Sulfamides et analogues du folate

Question 1

Quel mode d’action commun (cible) est partagé par les sulfamides et les analogues du folate?

Answer 1

Ce sont des antimétabolites, c’est-à-dire qu’ils perturbent le métabolisme cellulaire menant à la synthèse d’ADN bactérien

Question 2

Quel fut le 1er sulfamide (et antibactérien synthétique!)?

Answer 2

Le sulfanilamide (issu de la biotransformation du Prontosil, un colorant)

Question 3

Contre quel type de bactéries les sulfamides sont-ils surtout efficaces?

Answer 3

Gram + (pneumocoques, méningocoques)

Question 4

Quel est le seul groupement qui puisse être modifié sur un sulfamide?

Answer 4

Le R1 (lié au sulfonamide)

Question 5

Pour quelles 3 raisons est-il préférable que le R1 du sulfamide soit électroattracteur?

Answer 5

1. Augmente acidité de l’amide (abaisse son pKa)
2. Augmente solubilité (plus ionisé) au pH physiologique
3. Diminue toxicité (empêche blocage tubules rénaux)
4. Augmente l’activité

Question 6

Quel est le mode d’action des sulfamides?

Answer 6

1. Ils sont des inhibiteurs compétitifs de l’enzyme dihydroptéroate synthase (exclusive aux bactéries), qui a pour fonction de combiner le PABA à la ptéridine. Normalement, la dihydropteroate synthase forme ainsi de l’acide dihydropteroïque qui, combiné à du glutamate, forme du dihydrofolate.
2. En mimant le PABA au site catalytique de la dihydropteroate synthase, ils forment un «faux» métabolite.

Question 7

Quels sont 2 mécanismes de résistance que certaines bactéries développent vis-à-vis des sulfamides?

Answer 7

1. Leur enzyme dihydroptéroate synthase exprime moins d’affinité pour l’antibio
2. Surproduction de PABA (rapport de force bcp plus marquant pour la compétition des récepteurs)

Question 8

Quelle est l’absorption approximative des sulfamides au niveau intestinal?

Answer 8

Bonne (70-100%)

Question 9

Quel est le mode d’action des analogues du folate?

Answer 9

Ils interviennent plus loin dans la chaîne de synthèse de l’ADN, soit en inhibant une enzyme qui, elle, est exprimée par l’humain : la dihydrofolate réductase (DHFR)

Question 10

Pourquoi est-ce que l’utilisation concomitante du méthotrexate à haute dose et d’IPP peut s’avérer toxique d’un point de vue pharmacocinétique?

Answer 10

Puisque les IPP rendent le contenu digestif plus basique, le méthotrexate (pKa ~4.7) se trouvera davantage ionisé, donc plus soluble et plus absorbé/actif