glande soit détruite
Le déficit en … précède souvent celui en … dans la maladie d’Addison
glucocortico
minéralo
Qu’est-ce sont les syndromes polyglandulaires auto-immuns (APS)?
Une association de plusieurs pathologies endocrines auto-immunes
Vrai ou faux: les APS peuvent induire des manifestations non-endocriniennes ?
Vrai, exemple vitiligo
Vrai ou faux: les APS peuvent prendre plusieurs années avant de montrer des atteintes claires
Vrai
Quelle est la physiopathologie de l’APS de type 1 (autoimmune polyEndocrinopathy Candidiasis ectodermal dystrophy)?
Mutation dans le gène AIRE (auto-immune regulatory élément)
L’APS de type 1 est autosomal …
récessif
L’APS de type 1 débute …
tôt dans l’enfance (en bas de 10 ans)
Quelle est la triade classique de l’APS type 1 (autoimmune polyEndocrinopathy Candidiasis ectodermal dystrophy) qu’on retrouve dans 75% des cas?
- Candidate mucocutanée chronique
- Hypoparathyroïdie
- Maladie d’Addison
Quelles sont les autres atteintes endocriniennes de l’APS de type 1 (autoimmune polyEndocrinopathy Candidiasis ectodermal dystrophy)?
- Insuffisance ovarienne (50%)
- Hypothyroïdie (moins de 10%)
- Diabète type 1 (moins de 5%)
- Hypophysite (moins de 1%)
Quelles sont les autres atteintes auto-immunes de l’APS type 1 (autoimmune polyEndocrinopathy Candidiasis ectodermal dystrophy) ?
- Alopécie
- Vitiligo
- Anémie pernicieuse
- Dysplasie des ongles
- Kératoconjonctivites
Quelle est la physiopathologie de l’APS-2 (Syndrome de Schmidt) ?
- Étiologie polygénique (HLA)
Qui sont le plus touchés entre les femmes et les hommes pour l’APS-2 (Syndrome de Schmidt)?
Femme
Le diagnostic de l’APS-2 se fait …
à l’adolescence ou à l’âge adulte
Vrai ou faux: L’APS 2 est le type d’APS le plus fréquent
Vrai
Quelle est la triade classique de l’APS2?
- Diabète type 1
- Hypothyroïdie
- Maladie d’Addison
Quelles sont les autres atteintes endocriniennes de l’APS type 2?
Insuffisance ovarienne (moins de 50%)
- Hypoparathyroïdie (rare)
Quelles sont les autres atteintes auto-immune de l’APS type 2?
- Vitiligo (4%)
- Anémie pernicieuse
- Alopécie
- Intolérance au gluten
- Myasthénie grave
- PTI,
- Sjogren
- Arthrite rhumatoïde (+ de 1%)
Voir résumé APS 1 vs 2 diapo 69
…
Qu’est-ce que l’adrénoleucodystrophie et quelle est la cause?
Maladie dégénérative de la substance blanche (démyélinisation) qui est causée par une mutation liée à l’X
L’adrénoleucodystrophie est la … cause d’IS primaire chez …
l’homme
Quel est le mécanisme de l’adrénoleucodystrophie causant une atteinte auto-immune?
- B-oxydation déficiente ce qui engendre une accumulation de longues chaîne d’acide gras toxiques pour le SNC, les surrénales, les testicules et le foie
Quel est le pourcentage de patient atteint de l’adrénoleucodystrophie présentant des symptômes surrénaliens avant les symptômes neurologiques
30%
Le dépistage de l’adrénoleucodystrophie est requis chez qui?
Tous jeune homme présentant une insuffisance surrénalienne primaire (dépistage générique, accumulation de chaine C26:0 a/n surrénales)
Vrai ou faux: La présentation clinique de la mutation causant l’adrénoleucodystrophie est très spécifique?
Faux, spectre très variable:
Asymptomatique, Addison seul, adrénoleucodystrophie (20 à 30 ans) tr. équilibre + déficit cognitif progressif, forme infantile sévère (paraplégie, cécité, surdité)
Quels sont les causes infectieuse d’insuffisance surrénalienne primaire?
- Tuberculose
- CMB
- VIH
- Histoplasmose
- Coccidioidomycose
Vrai ou faux: des cancers des surrénales ou des métastases peuvent induire des insuffisances surrénales
Vrai
Quelles sont les causes d’insuffisance surrénalienne primaire infiltrative?
- Amyloïdose
- Hémochromatose
- Sarcoïdose
L’hyperplasie congénitale des surrénales (CAH) est une maladie génétique autosomale … causée par une
récessive
défaut de synthèse cortico-surrénalien
Quelle est la mutation qui cause l’hyperplasie congénitale des surrénales?
Mutation inactivant la 21-hydroxylase (+90% des cas)
Qu’est-ce qu’entraîne la mutation inactivant l’hydroxylase?
- Diminution de la synthèse du cortisol et de l’aldostérone
- Accumulation du précurseur 17-OH-Progestérone
- Augmentation de la synthèse des androgènes (DHEAS, androstenedione)
Cela entraîne une augmentation de l’ACTH ce qui mène à une hyperplasie des surrénales secondairement
Voir les conséquences d’un déficit en 21-hydroxylase à la diapo 74
…
Quelles sont les différentes formes d’hyperplasie congénitales des surrénales?
