Surrénales Flashcards
Donner l’orygine embryonaire des surrénales :
o! Cortex :
o! Médulla :
o! Cortex : Mésoderme
o! Médulla : Ectoderme
Décrir l’embryogénese des surrénale sne 3 étape :
- *o! 5e semaine** :
- *o! 6e semaine :**
- *o! 8e semaine** :
o! 5e semaine : naissance des cellules endocrine
o! 6e semaine : début de la stéroïdogénèse
o! 8e semaine : envahissement du cortex par les cellules de la crête neurale
sympathique pour former la médulla.
Nommer les trois zones du cortex surrénalien et les classes d’hormones synthétisées
- ! Zona Glomerulosa : Aldostérone (minéralocorticoïde)
- ! Zona Fasciculata : Cortisol (glucocorticoïde)
- ! Zona Reticularis : Androgènes (et aussi un peu de cortisol)
Décrire comment est formée l’ACTH
Hormone polypeptidique
•! Cellules corticotropes hypophyse antérieure
•! Généré par le clivage de la POMC (pro-opiomélanocortine).
L’ACTH n’est pas sécrétée
librement comme tel, mais sous forme de POMC
qui sera par la suite clivé.
Donner les 3 peptides générés via la POMC
o! Corticotrope : ACTH
o! Opioïde : Endorphines
o! Mélanotrope : MSH (Melanocytestimulating
hormone)
Effets de l’ACTH
- ! Récepteur couplé aux protéines G
- ! Adénylate cyclase / AMPc
- ! Protéine Kinase A
- ! Activation de STAR (steroid acute regulatory peptide)
- ! Synthèse des hormones stéroïdiennes de la corticosurrénale
Décrire sommairement la symtheses des HR thyroidiennes
Qu’est ce qui la régule en amont ?
Qu’elle est l’étape limitante de la symthese des 3 Hr ?
Expliquer comment chaque zone du cortex est capable de synth sa propre Hr ?
•! Cholestérol = matrice commune
•! Activation de la STAR par l’ACTH
•! Transport du cholestérol vers la paroi interne mitochondriale
•! Modifications enzymatiques par des enzymes de la famille du cytochrome P 450 oxygénase (CYP)
•! Étape limitante = conversion du cholestérol en pregnelone
•! Chaque zone du cortex possède les enzymes spécifiques à la formation de son hormone.
Les catécholamines :
Donner les séquence de syn=mthese des catécholamines
Qu’est ce que la chromogranine ?
Comment est la T1/2 des catécho , Pk ?
Comment mesurer l’excrétion rénale des catécho et leur métabolites ?
noradrénaline qui est convertie en adrénaline par la PNMT dans les cellules
chromaffines de la surrénale
Ces catécholamines ont ensuite stockées dans des granules : les chromogranines.
Elles ont une très courte demi-vie, étant métabolisées par le foie et par les cellules COMT et MAO.
Le dosage urinaire sur 24h permet de mesurer l’excrétion rénale des catécholamines et de leurs métabolites
La noradrénaline exerce l’effet le plus marqué sur les récepteurs alpha, l’adrénaline sur les récepteurs bêta et la dopamine sur les récepteurs delta (dans le système nerveux central).
•! Les catécholamines régulent la tension artérielle à la hausse et régule l’hypoglycémie (glycogénolyse, néoglucogenèse, lipolyse). Par exemple, les patients hypoglycémiques peuvent être tachycarde et trembler du à l’effet des catécholamines.
Donner 2 facteur stimulant la CRH
2 facteurs stimulant l’ACTH
Cortisol :
A quelles protéines est il lié en ordre d’affinité ?
Comment est il éliminé ?
Cortisol Circulant :
o! 10% libre
o! 75% lié à la CBG (cortisol binding globulin)
o! 15% lié à l’albumine
Dans le sang, on mesure le cortisol total.
95% du cortisol est conjugué au foie
• Élimination du cortisol libre et conjugué dans les urines
Donner
3 facteurs augmentant la CBG
2 facteurs diminuant la CBG
Donner 2 manieres des doser le cortisol et donner leur utilité propre à chacun et quand le sutiliser
Test de suppression à la dexaméthasone
Utilité de la dexa dans le test ?
Quand ets donnée la dexa ?
Quand ets mesuré le cortisol ?
Que serait une réponse N à ce test ?
Pourquoi ets il utilisé ?
Dexaméthasone : corticoïdestéroïde synthétique non dosé dans le sang par les tests de laboratoire
Dexaméthasone donnée à 23h la veille
Réponse normale = cortisol à 8h AM bas (<50)
Utile pour dépister l’hypercorticisme
Tests de stimulation, Quel test pour vérifier l’axe au niveau :
- Tertiaire ET secondaire
- Secondaire
- Primaire
Que serait une rep N à ces tests ?
