Inhibiteurs synthèse protéique

Question 1

Lorsqu’on parle d’inhibiteurs de la synthèse protéique, quelles sont les cibles plus précises de ces agents?

Answer 1

Les ribosomes

Question 2

Qu’est-ce qui fait que des agents spécifiques contre les ribosomes bactériens peuvent être conçus, sans que ceux-ci ne s’attaquent au ribosomes humains?

Answer 2

Les ribosomes bactériens sont plus petits que les cytoplasmiques des mammifères (70S vs 80S) et sont composés des sous-unités 50S et 30S (vs 60S et 40S pour mammifères)

Question 3

Parmi les inhibiteurs de la synthèse protéique vus dans le cadre du cours, lesquels s’attaquent à la s-u bactérienne 50S?

Answer 3

• Macrolides
• Chloramphenicol
• Lincosamides
• Oxazolidinones

Question 4

Parmi les inhibiteurs de la synthèse protéique vus dans le cadre du cours, lesquels s’attaquent à la s-u bactérienne 30S?

Answer 4

Les tétracyclines (et aminoglycosides)

Question 5

Vrai ou faux. Les inhibiteurs de la synthèse protéique vus dans le cadre du cours s’attaquent au processus de transcription de l’ADN en ARN.

Answer 5

Faux. C’est la phase de traduction qui est ciblée par ces agents.

Question 6

Comment est-ce que les tétracyclines inhibent la traduction?

Answer 6

En bloquant l’incorporation des ARNt au complexe ribosomique

Question 7

Quels sont 2 «désavantages» associés aux tétracyclines?

Answer 7

1. Dangereuses pour flore intestinale (large spectre)
2. Touchent également synthèse protéique humaine (mais cellules bactériennes accumulent bcp plus efficacement que les cellules humaines)

Question 8

Pourquoi est-il essentiel de distancer la prise des tétracyclines avec celle d’antiacides et suppléments fer et calcium?

Answer 8

Capacité de chélater ions métalliques (Fe2+, Ca2+, Mg2+, Al3+)

Question 9

Quelle section des tétracyclines est modifiable d’un point de vue SAR?

Answer 9

Les groupements attachés au sommet des 3 premiers cycles

Question 10

Quel est le macrolide le plus répandu?

Answer 10

L’érythromycine

Question 11

Quel est le mode d’action des macrolides?

Answer 11

Bloquent la translocation (passage du peptide du site A au site P)

Question 12

Pourquoi l’érythromycine demande-t-elle une formulation particulière (entérosoluble)?

Answer 12

Afin de prévenir la dégradation dans l’estomac (groupe basique sensible aux milieux acides)

Question 12

Quelles 3 caractéristiques structurelles définissent les macrolides?

Answer 12

1. lactone macrocyclique à 14-15 membres
2. cétone
3. un ou deux unités osiques (sucres) importants pour l’activité microbienne

Question 13

Pour quel type d’infections les macrolides sont-ils principalement utilisés?

Answer 13

• tractus respiratoire sup. et inf.
• tissus mous
• causés par Gram+ (ex: streptococcus pyogenes ou pneumoniae)

Question 14

Quelle est la principale source d’interactions concernant les macrolides?

Answer 14

CYP450 (3A4) = inhibiteurs

Question 15

D’où provient la principale source de résistance touchant les macrolides?

Answer 15

Modification de la cible/récepteur (enzyme méthyle base de l’ARNr 23S de la s-u 50S)

Question 16

Que peut-on dire du spectre d’activité des macrolides?

Answer 16

Très large, tout comme pénicillines

Question 17

Tout comme le chloramphenicol, comment les lincosamides inhibent-ils la traduction bactérienne?

Answer 17

En bloquant la formation du lien peptidique (transpeptidation)

Question 18

Contre quel type de bactéries les les lincosamides sont-ils principalement efficaces?

Answer 18

Gram+ (coques)

Question 19

Quel mécanisme de résistance touche surtout les lincosamides?

Answer 19

Comme les macrolides, il s’agit surtout de l’expression d’enzymes catalysant la modification de la cible/récepteur (par ailleurs, possible résistance croisée possible entre macrolides et lincosamides)

Question 20

Quelles sont les particularités associées aux oxazolidinones?

Answer 20

• Bonne efficacité VS bactéries résistantes (ex: SARM)
• Inactifs contre Gram- (substrat de pompe à efflux)
• Excellente biodisponibilité orale (F=100%)
• Inhibiteurs de MAO

Question 21

Quel est le mode d’action des oxazolidinones?

Answer 21

Bloquent la formation du complexe ribosomal 70S (se lient au site P de sous-unité 50S)

Question 22

Comment survient la résistance aux oxazolidinones?

Answer 22

Comme les macrolides et lincosamides (possible résistance croisée), mutation ARNr 23S de s-u 50S (modification cible)