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Médicaments du système nerveux (Examen II) > Soins pharmaceutiques de l'épilepsie > Flashcards

Soins pharmaceutiques de l'épilepsie Flashcards

1
Q

Environ _____% des gens auront un épisode convulsif au cours de
leur vie

A

4% (pas juste de l’épilepsie)

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Q

Quels sont les deux pics de prévalence d’épilepsie

A

Moins de 2 ans (6/1000 des enfants)
Plus de 65 ans

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3
Q

Quels sont les objectifs de traitement de l’épilepsie (3)

A

Contrôle rapide et complet des crises
Effets indésirables minimaux
Amélioration de la qualité de vie

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Q

Le traitement de l’épilepsie est ____________________, ce qui revient à dire qu’il faut prévenir les crises et non les traiter directement

A

Prophylactique

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Q

Nomme une benzodiazépine considéré comme un antiépileptique de deuxième génération qu’on voit rarement hors épilepsie

A

Clobazam

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6
Q

Quand est-ce qu’il faut débuter un traitement contre l’épilepsie pour la grande majorité des patients

A

On devrait traiter seulement après 2 épisodes, car le risque de récidive après 1 crise est seulement de 50%.

De plus il a été montré que de traiter après 1 seule crise n’améliorait pas le pronostic à long terme

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7
Q

Nomme des exemples de clientèles qui ont un risque de récidive plus élevé dont on va débuter un traitement antiépileptique dès la première crise

A

Anomalies à l’EEG
Anomalies structurelles causant l’épilepsie (ex : tumeur)
Examen neurologique anormal
Syndrome connu associé à convulsions (ex : sclérose tubéreuse)

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8
Q

Parfois on va ___________________ avec un syndrome connu associé à des convulsions

A

Traiter même sans l’apparition de crise (risque très élevé)

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9
Q

Décris le principe ayant le plus d’importance en initiant un traitement antiépileptique

A

On devrait débuter à faible dose et augmenter graduellement les doses en visant des doses minimales efficaces (épilepsie bien maîtrisée) ou tolérables (épilepsie réfractaire)

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10
Q

Nomme des facteurs qui influencent le choix de l’antiépileptique

A

Âge et sexe
Co-morbidités
Coût
Habitudes de vie
Préférences du patient
Type de crise
Effets indésirables (ex : tératogénicité)
Pharmacocinétique et interactions
Essais antérieurs

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11
Q

Nomme des antiépileptiques qu’on voit souvent en première ligne étant donné leur large spectre

A

Acide valproïque
Lamotrigine
Lévétiracetam

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12
Q

Habituellement, le lévétiracetam est un très bon choix car il est bien toléré mais nomme une situation dans laquelle on devrait l’éviter

A

Patient ayant une maladie psychiatrique concomitante

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13
Q

Quels antiépileptiques devrait-on éviter avec la prise d’un diurétique

A

Carbamazépine
Oxcarbazépine

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14
Q

En épilepsie, on va toujours viser une monothérapie si possible, en cas d’échec de celle-ci, nomme les actions à prendre en ordre

A
  1. Augmenter la dose (si possible)
  2. Substituer l’antiépileptique (parfois plus qu’un essai)
  3. Ajouter un autre antiépileptique
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15
Q

Nomme les deux méthodes possibles afin de passer d’un antiépileptique à un autre

A

Première méthode (plus recommandée) : Augmenter graduellement la dose du nouvel antiépileptique puis PAR LA SUITE diminuer graduellement la dose de l’ancien en le cessant (meilleur contrôle)

Deuxième méthode (chassé-croisé) : Augmenter graduellement la dose du nouvel antiépileptique en SIMULTANÉMENT diminuant graduellement la dose de l’ancien en le cessant

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16
Q

Nomme des facteurs de risque augmentant le risque de récidive aux crises (4)

A

Inobservance médicamenteuse (première question)
Manque de sommeil (fatigue)
Abus d’alcool et sevrage d’alcool
Consommation de drogues