Hypoglycémie à l’insuline
- o! Glycémie <2.2 = stress
- o! Vérifie l’axe au niveau tertiaire et secondaire (CRH, ACTH)
- o! Contre-indication : épileptique et personnes âgées
- o! Test fait sur un patient jeune et en bonne santé
Test au CRH
- o! Injection de CRH
- o! Vérifie l’axe au niveau secondaire (ACTH)
Stimulation au cortrosyn
- o! Injection d’ACTH synthétique
- o! Vérifie l’axe au niveau primaire (surrénale)
- o! N’évalue pas l’axe au complet
Réponse normal implique généralement cortisol >500
A quoi servent le DHEA et l’andostenedione chez la Femme ?
Le DHEA et l’androstènedione sont deux androgènes relativement faibles, mais sont transformés en testostérone en périphérie
Les androgènes surrénaliens sont surtout utiles chez la femme, car la majeure partie de la testostérone masculine est produite par les testicules.
Quoi doser pour mesurer les androgenes :
- Surrénaliens
- Totaux
Sous quelle forme circulent les androgenes ?
Donner les effets des androgenes surrénaliens chez la F et l’H
L’aldostérone est particulière en ce sens qu’elle répond davantage à la stimulation venant del’angiotensine II et du potassium (K+) que de l’ACTH.
L’hypotension et l’hyperkaliémie vontenclencher le système rénine-angiotensine-aldostérone via la circulation glomérulaire.
L’aldostérone agit via les récepteurs minéralocorticoïdes (MR) des tubules distaux rénaux etaugmentent la rétention d’eau et de sodium et diminue celle du potassium.
Sous quelle forme circule L,aldostérone dans le sang ?
Comment est elle éliminée ?
•! Circulation :
- o! Faiblement lié au CBG
- o! Aldostérone libre (30-50%)
•! Demi-vie courte de 15-20 min (dégradé au foie)
•! Éliminé dans les urines (métabolites et aldo libre)
•! Aldo et DOC possèdent affinité semblables MR
La déoxycorticostérone ou DOC, précurseur de la corticostérone,
est également un minéralocorticoïde
- ! Aldostérone sérique : on doit mesurer la rénine et exprimer en ratio pour normaliser
- ! Aldo urinaire des 24h
- ! Utile pour dépister excès
•! Test dynamiques (suppression)
o! Surcharge en sel : supprime aldo urinaire et sérique
o! Captopril : inhibe SRAA => diminue l’aldostérone
•! Cathétérisme surrénale : évalue la latéralisation de la sécrétion d’aldostérone.
Expliquer d’ou vient la pigmentation en mx d’addison
L’hyperpigmentation des Addison. Il s’agit d’une insuffisance surrénalienne primaire autoimmune : le cortisol n’est plus ou est peu sécrété en raison d’une destruction du cortex surrénalien par des auto-anticorps, ce qui résulte en une hausse réflexe de CRH et d’ACTH. L’activation de l’ACTH mène à la production de la MSH (melanocyte stimulation hormone) et provoque une
hyperpigmentation secondaire.
Ainsi, un patient avec un cortisol bas et un bronzage inhabituellement foncé souffre probablement d’un problème surrénalien primaire.
Cortisol :
o! Maximum vers ___ h
o! Diminution en ______
o! Nadir vers ______
o! Ce cycle est inversé chez les travailleurs de nuit.
o! Pour voir s’il manque de cortisol : test à _____h
o! Pour voir si trop de cortisol : test à _____
Cortisol :
o! Maximum vers 4-8 h
o! Diminution en journée
o! Nadir vers minuit
o! Ce cycle est inversé chez les travailleurs de nuit.
o! Pour voir s’il manque de cortisol : test à 8h
o! Pour voir si trop de cortisol : test à minuit
Identifier le type de récepteur des glucocorticoïdes, des minéralocorticoïdes et des androgènes
Expliquer ce qu’est le Shunt cortisol- cortisone et donner son utilité
Il s’agit d’une conversion du cortisol actif en cortisone
inactive par la 11B-HSD dans le rein afin de limiter sa liaison aux MR et permettre une action de l’aldostérone indépendante du cortisol.