- Classique : Salt wasting = 80%
- Classique : simple virilisante = 20%
- Non classique (tardive)
Qu’est-ce qui explique les différences de formes d’hyperplasie congénitales des surrénales?
La sévérité du blocage de la 21-hydroxylase
Quand est-ce que les gens sont atteints selon la forme d’hyperplasie congénitale ?
Naissance = classique (salt wasting)
Enfance = classique (simple virilisante)
Adolescence/Adulte = Non-classique (tardive)
Quelle est la forme d’hyperplasie congénitale causant une crise surrénalienne et quelles sont les conséquences de cette forme?
Salt wasting:
- Hyponatrémie, hyperK+, acidose, déshydratation
- Ambiguité sexuelle
Quel est la forme d’hyperplasie congénitale ne causant pas crise surrénalienne et quelles sont les conséquences de cette forme?
Simple virilisante:
- Virilisation, croissance rapide
- Ambiguité sexuelle possible
Quelles sont les conséquences de la forme non-classique?
- Oligoménorhée, hirsutisme, infertilité
Comment faire le diagnostic de CAH (hyperplasie …) selon la clinique ?
- Ambiguité sexuelle
- Crise surrénalienne
- Virilisation, hirsutisme
Comment faire le diagnostic de CAH (hyperplasie …) selon le laboratoire ?
- 17-OH-progestérone élevée
- Cortisol bas ou cotrosyn sous-optimal
- DHEA-S, androsténedione
- Rénine, aldostérone
- Recherche mutations génétiques (dépistages)
Comment faire le diagnostic de CAH (hyperplasie …) selon l’imagerie ?
- Surrénales taille augmentées
Quel est le traitement de la CAH?
Selon la sévérité du blocage, remplacement :
- Glucocorticoïde permet de diminuer l’ACTH (androgènes)
- Minéralocorticoïdes
Quels sont les causes d’anomalie de synthèse de corticostéroïdes et résistances médicamenteuses?
Médicaments qui inhibent la synthèse:
- Antifungique- azole
- Etomidate
- Metyapone
- Mitotane
Décrire le déficit familial en glucocorticoïde?
Déficit familial en glucocorticoïde:
- Récessif
- Résistance au récepteur ACTH
- Hypocorticisme primaire
- Déficit en minéralocorticoïde rare
Qu’est-ce qu’entraîne une résistance au niveau des récepteurs de cortisol?
- Augmentation CRH et ACTH
- Augmentation de cortisol circulant
- Généralement asx
Quelles sont les différentes étiologies d’insuffisance surrénalienne secondaire ou tertiaire?
- Corticothérapie : PO, IV, inhalé, topique, infiltration, etc. (PREMIÈRE CAUSE)
- tumeurs SNC : macro adénome, craniopharyngiome, méningiome, etc
- Radiothérapie
- Infiltration hypophysaire : sarco, histiocytose, hémochromatose
- Inflammatoire : hypophysaire lymphocytaire
- Vasculaire: apoplexie, AVC thalamique
- Trauma, fx sphénoïde
- Infectieux : tuberculose
- Congénitale : dysplasie septo-optique, anomalie ligne médiane, déficit congénitaux isolés, etc.
Qu’est ce qu’engendre la corticothérapie sur l’axe?
Une rétroaction négative au niveau central ce qui entraîne une perte de sensibilité au CRH et à l’ACTH
Qu’est-ce qu’entraîne une rétroaction négative de façon chronique sur les surrénales?
Une atrophie
Combien de temps faut-il prendre des corticostéroïdes pour avoir des effets sur les surrénales ?
3 mois en général mais possible après seulement 3 semaines, le sevrage est donc nécessaire
Quels sont les autres effets secondaires des corticostéroïdes chronique?
- Ostéoporose
- Dyspepsie, ulcère
- Gain de poids
- Dysglycémie
Quelles sont les caractéristiques permettant de faire un diagnostic d’insuffisance centrale?
- Déficit en glucocorticoïde isolé (SRAA fonctionnel)
- Hyperpigmentation absente
Qu’est-ce qu’on peut voir au bilan chez un patient avec insuffisance surrénalienne?
- Cortisol bas/N-bas
- ACTH bas
- Absence de réponse à l’hypoglycémie à l’insuline
Vrai ou faux: lorsqu’on donne de la cotrosyn à un patient en insuffisance centrale, il va y avoir une réponse donnant un cortisol normal
Faux, parfois il y aura une réponse normal si l’insuffisance centrale est récente, mais si elle est là depuis longtemps, les surrénales se sont atrophiés et donc le test ne montrera pas une augmentation du cortisol attendu
Qu’est-ce qu’on doit rechercher en cas d’insuffisance centrale?
Prise de corticoïdes
Qu’est-ce qu’il faut faire comme test supplémentaire en cas d’insuffisance centrale?
IRM hypophyse ou TDM si contre indication
Quelles sont les étapes du traitement du choc surrénalien (urgence médicale) ?
- Remplacement glucocorticoïdes (solucotref, IV)
- Réplétion volémique
- Correction de l’hypoglycémie
- Identifier et traiter facteur précipitant
- Traitement chronique lorsque situation stabilisée
