Smooth muscles Flashcards
Hvilke intracellulære strukturer indeholder SMCs?
Aktin filamenter Myosin filamenter Intermediære filamenter Dense vodies Gap juntions Nucleus
Hvilken struktur har SMCs?
Fusiform
Hvorfor er SMCs smooth?
Fordi de ikke har nogle strations.
SMCs kan have forskellige muskel lag, nævn disse
Cirkulært
Longitudinalt
Hvad sker der når det longitudinale muskellag kontraherer?
Det forkorter musklen
Hvad sker der når det cirkulære muskellag kontraherer?
Gør f.eks. blodkar mindre.
SMCs kan miste deres kontraktilitet, øge proliferationen, migration og produktion af ECM proteiner og blive proliferende SMCs istedet, som kan skyldes patologiske tilstande. Hvilke tilstande kan lede til dette skift?
Intimal hyperplasi, såsom restenose, arterosclerose.
Inflammation
Cancer
Svigt af sphincter pga. alder.
Skiftet mellem kontraktil og syntetisk SMCs kan foregå i begge retninger. Hvilke faktorer er skiftet afhængig af?
Opløselige faktorer Celle-celle kommunikation Adhesion ECM komponenter Mekaniske effekter Vaskuralisering og innervering
Hvilke adhesions molekyler er med til at bestemme om SMCs er kontraktile eller syntetiske?
Integriner
Hvilke ECM komponenter er med til at bestemme om SMCs er kontraktile eller syntetiske?
Basal lamina er kritisk for at bevare de kontraktile SMCs.
Elastin, laminin og kollagen promoverer den kontraktile fænotype.
Hvilken funktion har syntetiske SMCs?
Denne fænotype er kendetegnet ved at kunne proliferer og migrere, og er derfor vigtig for cellerne til at befolke området.
Derudover producerer de ECM, som bruges modelleringen og til den mekaniske styrke af vævet.
Hvad er den syntetiske fænotype af SMCs kendetegnet ved?
Hill and valley morfologi
Protein expression for proliferative og migrations funktioner.
Reduceret aktin filamenter
Øget sekretoriske vesikler, proliferation og migration
Øget ECM syntese eller nedbrydelse af ECM
Udtrykker integrin alfa-4-beta-1.
Nævn growth-inducing factors for syntetiske SMCs
bFGF IGF EGF Ang II Reaktive oxygen
Hvilken funktion har kontraktile SMCs?
De er selve den fungerende muskel, som kontraherer osv.
Hvad er den kontraktile fænotype af SMCs kendetegnet ved?
Er fusiformet og aflang
Udtrykker kontraktile proteiner (aktin og myosin)
Øget kollagen I og IV
Reduceret MMPs
Øget TIMPs
Lav proliferations rate
Udtrykker intigrin: alfa-1-beta-1 og alfa-7-beta-1.
Nævn differentiation-inducing factors
TGF-beta BMP Kollagen Fibronektin Laminin Elastin Ang II
Hvilken behandling giver man i øjeblikket til esofegal cancer ?
Fjernelse af tumor og erstatte det ramte område med autolog implantat fra marve eller tyndtarm.
Hvilke problemer er der ved den nuværende behandling for esofegal cancer?
Der er en høj infektionsrate
40 % dødelighed
Malernæring
Malabsorbation
Beskriv kort rekonstruktionens proceduren for udvikling af blæren
Celler udtages fra biopsi
De co-kultiveres med urothelial celler.
Cellerne sås på scaffolden og kommes i en bioreaktor
Derefter har man et implantat.
Hvilke materialer bruges ofte som scaffold for rekonstruktion af blæren?
GelMA blandet med alginat.
Hvad er fordelen ved at bruge GelMA + alginat som scaffold for rekonstruktion af blæren?
Det er godt for overlevelse af celler
Hvilke fordele har GelMA som materiale for scaffold?
God biokompatibilitet
Kontrollerbar for kryds-bindinger
Kan tilpasses
Hvilke fordele har alginat som materiale for scaffold?
Er god til at danne gel via kryds-bindinger
Gode mekaniske egenskaber
God reologi
Beskriv rekonstruktion af blodkar
Stamceller differentieres ind til SMCs og endothelceller ved TGF-beta og VEGF.
Celler sås på scaffold og kultiveres i en bioreaktor med mekaniske egenskaber for stimuli.
Hvilket materiale bruges som scaffold til rekonstruktion af blodkar?
Polyglycolic acid (PGA)
Hvad er ætiologien for uretral stricture?
Infektioner Inflammatoriske tilstande Malignitet Iatrogenic trauma Congenital
Hvad er golden standard behandling for uretral stricture?
Uretroplasti
Beskriv proceduren for uretroplasti
Eksponer det ramte område og fjern det operativt.