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17
Q

Décris l’efficacité d’une monothérapie comparé à une polythérapie

A

Environ 70%-80% des patients auront un bon contrôle de leur
syndrome épileptique avec une monothérapie tandis qu’ajouter un second agent augmente seulement de 10-15% la proportion des patients contrôlés

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18
Q

Comment définit-on une épilepsie réfractaire

A

Définie comme épilepsie n’ayant pas répondu à au moins 2 antiépileptique (si spectre d’action approprié au type de crise, posologie et adhésion adéquates), ceci représente 15% des patients

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19
Q

Nomme une considération théorique, mais qui plaît à l’esprit quant aux polythérapies

A

Combinaison de mécanismes d’action (ex : un agit sur le calcium et l’autre agit sur le GABA)

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20
Q

IMPORTANT : Nomme les antiépileptiques qui sont des inducteurs des CYP450

A

Principaux inducteurs (1A2, 2C9, 2C19, 3A4) :
- Carbamazépine
- Phénytoïne
- Phénobarbital
- Primidone

Autres inducteurs du 3A4 :
- Cénobamate
- Clobazam
- Oxcarbazépine
- Pérampanel
- Rufinamide
- Topiramate

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21
Q

IMPORTANT : Nomme les antiépileptiques qui sont des inhibiteurs des CYP450

A

Acide valproïque (2C9)
Cénobamate (2C19)
Clobazam (2D6)
Eslicarbazépine (2C9, 2C19)
Topiramate (2C19)
Stiripentol (1A2, 2C19, 2D6, 3A4)

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22
Q

IMPORTANT : Nomme les antiépileptiques qui sont des inducteurs ou inhibiteurs des UGT

A

Inducteurs :
- Carbamazépine / Oxcarbazépine
- Phénytoïne

Inhibiteurs :
- Acide valproïque

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23
Q

Nomme et décris une interaction pharmacocinétique majeure entre deux antiépileptiques

A

L’onteraction entre l’acide valproïque et la lamotrigine est majeur, l’inhibition des UGT1A4 par l’acide valproïque augmente de beaucoup les concentrations de lamotrigine (rash).

Donc on doit débuter avec des doses plus faibles de lamotrigine chez des patients déjà sous acide valproïque OU diminuer les doses de lamotrigine (50%) lors de l’introduction d’acide valproïque

