Pénicillines Flashcards
Quelle est la cible des pénicillines?
La paroi cellulaire
Quel est le mode d’action des pénicillines?
Inhibition irréversible de la transpeptidase (PBP = Penicillin-binding Protein)
Quelles sont les lacunes associées à la pénicilline G ?
- Spectre étroit (coques Gram+ = pneumocoques, streptocoques, méningocoques)
- Inefficace PO, seulement IV
- Sensible auz B-lactamases, milieux acides et nucléophiles
- Déclenche réactions allergiques
Quel est le seul élément modifiable dans la structure des bêta-lactames?
Le groupe R1 lié à la fonction amide
Comment rendre une bêta-lactame moins sensible aux acides et quel en est l’intérêt?
En ajoutant un groupement électroattracteur en R1 (fait diminuer densité électronique de l’oxygène de chaîne latérale). En étant moins sensible aux acides, on peut concevoir des formulations PO (ex: Pen V, ampicilline, amoxicilline, oxacilline)
Comment réduire la sensibilité des bêta-lactames aux B-lactamases?
En introduisant un groupe volumineux en R1 (empêche contact pénicilline/B-lactamase)
Quel est l’exemple classique de pénicilline résistante aux B-lactamases et quelle est sa lacune?
La méthicilline. Bloque B-lactamases, mais ne règle pas problème de sensibilité aux milieux acides
Quelle solution est utilisée afin de réduire la sensibilité des pénicillines aux milieux acides ET aux B-lactamases?
Ajout en R1 d’un groupe électroattracteur ET volumineux (ex: oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline)
Comment élargir le spectre d’action des pénicillines?
Les groupements hydrophobes en R1 de la pénicilline G favorisent l’activité contre Gram+, mais une augmentation du caractère hydrophobe résulte en une stagnation de l’activité Gram+ et une diminution de l’activité Gram-. Pour favoriser spectre Gram-, il faut groupement hydrophile en R1 (ex: pénicilline N et T)
Comment maximiser l’activité Gram- des pénicillines et ainsi obtenir des pénicillines à large spectre (Gram+ et Gram-)?
Le groupement hydrophile en R1 doit être attaché directement au C alpha du CO latéral (ex: ampicilline et amoxicilline)
Quelle est la biodisponibilité orale des pénicillines?
de 15-30% (pen G) à 75-90% (amox)
Quelles sont les 2 classes de pénicillines semi-synthétiques à large spectre, déterminées selon le type de groupement lié en R1?
1) Amino (PO)
2) Carboxylate (IV)
Quelle est l’utilité clinique de l’acide clavulanique?
N’est pas antibactérien en soi, mais puissant inhibiteur des B-lactamases, donc souvent associé à pénicillines afin de réduire la dose tout en élargissant leur spectre d’activité
