Stabilisateurs de l'humeur Flashcards
Thymostabilisateur idéal: Nommez ses caractéristiques
- Efficacité dansla manie et les états mixtes aigus
- Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changementde polarité, ni accélération des cycles
Thymostabilisateur idéal: Serait efficace dans quel contexte?
- Efficacité dansla manie et les états mixtes aigus
- Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changementde polarité, ni accélération des cycles
Thymostabilisateur idéal: Effets sur les épisodes
- Efficacité dansla manie et les états mixtes aigus
- Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles
Thymostabilisateur idéal: Autres effets
- Efficacité dansla manie et les états mixtes aigus
- Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles
Acide valproïque: Synonymes
Acide valproique sous forme de divalproex de sodium / Epival
Lithium: Historique
- 1859: traitement de la goutte
- 1886: prophylaxie de dépression
- 1940: substitut de Na → toxicité
- 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
- 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire
Lithium: Mécanisme d’action
- Différentes hypothèses
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- ↑ 5HT, ↓ DA, ↑ GABA, ↓ GLU
- Inhibition du système de second messager ; ↓ des neurones aux stimulis cholinergiques, alpha-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
Lithium: Mécanisme d’action
- expliquez l’effet sur les NT
- Différentes hypothèses
-
Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- ↑ 5HT, ↓ DA, ↑ GABA, ↓ GLU
- Inhibition du système de second messager ; ↓ des neurones aux stimulis cholinergiques, alpha-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
-
Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
Lithium: Mécanisme d’action
- effet sur quels NT?
- Différentes hypothèses
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- ↑ 5HT, ↓ DA, ↑ GABA, ↓ GLU
- Inhibition du système de second messager ; ↓ des neurones aux stimulis cholinergiques, alpha-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
Lithium: Mécanisme d’action
- système de messager
- Différentes hypothèses
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- ↑ 5HT, ↓ DA, ↑ GABA, ↓ GLU
- Inhibition du système de second messager ; ↓ des neurones aux stimulis cholinergiques, alpha-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
Lithium: Mécanisme d’action
- calcium
- Différentes hypothèses
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
- ↑ 5HT, ↓ DA, ↑ GABA, ↓ GLU
- Inhibition du système de second messager ; ↓ des neurones aux stimulis cholinergiques, alpha-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
Lithium: Pharmacocinétique
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Lithium: Pharmacocinétique
- absorption: vitesse et qualité
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Lithium: Pharmacocinétique
- métabolisme: foie ou rein?
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Lithium: Pharmacocinétique
- élimination
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Lithium: Pharmacocinétique
- demi-vie
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Lithium: Pharmacocinétique
- état d’équilibre
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
Lithium: Prédicteurs d’une bonne réponse
- Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie → dépression → euthymie
- Réponse antérieure au lithium positive
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Lithium: Prédicteurs d’une bonne réponse
- type de manie
-
Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie → dépression → euthymie
- Réponse antérieure au lithium positive
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Lithium: Prédicteurs d’une bonne réponse
- histoire de la maladie
- Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie → dépression → euthymie
- Réponse antérieure au lithium positive
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Lithium: Prédicteurs d’une bonne réponse
- ATCD
- Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie → dépression → euthymie
- Réponse antérieure au lithium positive
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- caractéristiques des cycles
-
Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- type de réponse
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- histoire de la maladie
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- comorbidité
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- caractéristiques de la manie
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse
- ATCD
- Cycle rapide = 20-30 % de réponse
- ≥ 4 épisodes/année
- Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression → manie → euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
Lithium: Contre-indication
Insuffisance rénale
Lithium: E2
- neuro
- Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos fréquents jusqu’à 50-65%
- Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
- Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
- Diminutionde la concentration, même confusion chez la personne âgée
- Peut aussi être un signe de toxicité
- Diminution la dose ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces symptômes
- Le café, le stress, lithémie élevée, la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur exacerbent les symptômes neuro
Lithium: E2
- GI
- Nausée fréquentes (50%)
- Selles liquides (20%)
- Surtout en début de traitement, mais signe de toxicité en chronique
- Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prise
- Formulation longue action (SR) : moins de n/v mais plus de diarrhée
Lithium: E2
- cardiaque
- Changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
- Très rare maladie du nœud sinusale
Lithium: E2
- dermato
- Acné fréquente
- Alopécie
- Rashs bénins
- Exacerbation du psoriasis
Lithium: E2
- endocrino
- Gain de poids
- HypoT4 chez 5-15%
- Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)
Lithium: E2
- rénal
- Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
- Parfois diabète insipide néphrogénique
- Insuffisance rénale légère
- Rarement néphrite interstitielle
- Favoriser prise dose unique HS en tx chronique
Lithium: Posologie
- Début : 300 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 150 mg BID
- Aigu : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
- Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais < 0.5 umol/l
Lithium: Posologie
- au début
-
Début : 300 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 150 mg BID
- Aigu : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
- Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais < 0.5 umol/l
Lithium: Posologie
- aigu
- Début : 300 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 150 mg BID
- Aigu : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
- Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais < 0.5 umol/l
Lithium: Posologie
- maintien
- Début : 300 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 150 mg BID
- Aigu : 900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2
- Maintien : 600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais < 0.5 umol/l
Lithium: Lithémie
- Doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
- Concentration au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Lithium: Lithémie
- quand la faire?
- Doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
- Concentration au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Lithium: Suivi
- Lithémie
- TSH
- Ions
- Urée, créatinine
- FSC
- Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
Acide valproïque: Mécanisme d’action
- Activité gabaergique
- Blocage canaux sodiques : diminution du potentiel d’action
Acide valproïque: Indications
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
- Manie aigue ; 1ère ligne de tx
- Phase mixte
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie ; 1ère ligne
- Anticonvulsivant
- Prophylaxie de la migraine
Acide valproïque: Indications
- MAB
-
Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
- Manie aigue ; 1ère ligne de tx
- Phase mixte
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie ; 1ère ligne
- Anticonvulsivant
- Prophylaxie de la migraine
Acide valproïque: Indications
- autres
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
- Manie aigue ; 1ère ligne de tx
- Phase mixte
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie ; 1ère ligne
- Anticonvulsivant
- Prophylaxie de la migraine
Acide valproïque: Contre-indications
Insuffisance hépatique
Acide valproïque: E2
- GI
- Nausée fréquentes (20-48%)
- Selles liquides (12-20%)
- Perte d’appétit
- Surtout en début de traitement
- Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prise
- Épival® mieux toléré que Depakène®
Acide valproïque: E2
- Hépatique
- Augmentation des enzymes hépatiques (44%)
- Souvent asymptomatique
- Réversible et proportionnelle à la dose
- Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale
- Peut mener à une insuffisance hépatique fatale
Acide valproïque: E2
- neuro
- Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10%
- Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
- Encéphalopathie valproïque
- Hyperammoniémie
- Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie
Acide valproïque: E2
- dermato
- Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux
- Rashs
- Hirsutisme
Acide valproïque: E2
- hémato
- Thrombocytopénie (6-40%)
- Proportionnelle à la dose
- Cesser si plaquettes < 50 000
- Anémie hémolytique, leucopénie (rare)
Acide valproïque: E2
- endocrino
- Gain de poids
- Irrégularités menstruelles
- Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme
Acide valproïque: Posologie
- Début : 250 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 125 mg BID
- Augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
- Soit environ 750 à 3000 mg/jour
Acide valproïque: Posologie
- au début
-
Début : 250 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 125 mg BID
- Augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
- Soit environ 750 à 3000 mg/jour
Acide valproïque: Posologie
- augmentation après dose du début
- Début : 250 mg BID à TID
- Personne âgée débuter à 125 mg BID
-
Augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
- Soit environ 750 à 3000 mg/jour
Acide valproïque: Épivalémie
- quand la faire?
- Doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
- Concentration au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose
Acide valproïque: Suivi
- Épivalémie
- Bilan hépatique
Carbamazépine: Mécanisme d’action
Mécanisme d’action +/- connu: Hypothèse :
- Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
- Activité agoniste sur les récepteurs GABA
Carbamazépine: Indications
- Maladie bipolaire selon CANMAT
- Manie aigue
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie
- Phase dépressive
- Anticonvulsivant
- Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Carbamazépine: Indications
- MAB
-
Maladie bipolaire selon CANMAT
- Manie aigue
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie
- Phase dépressive
- Anticonvulsivant
- Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Carbamazépine: Indications
- autres
- Maladie bipolaire selon CANMAT
- Manie aigue
- Non réponse au lithium
- Cycle rapide
- Prophylaxie
- Phase dépressive
- Anticonvulsivant
- Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Lamotrigine: Indications
- MAB
-
Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
- Dépression MAB type I ou II
- Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
- NON recommandé en traitement de la manie aigue
- Anticonvulsivant
Lamotrigine: Indications
- autres
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
- Dépression MAB type I ou II
- Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
- NON recommandé en traitement de la manie aigue
- Anticonvulsivant
Lamotrigine: E2
- Syndrome de Steven-Johnson
- Nécrolyse épidermique toxique