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24
Q

Nomme les antiépileptiques qui ont une forte liaison protéique

A

Acide valproïque
Perampanel
Phénytoïne
Stiripentol

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25
Décris l'importance des interactions impliquant la liaison protéique des antiépileptiques
La majorité des interactions sont non cliniquement significatives car le médicament déplacé est dilué dans le large volume de distribution ou rapidement éliminé ce qui entraîne nouvel état d’équilibre
26
Nomme deux interactions pharmacodynamiques importantes entre antiépileptiques
Lamotrigine avec carbamazépine/oxcarbazépine : Augmentation de la neurotoxicité (ataxie, diplopie, vision brouillée) Acide valproïque avec topiramate : Augmentation de l'hyperammoniémie (ammoniac) et de l'hépatotoxicité
27
Est-ce que la mesure de l'intervalle thérapeutique est parfaite en épilepsie
Non, car pas tous les médicaments peuvent se mesurer et pas tous ont une intervalle précise. De plus, certains patients seront au-dessus et en-dessous sans problème particulier
28
Nomme des antiépileptiques pour lesquels il est possible d’obtenir les concentrations plasmatiques dans la majorité des laboratoires (5)
Acide valproïque Carbamazépine Phénytoïne Phénobarbital Éthosuximide
29
Nomme des situations dans lesquelles il est pertinent de mesurer la concentration plasmatique des antiépileptiques (8)
En début de traitement (pour ajustement dose) Récidive de crise Toxicité suspectée Grossesse / Pédiatrie Insuffisance rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses Suspicion d’inobservance
30
Décris la particularité du dosage plasmatique de la phénytoïne
C'est un médicament fortement lié à l’albumine donc la concentration mesurée est celle de la fraction libre ADDITIONNÉE à la fraction liée à l'albumine (totale). Ceci peut être problématique en cas d'hypoalbuminémie car la concentration totale peut être sous le seuil thérapeutique sans que fraction libre le soit. Donc la mesure devrait toujours être accompagné du taux d'albumine mais ce n'est pas accessible dans les laboratoires. Pour y faire on utilise des formules de correction sans en avoir une qui est idéale
31
Jusqu'à ______% des patients cessent leur traitement antiépileptique étant donné les effets indésirables
25%
32
Nomme les trois interventions principales afin de prévenir et/ou gérer les effets indésirables des antiépileptiques
Diminution la dose : Particulièrement efficace pour les effets indésirables du SNC Division de la dose en plusieurs prises ou utilisation d’une forme à libération prolongée : Particulièrement efficace pour les effets indésirables du SNC intermittents associés aux fluctuations des concentrations plasmatiques Changement d’antiépileptique
33
Quels sont les troubles cognitifs les plus fréquents secondaires aux antiépileptiques (2)
Difficultés d’attention et de concentration (distractivité) Troubles de mémoire
34
Nomme des facteurs de risque de trouble cognitif chez les patients épileptiques (5)
Âge Antiépileptique utilisé Caractéristiques de l’EEG Type de crises (durée, étiologie, fréquence) Localisation du foyer épileptogène
35
Nomme les antiépileptiques les moins favorables envers les troubles cognitifs
Phénobarbital : Diminution du QI observée Topiramate : Troubles du langage/la mémoire et concentration
36
Décris le risque suicidaire secondaire des antiépileptiques
Il y a eu un avis de Santé-Canada et de la FDA sur le risque suicidaire associé à la prise d'antiépileptiques, les méta-analyses ont montré cet effet avec les antiépileptiques de première et deuxième génération mais pas avec ceux de la troisième
37
Est-ce que le risque suicidaire des antiépileptiques devrait être discuté avec les patients
Oui mais devrait être mis en perspective avec les bénéfices de prévenir crises, par contre les patients avec antécédents de symptômes dépressifs ou anxieux devraient être suivis étroitement
38
Décris l'impact des antiépileptiques sur la santé osseuse
Les études cliniques ont montré une diminution de la DMO et du taux de vitamine D chez ceux prenant des antiépileptiques, surtout avec les inducteurs mais pas seulement
39
Nomme les mécanismes impliqués dans la diminution de la DMO et du taux de vitamine D causés par les antiépileptiques (3)