Erstat uretra med et implantat.
Hvilket implantat bruges ofte til uretral stricture?
Buccal mucosa fra kinden.
Hvilke fordele er der ved at bruge Buccal mucosa som implantat?
Histologisk ens
Har mekanisk styrke
Kan være autolog
Hvilke ulemper er der ved at bruge Buccal mucosa som implantat?
Blødninger
Følelseløshed
Smerte
Infektioner
Hvilke slags scaffold kan man bruge til SMCs regenerering?
SIS (small intestine submucosae) and BAM (bladder acellular matrix) fra grise. Amniotik membran 3D printning Syntetisk materiale (PLA, PGA, PLGA).
Hvilke assays kan man bruge til at validere sine data?
PCR Immunohistokemi Flow Gel contraction assay Mikropskopi
Hvilke markører kigger man på ved PCR?
Alfa-SMA Cald CNN SM MHC
Hvilke markører kigger man på ved immunhistokemi?
Alfa-SMA
MHC
Actin
Hvilke markører indikerer tidlig, intermediær og sen stadie af SMCs?
Tidlig: alfa-SMA
Intermediær: Calponin, caldesmon og smoothelin
Sen: Sm22a og MHC
Hvilke ulemper er der ved autologe ureteliale celler?
Kan skade det sted hvor biopsien er taget fra.
De skal sås med SMCs for at få et funktionelt implantat.
Meget begrænset replikationsevne in vitro.
Hvilke fordele er der ved ASC?
Tilgængelige
Kan differentieres til urethelium både in vitro og in vivo.
Lav immunogenitet
Hvilke ulemper er der ved ASC?
Kan skade det sted hvor fedtsygningen laves.
Hvilke fordele er der ved SMCs?
Øger elasticiteten
Forebygger adhæsion til væggen og kollaps
TGF-beta-1 secerneret fra SMCs kan promovere angiogenesen
Mange stamceller kan differentieres ind til SMCs.
Hvilke ulemper er der ved SMCs?
Lav proliferations evne
Kan skade det sted hvor biopsien er taget fra.
Beskriv proceduren for hvordan ASCs differentieres ind til SMCs
ASCs får først tilført lav serum medium, som efterfølgende bliver suppleret med BMP4 og TGF-beta1.
Derefter tilføres heparin, for at sikre at fænotypen bliver kontraktil.
Hvilken ekstra faktor skal man tilføje, hvis man bruger iPSCs.?
Retinsyre
Hvilke egenskaber skal man have i sine overvejelser ift. udvikling af sit scaffold?
Fysiske
Biologiske
Operative
Hvilke fysiske egenskaber skal ens scaffold gerne opfylde?
Trækstyrke
Elasticitet
Nedbrydelighed
Hvilke biologiske egenskaber skal ens scaffold gerne opfylde?
Celle adhæsion
Celle vækst
SMC differentiering
Hvilke operative egenskaber skal ens scaffold gerne opfylde?
Strukturel integritet
Mekanisk stabilitet
Hvilke fordele er der ved at bruge et acellulær scaffold som SIS og BAM?
Bevarer den naturlige biokemiske og arkitekturelle sammensætning af ECM
Naturlig bioaktivtet
Hvilke ulemper er der ved at bruge et acellulær scaffold som SIS og BAM?
Dyrt
Celler kan overgro scaffoldet
Celler fra omringliggende væv kan kun migrer ind i scaffoldet inden for 0.5 cm
Hvilke fordele er der ved at bruge naturlige biomaterialer såsom kollagen og silke, som scaffold?
Kan opbygges som man ønsker.
GF kan blive tilført hvis der er behov for dette.
Hvilke ulemper er der ved at bruge naturlige biomaterialer såsom kollagen og silke, som scaffold?
Lav mekanisk styrke
Mangel på data for optimal design.
Hvilke fordele er der ved at bruge amniotik membran som scaffold?
Rig på talrige GF
Lav immunogenitet
Lav fibrose
Hvilke ulemper er der ved at bruge amniotik membran som scaffold?
Etiske problemer
Dyrt
Ikke særlige tilgængeligt
Hvilke fordele er der ved at bruge syntetisk biomateriale, PGA og PLA, som scaffold?
Mekanisk og kemiske egenskaber er modificerbare
GF kan tilføjes om nødvendigt
Hvilke ulemper er der ved at bruge syntetisk biomateriale, PGA og PLA, som scaffold?
Biokompatibiliteten er svær at forudsige.
Hvilke fordele er der ved at bruge 3D printning som scaffold?
Høj opløslighed
Levende celler, syntetisk og naturligt biomateriale kan sammensættes.
Hvilke ulemper er der ved at bruge 3D printning som scaffold?
Små størrelse af scaffoldet
Begrænset tilgængelighed af bio-inks (GelMA+alginat).