Or, ce mécanisme peut être dépassé dans certaines
situations pathologiques
Les taux circulants de cortisol sont environ 1000 fois plus élevés que ceux de l’aldostérone. Sans le shunt cortisol-cortisone, les MR seraient saturés en cortisol et ne répondraient pas adéquatement aux messages commandés par l’aldostérone
Identifier les rôles respectifs des glucocorticoïdes, des minéralocorticoïdes et des
catécholamines dans la régulation de la pression artérielle
Décrire la physiopathologie de l’hyperplasie congénitale des surrénales
•! Maladie génétique autosomale récessive associé à un défaut de synthèse corticosurrénalien
•! Mutation inactivant la 21-Hydroxylase (> 90% cas) provoque :
o! $ synthèse cortisol et aldostérone
o! Accumulation du précurseur 17-OH-Progestérone ! permet de poser le dx
o! “ synthèse des androgènes par refoulement
- ! Augmentation de l’ACTH
- ! Hyperplasie des surrénales secondairement
- Il existe plusieurs formes d’hyperplasie congénitale des surrénales. Les formes varient selon la sévérité du blocage de la 21-Hydroxylase.
Donner 5 situation ou l’on sécrete plus de cortisol
Donner 4 effets généraux du cortisol
Donner les effets du cortisol sur les Glucides et les lipides
Donner les effets du cortisol au niveau :
- Cardiaque
- Rénal
- Cutané
- Osseux
Décrire les effets hématologiques et immunitaires du cortisol
Décrire les effets du cortisol sur les Axes :
- Somatotrope
- Gonadotrope
- Thyréotrope
Et leur conséquence
Donner les effets du cortisol au niveau :
- Psy
- Ophtalmo
- Gastro
La choriorétinopathie séreuse centrale est une affection rétinienne entrainant des troubles de la vision, dont la lésion la plus caractéristique est le décollement séreux rétinien, une infiltration de liquide entre l’épithélium pigmentaire et les couches supérieures de la rétine.
Signes classiques de l’hypercorticisme
• Faciès Lunaire, pléthorique
• Obésité tronculaire (centrale) => gros thorax et petite jambe
• Bosse de bison => gras dans le haut du dos
• Comblement des creux sus-claviculaires
• Acanthosis nigricans (taches hyperpigmentées sur une peau épaissie)
• Peau mince
• Vergetures pourpres
• Hyperpigmentation
• Hirsutisme, Acné (F)
• Gynécomastie (H)
• Faiblesses musculaires proximales (bras / cuisses) => incapable de faire un squat, de descendre les escaliers, de se sécher les cheveux longtemps
• OEdème
Donner 7 éthiologies de l’insuffisance surrénalienne
(destructives et de synthese)
Qu’est ce que les symdromes polyglandulaires auto-immuns (APS)
Hyperplasie congénitale des surrénales (CAH)
Qu’est ce qui permet de poser le dx ?
o Le CAH se diagnostique d’abord sur une base clinique (ambiguïté sexuelle, crise surrénalienne, virilisation, hirsutime)
o Puis au laboratoire par 17-OH-progestérone élevée, cortisol bas ou cortrosyn sous-optimal, rénine basse, androgènes surrénaliens élevés et par une recherche de mutations génétiques. Des surrénales de taille augmentée peuvent également être constatées à l’imagerie.
Traitement de l’hyperplasie congénitale des surrénales
Comment traiter l’hyperandrogénisme ?
Selon la sévérité du blocage, un remplacement des glucocorticoïdes va diminuer les symptômes et l’ACTH, palliant le problème androgénique. On pourra aussi remplacer les minéralocorticoïdes.
Qu’elle est la premiere cause d’IS second / tert ?
Nommer le plus d’autres causes possibles
Comparer les résultats de labo sleon l’éthiologie.
Dire si augm, trés auigm, bas, N
Donne rles causes d’Hypercorticisme physiologique
•! Stress (activation normale de l’axe)
- o! Généralement transitoire
- o! Anorexie, malnutrition
- o! Sevrage narcotiques
•! Modifications du transport du cortisol (CGB)
- o! Grossese
- o! Prise de CO (cortisol urinaire =N)
•! Pseudo-cushing
- o! Éthylisme
- o! Obésité
- o! Dépression
Donner 4 causes d’hypercortiscisme ACTH indépendant
2 cause ACTH dépendant
Étape 2 dosage de l’ACTH
Qu’elle utilité ?
Donner les valeurs seuils basses et élevées
Que faire s’il on suspecte une Mx de Cushing ?
Que faire si suspicion de Cushing ectopique ?
Décrire les complications et la morbidité associées au syndrome de Cushing
- HTA
- Hyperlipidémie (TG)
- Diabète ou intolérance au glucose
- Maladies cardiaques, vasculaire ou cérébrale
- Infections fungiques, plaies chroniques
- Ostéoporose et Fx pathologique
- Nécrose avasculaire
- Lithiase rénales
- Troubles psychiatriques (psychose, dépression, etc.)