Induction enzymatique hépatique entraînant la dégradation de la vitamine D, ce qui cause un déficit en calcitonine et une réduction de l'absorption du calcium Induction enzymatique entraîne une diminution des concentrations en folates et une augmentation de celles en homocystéine, ce qui augmente l'activité ostéoclastes et diminue celles des ostéoblastes Pertes urinaires de calcium et phosphore secondaire à la prise de certains antiépileptiques
40
Que devrait-on recommander aux patients prenant des antiépileptiques quant à la santé osseuse
Il n'y a pas de recommandation claire mais tout patient devrait recevoir un supplément de vitamine D et avoir un apport suffisant en calcium
41
Le rash secondaire aux antiépileptiques est une réaction idiosyncrasique assez fréquente, surtout chez __________________________ (3)
Lamotrigine Carbamazépine Phénytoïne
42
Le risque de rash secondaire aux antiépileptiques serait plus élevé lorsque ___________________ (3)
Utilisation de doses initiales élevées (surtout lamotrigine) Augmentation rapide des doses Histoire antérieure de rash avec autre antiépileptique
43
Décris la présentation clinique du rash secondaire aux antiépileptiques
Majorité des réactions cutanées sont bénignes et se résorbent quelques jours après l’arrêt de l’antiépileptique. Par contre elles peuvent se présenter sous forme de réactions graves telles le syndrome de Stevens-Johnson ou l’epidermolyse bulleuse toxique.
44
La plupart des rashs secondaires aux antiépileptiques surviennent dans les ________________ suivant l'initiation du traitement
2 mois
45
Nomme une population plus à risque de rash secondaire à la carbamazépine
Certains patients d’origine asiatique ont une variation génomique (HLA-B*1502) entraînant une augmentation du risque de présenter une hypersensibilité grave à la carbamazépine. Santé-Canada recommande de rechercher l’allèle HLA-B*1502 avant de débuter la carbamazépine chez les patients génétiquement à risque, car le risque est augmenté jusqu'à 100X
46
Décris la prise en charge du rash secondaire aux antiépileptiques
L'antiépileptique devrait être cessé dès l’apparition du rash et idéalement on devrait attendre la disparition du rash lors de l’introduction d’un nouvel agent En présence d'un risque de convulsions élevé, on peut considérer l'usage temporaire de lorazépam. Pour le rash l'utilisation de corticostéroïdes controversée
47
Peut-on réintroduire les antiépileptiques après avoir eu un rash
Habituellement non mais avec la lamotrigine il serait raisonnable de réessayer avec un titrage plus lent (reste controversé)
48
Décris le suivi d'efficacité et de tolérance des antiépileptiques
Efficacité : On mesure principalement la fréquence des crises, idéalement avec un calendrier de crises, parfois on mesure aussi les concentrations plasmatiques Tolérance : On vise particulièrement les effets indésirables du SNC (surtout somnolence), les pensées suicidaires et les rashs
49
Pour l'acide valproïque, le phénytoïne et le topiramate, nomme les paramètres de suivi à vérifier
Acide valproïque : - Concentration plasmatique - AST/ALT - Formule sanguine complète - Ammoniac - Poids Phénytoïne : - Concentration plasmatique - AST/ALT - Formule sanguine complète - Albumine Topiramate : - Gaz veineux - Chlorémie - Créatinine (hautes doses)
50
Quand devrait-on considérer une cessation de traitement chez le patient épileptique chez l'adulte et chez l'enfant
Adulte : Majorité recommande de cesser après 2 ans sans crise si risque de récidive faible (certains 5 ans) Enfants : Certains experts recommandent de cesser plus tôt que chez les adultes, surtout que certains cas se résorbent avec le temps
51
Comment devrait-on cesser un antiépileptique
On devrait sevrer lentement sur plusieurs semaines à plusieurs mois pour éviter les crises rebonds
52
Jusqu'à _______% des patients ont récidive lors de l’arrêt du traitement
40%
53
L'épilepsie chez les enfants possèdent beaucoup moins ________________ que chez l'adulte
D'études cliniques
54
Nomme des effets indésirables des antiépileptiques qui sont à considérer particulièrement chez l'enfant (4)
Risque augmenté d'hépatotoxicité avec acide valproïque Augmentation du risque de réaction paradoxale Augmentation de l'incidence du rash (surtout lamotrigine) Troubles cognitifs chez l'enfant encore en développement
55
Décris une grande problématique entourant l'usage des antiépileptiques chez la femme
