Quinolones et fluoroquinolones

Question 1

Quel a été le 1er composé de la famille des quinolones et pourquoi a-t-on rapidement développé une 2e génération?

Answer 1

L’acide nalidixique. Spectre d’activité étroit et résistance observée rapidement.

Question 2

Quelles sont les 2 principales modifications qui ont été apportées à l’acide nalidixique afin de palier à ses lacunes?

Answer 2

1. Fluor en position R6 = augmente lipophilicité, pénétration et activité
2. Hétérocycle (pyridine) en R7 = élargit spectre d’activité

Question 3

Quelle section d’une quinolone ne doit pas être touchée pour ne pas affecter l’activité?

Answer 3

Le pharmacophore MODIFIER

Question 4

Quel est le mode d’action des (fluoro)quinolones?

Answer 4

1. Inhibent l’ADN gyrase (enroulement hélice)
2. Inhibent topoisomérase IV (défait noeuds ADN)

*Bref, réplication et transcription bloqués = ADN n’est plus disponible

Question 5

Comment surviennent la plupart des résistances aux fluoroquinolones?

Answer 5

Mutations des gènes de la gyrase OU de la topoisomérase IV

Question 6

Pourquoi les quinolones doivent-elles être administrées séparément des antiacides di/trivalents?

Answer 6

Les fluoroquinolones ont la capacité de chélater les ions polycationiques (diminution solubilité ET absorption)

Question 7

Comment peut être qualifiée l’absorption des fluoroquinolones?

Answer 7

Bonne (de 40% à >99% [lévofloxacine])

Question 8

Comment le spectre d’activité des fluoroquinolones a-t-il évolué de génération en génération?

Answer 8

1. Très peu de couverture Gram - (bacilles) et peu absorbées
2. Couverture Gram- élargie, activité Gram+ (coques), mycoplasma pneumoniae, chlamydia pneumoniae
3. Activité augmentée envers Gram+ spécifiques et organismes atypiques
4. Couverture Gram+ encore davantage élargie (bacilles) et couverture anaérobique ajoutée