Céphalosporines

Question 1

Quelle est la 1re céphalosporine à être isolée en 1945?

Answer 1

Céphalosporine C

Question 2

Quels sont les principaux avantages liés à la céphalosporine C?

Answer 2

• Aucune toxicité/peu de réactions allergiques
• Résiste à hydrolyse acide
• • stable vis-à-vis des pénicillinases
• bon profil VS Gram + et -

Question 3

Quels sont les principaux désavantages liés à la céphalosporine C?

Answer 3

• Difficile à isoler
• Peu active (0.1% de Pen G)
• Seulement IV

Question 4

Quelles sont les 2 seules modifications possibles pour une céphalosporine d’un point de vue SAR?

Answer 4

• R1 de chaîne latérale du C7 (lié à carbonyle)
• R2 de chaîne latérale du C3 (lié au bicycle)

Question 5

Quelle modification SAR est partagée autant par les dérivés pénicillines que par les céphalosporines?

Answer 5

L’ajout d’une amine sur le C alpha augmente stabilité en milieu acide (administration PO)

Question 6

Vrai ou faux. La présence de groupements hydrophiles en R1 augmente l’activité des céphalosporines.

Answer 6

Faux. Il s’agit de la présence de groupements lipophiles aromatiques ou hétéroaromatiques

Question 7

Quelle modification SAR peut être apportée aux céphalosporines en R1 (C7) afin d’augmenter leur résistance aux B-lactamases?

Answer 7

L’ajout d’un groupement méthoxyimine sur le C alpha (x100!)

Question 8

Quelle est la principale modification SAR pouvant être effectuée au R2 (C3) des céphalosporines?

Answer 8

Remplacement du groupe acétoxy par un H (1re génération PO, mais rend activité Gram+ plus faible)

Question 9

Quelle modification SAR peut être effectuée en R2 (C3) des céphalosporines, mais implique une administration exclusivement IV?

Answer 9

Remplacement du groupe acétoxy par un pyridinium (excellente activité Gram+)

Question 10

Quel est le constat lorsqu’on compare les céphalosporines de 1re génération avec les dérivés pénicillines?

Answer 10

Activité plus faible, mais spectre d’activité plus intéressant

Question 11

Quel est l’avantage global des céphalosporines de 2e génération (PO) sur les 1re génération?

Answer 11

Couverture Gram- un peu plus étendue (coques Gram -), mais perte partielle de couverture Gram+

Question 12

Quelle est la particularité de la cefuroxime axetil (Ceftin), une céphalosporine de 2e génération?

Answer 12

Il s’agit d’une prodrogue conçue pour favoriser son absorption (PO). Une fois absorbé, la céfuroxime axetil est hydolysée au niveau de l’ester pour générer la céfuroxime active (F~50%), autrement administrée IV

Question 13

Quel est l’autre nom donné aux céphalosporines de 3e génération?

Answer 13

Les oximinocéphalosporines

Question 14

Quel est l’avantage des céphalosporines de 3e génération?

Answer 14

Très bonne résistance VS B-lactamases et estérases humaines (mais perte d’activité contre Gram+)

Question 15

Quels sont les 2 principaux «risques» associés à la réactivité des B-lactames?

Answer 15

1. Incompatibilité avec certains médicaments
2. Hapténisation (réaction avec protéine) menant à développement allergies