Une grande partie des femmes ne sont pas mis au courant de l'interaction avec les contraceptifs et les implications de ces médicaments en grossesse
56
En quoi les antiépileptiques peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs
Les antiépileptiques inducteurs entraînent une diminution des concentrations d’œstrogènes et de progestérone en augmentation l'hydroxylation en métabolites inactifs
57
Le taux d'échec des contraceptifs est de _________________ chez la femme utilisant des antiépileptiques
3,1/100 (comparé à 0,7/100 habituellement)
58
Décris la prise en charge générale de l'interaction entre les contraceptifs et les antiépileptiques inducteurs
On devrait privilégier des agents non inducteurs et utiliser un contraceptif avec au moins 30 mcg d’éthinylestradiol et donc en évitant un progestatif oral seul
59
Nomme les contraceptifs à reconsidérer et ceux à privilégier sous antiépileptiques inducteurs
Reconsidérer : COC, topiques (timbres ou anneaux), progestatifs oraux seuls et implants de progestérone Privilégier : Stérilet de progestérone, stérilet de cuivre, médroxyprogestérone injectable, méthode contraceptive barrière
60
Décris la prise en charge de la contraception orale d'urgence sous antiépileptique inducteur
On devrait informer les patientes de la potentielle baisse d'efficacité et proposer un stérilet de cuivre en ÉVITANT l'ullipristal Par contre on ne devrait pas éviter à tout prix le lévonorgestrel, il serait raisonnable de le donner à double dose (3 mg) même si aucune donné ne supporte cette utilisation
61
Décris l'interaction entre la lamotrigine et les contraceptifs en décrivant la prise en charge
Les contraceptifs oraux contenant de l'oestrogène diminuent les concentrations de la lamotrigine par induction des UGT (jusqu'à 50%), on devrait donc considérer de changer d'antiépileptique. En gardant la lamotrigine, on devrait favoriser une prise continue du contraceptif ou diminuer les doses de lamotrigine pendant la période d'arrêt
62
Décris la grande variabilité de l'impact de la grossesse sur l'épilepsie
50-60% auront aucun changement 15-25% auront une amélioration 15-35% auront une aggravation
63
Nomme des causes d'aggravation de l'épilepsie en grossesse (4)
Changements hormonaux Changements métaboliques Vomissements Diminution du sommeil
64
Décris l'impact des crises partielles, des crises généralisées et du status epilepticus sur la grossesse
Crises partielles : Habituellement peu d'effet mais les crises complexes peuvent causer un traumatisme Crises généralisées : Peuvent engendrer un traumatisme en plus d'affecter la balance électrolytique et le système cardio-vasculaire et l’oxygénation. De plus ces crises peuvent causer une rupture prématurée des membranes ou des hématomes rétro-placentaire (rapport de cas d'hémorragie intracrânienne fœtale fatale) Status epilepticus : Risque élevé de décès de la mère ET du foetus
65
Est-ce que l'épilepsie augmente le risque de malformations congénitales
Ce sujet reste encore controversé, une étude l'a rapporté mais plusieurs études n'ont pas reporté d'augmentation du risque
66
Le taux de mortalité chez la femme enceinte serait _______ plus élevé si elle est épileptique
10X
67
Les études cliniques relèvent que les crises de toute sorte pourraient augmenter le risque de _____________________ (4)
Avortements spontanés Hypertension gestationnelle Prééclampsie Travail pré-terme
68
Nomme les effets à long terme possible chez le foetus des crises tonico-cloniques à répétition (2)
Retard de développement cognitif Diminution du QI verbal
69
Quels sont les deux antiépileptiques à favoriser en grossesse
Lamotrigine (le plus de donné) Lévétiracetam (plusieurs études sans risque)
70
Décris la prise en charge de la femme enceinte si l'acide valproïque est le seul antiépileptique efficace
On devrait viser une dose plus faible (soit de 700 mg), car le risque sur la grossesse d'épilepsie non traitée est assez élevé
71
Décris les recommendations quant à l'acide folique chez les femmes enceintes épileptiques
Femme prenant un antiépileptique inhibiteur du folate comme acide valproïque, carbamazépine, phénytoïne, primidone et phénobarbital devrait recevoir 1 mg d'acide folique jusqu'à la 12e semaine (ensuite peut être 0,4 mg) Femme avec épilepsie mais ne prenant pas un inhibiteur de folate devrait être considérée comme avec un risque normal donc prendre un supplément de 0,4 mg d'acide folique
