Inhibiteurs synthèse protéique Flashcards
Lorsqu’on parle d’inhibiteurs de la synthèse protéique, quelles sont les cibles plus précises de ces agents?
Les ribosomes
Qu’est-ce qui fait que des agents spécifiques contre les ribosomes bactériens peuvent être conçus, sans que ceux-ci ne s’attaquent au ribosomes humains?
Les ribosomes bactériens sont plus petits que les cytoplasmiques des mammifères (70S vs 80S) et sont composés des sous-unités 50S et 30S (vs 60S et 40S pour mammifères)
Parmi les inhibiteurs de la synthèse protéique vus dans le cadre du cours, lesquels s’attaquent à la s-u bactérienne 50S?
- Macrolides
- Chloramphenicol
- Lincosamides
- Oxazolidinones
Parmi les inhibiteurs de la synthèse protéique vus dans le cadre du cours, lesquels s’attaquent à la s-u bactérienne 30S?
Les tétracyclines (et aminoglycosides)
Vrai ou faux. Les inhibiteurs de la synthèse protéique vus dans le cadre du cours s’attaquent au processus de transcription de l’ADN en ARN.
Faux. C’est la phase de traduction qui est ciblée par ces agents.
Comment est-ce que les tétracyclines inhibent la traduction?
En bloquant l’incorporation des ARNt au complexe ribosomique
Quels sont 2 «désavantages» associés aux tétracyclines?
- Dangereuses pour flore intestinale (large spectre)
- Touchent également synthèse protéique humaine (mais cellules bactériennes accumulent bcp plus efficacement que les cellules humaines)
Pourquoi est-il essentiel de distancer la prise des tétracyclines avec celle d’antiacides et suppléments fer et calcium?
Capacité de chélater ions métalliques (Fe2+, Ca2+, Mg2+, Al3+)
Quelle section des tétracyclines est modifiable d’un point de vue SAR?
Les groupements attachés au sommet des 3 premiers cycles
Quel est le macrolide le plus répandu?
L’érythromycine
Quel est le mode d’action des macrolides?
Bloquent la translocation (passage du peptide du site A au site P)
Pourquoi l’érythromycine demande-t-elle une formulation particulière (entérosoluble)?
Afin de prévenir la dégradation dans l’estomac (groupe basique sensible aux milieux acides)
Quelles 3 caractéristiques structurelles définissent les macrolides?
- lactone macrocyclique à 14-15 membres
- cétone
- un ou deux unités osiques (sucres) importants pour l’activité microbienne
Pour quel type d’infections les macrolides sont-ils principalement utilisés?
- tractus respiratoire sup. et inf.
- tissus mous
- causés par Gram+ (ex: streptococcus pyogenes ou pneumoniae)
Quelle est la principale source d’interactions concernant les macrolides?
CYP450 (3A4) = inhibiteurs
D’où provient la principale source de résistance touchant les macrolides?
Modification de la cible/récepteur (enzyme méthyle base de l’ARNr 23S de la s-u 50S)
Que peut-on dire du spectre d’activité des macrolides?
Très large, tout comme pénicillines
Tout comme le chloramphenicol, comment les lincosamides inhibent-ils la traduction bactérienne?
En bloquant la formation du lien peptidique (transpeptidation)
Contre quel type de bactéries les les lincosamides sont-ils principalement efficaces?
Gram+ (coques)
Quel mécanisme de résistance touche surtout les lincosamides?
Comme les macrolides, il s’agit surtout de l’expression d’enzymes catalysant la modification de la cible/récepteur (par ailleurs, possible résistance croisée possible entre macrolides et lincosamides)
Quelles sont les particularités associées aux oxazolidinones?
- Bonne efficacité VS bactéries résistantes (ex: SARM)
- Inactifs contre Gram- (substrat de pompe à efflux)
- Excellente biodisponibilité orale (F=100%)
- Inhibiteurs de MAO
Quel est le mode d’action des oxazolidinones?
Bloquent la formation du complexe ribosomal 70S (se lient au site P de sous-unité 50S)
Comment survient la résistance aux oxazolidinones?
Comme les macrolides et lincosamides (possible résistance croisée), mutation ARNr 23S de s-u 50S (modification cible)