72
Nomme des changements pharmacocinétiques chez la femme enceinte qui font diminuer les concentrations de la majorité des antiépileptiques (5)
Diminution de l'absorption dû aux vomissements Augmentation du volume plasmatique (et distribution) Diminution concentrations d’albumine (et liaison protéique) Augmentation de certaines voies de métabolisme Augmentation de la filtration glomérulaire/sécrétion tubulaire
73
Nomme les antiépileptiques pour lesquels une surveillance des concentrations pendant la grossesse est recommandée (5)
Carbamazépine (controversé) Phénobarbital Phénytoïne Lamotrigine Lévétiracetam
74
La mesure des concentrations de ____________________ (2) devrait être envisagé en grossesse tandis que celle de _____________________ reste controversé
Oxcarbazépine / Topiramate (on peut pas) Acide valproïque
75
À quelle fréquence devrait-on surveiller les concentrations de lamotrigine chez la femme enceinte
On devrait avoir une mesure avant la grossesse (concentration de base) puis après c'est 1 fois au premier trimestre et 1 fois par mois pour les autres trimestres. En post-partum on devrait la mesurer lorsque les doses pré grossesse sont atteintes
76
À quelle fréquence devrait-on surveiller les concentrations des antiépileptiques recommandés autres que la lamotrigine chez la femme enceinte
On devrait avoir une mesure avant la grossesse (concentration de base) puis après au moins 1 fois par trimestre. En post-partum on doit la mesurer 2-4 semaines après si la dose a été modifiée pendant la grossesse
77
Décris le risque des antiépileptiques sur les malformations
Mineures : Environ 20% de risque Majeures : Environ 10% de risque
78
Le risque de malformation sous antiépileptiques est plus élevé en _____________________
Polythérapie
79
Nomme des complications et effets à long terme chez le foetus possibles avec les antiépileptiques qui ne sont pas en lien avec les malformations
Complications obstétricales et néonatales : Augmentation du risque d'avortements spontanés et de faibles poids de naissance Effets à long terme : Augmentation du risque de retards de développement en bas âge
80
___________________ est le plus à risque de malformations cardiovasculaires tandis que __________________ est le plus à risque d'anomalie du tube neuronal
Phénobarbital Acide valproïque
81
Nomme des types de malformations ayant été associées à l’utilisation d’acide valproïque (6)
Malformations du tube neural (surtout lombaires et sacrées) Fentes labiales et palatines Malformations cardiaques Malformations radiales et squelettiques Malformations urogénitales (notamment hypospadias) Dysmorphies cranio-faciales
82
Quel antiépileptique de deuxième génération devrait-on éviter en grossesse et pourquoi
Topiramate car augmentation démontrée du risque de fentes labio-palatines
83
Généralement, les antiépileptiques de troisième génération ont ________________________ pour être utilisés en grossesse
Des données insuffisantes
84
Décris la conduite générale à favoriser en grossesse chez une femme prenant un antiépileptique
On ne devrait pas modifier le traitement (sauf les doses) et effectuer des dosages plasmatiques (si applicable) en ajustant les doses si besoin. On devrait aussi discuter de l’allaitement le plus tôt possible
85
Quels antiépileptiques passent davantage dans le lait maternel (4)
Lamotrigine Lévétiracetam Éthosuximide Topiramate
86
Malgré le passage élevé des antiépileptiques dans le lait maternel ___________________
Majorité des femmes traitées avec monothérapie peuvent allaiter sans risque
87
Nomme les suivis qu'on devrait faire chez un nourrisson allaité avec une mère sous antiépileptique (6)
État d’éveil Appétit Gain de poids Concentrations plasmatiques (si besoin) AST/ALT (selon agent) Rash (lamotrigine)
88
________% des gens atteints d'épilepsie ont plus de 65 ans
25%
89
Quelles sont les deux causes les plus fréquente d'épilepsie chez la personne âgée
Maladies cérébro-vasculaires Démence
90
Les troubles _________________ et __________________ secondaires aux antiépileptiques sont à surveiller particulièrement chez la personne âgée
Troubles cognitifs (peuvent exacerber certains troubles cognitifs préexistants Troubles de la coordination (peuvent entraîner des chutes et des fractures)

Médicaments du système nerveux (Examen II) (6 decks)

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