Regeneration of the heart Flashcards

1
Q

Et antal af celle-baserede strategier bliver undersøgt i forbindelse med regeneration af hjertevævet. Hvilke to klasser kan de bliver kategoriseret under?

A

Dem der forsøger at ramme remuskuraliseringen af arvævet.

Dem der forsøger at ramme endogene mekanismer for reparation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvilke celler går under den kategori af celle-baseret terapi, som forsøger at ramme remuskuraliseringen af arvævet?

A

iPCS

ESC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilken kategori hører genterapi under?

A

Dem der forsøger at ramme remuskuraliseringen af arvævet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvorfor bruger man ikke gen terapi i klinikken endnu?

A

På grund af sikkerhed og tekniske usikkerheder.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvilke celler går under den kategori af celle-baseret terapi, som forsøger at ramme endogene mekanismer for reparation af hjertevævet?

A

Voksne, udifferentierede progenitor celler (MSC)

Kardial progenitor celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvorfor er MSCs så utrolige attraktive, når man snakker om celle-baseret terapi?

A

De er nemme at isolere og ekspandere fra flere forskellige steder.
De har postnatal multilineage potentiale.
De er immunotolerante

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvilke fire primære metoder er der for administration af celler til hjertet?

A

Intracoronar
Transednokardial stam celle injektion (TESI)
Intravenous
Epikardial injektion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvilke ulemper er der ved administreringsruten intracoronar?

A

Kan give ringe celle optag i hjertet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvilke fordele er der ved administreringsruten intracoronar?

A

Der er minimal inflammation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilke ulemper er der ved administreringsruten Transednokardial stam celle injektion (TESI)?

A

Lille risiko for perforation og arrytmier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvilke fordele er der ved administreringsruten Transednokardial stam celle injektion (TESI)?

A

Optaget af celler er højere

Har i nogle patologier vist større effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvilke fordele er der ved administreringsruten Intravenous?

A

Mindre invasiv

Drager fordel af fysiologisk attraktionssignaler, som inducere cellulær homing til det skadede sted.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvilke ulemper er der ved administreringsruten Intravenous?

A

Ringe implantation og optag af celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvilke kriterier er der for at definerer MSCs?

A

At de adhærer til plastic
Udtrykker CD105, CD73 og CD90
Kan differentieres ind til osteoblaster, chondroblaster og adipocytter.
De har evnen til self-renewal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvordan isoleres MSCs?

A

Sepererer dem ved densitets fordeling ved centrifugering.
Adhærering til kulturflaske ved udsåning.
Passage ved trypsinering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvilke egenskaber har MSCs i forbindelse med at dæmpe det innate immun respons?

A

De kan forhindre frigivelse af oxidative oxygen species.
Kan beskutte neutrofiler fra spontan apoptose.
Kan nedregulerer de co-stimulatoriske CD11c og CD83 på dendritiske celler.
Nedregulerer producerede TNF-alfa
Proliferation og aktivitet af NK-celler er nedsat
Nedregulerer Mi og opregulerer M2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvilke egenskaber har MSCs i forbindelse med at dæmpe det adaptive immun respons?

A

De kan inhiberer T-celle proliferation

Kan forebygge modning af B-celler og deres differentiering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvilke egenskaber/funktioner bidrager MSCs med ved regenerering?

A

Anti-fibrotiske
Anti-apoptotiske aktivitet
Inhiberer den pro-inflammatoriske stadie.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hvordan kan MSCs blive tabt efter transplantation ind i hjertet?

A

Ved at de interagerer med bestemte protein faktorer, såsom Fas og Fas ligand.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Er de kardio reperative egenskaber for MSCs afhængig af permanent indkorporering i hjertevævet?

A

Nej, indkorporeringen ser ud til kun at ske begrænset.

21
Q

Hvilken effekt er størst, hydrogels eller epikardial patches?

A

Epickardial patches med en 47-69 fold større effekt sammenlignet med saline blanding.

22
Q

Hvordan virker MSCs anti-fibrosiske cellulært?

A

De kan regulere ECMs nedbrydende potentiale af fibroblaster

23
Q

Hvordan kan MSCs bidrage til neovascuralisering cellulært?

A

Ved at frigive GF og cytokiner
Differentierer sig ind til endothelceller eller glatte muskelceller.
Kan agerer som perivaskulære celler.

24
Q

Hvilke faktorer er med til at stimulere MSCs til differentiering ind til cardiomyocytter?

A

TGF-beta
BMP-4
Mekanisk og elektriske stimuli.

25
Q

Hvilke andre celler ville kunne potentielt bruges i stedet for MSCs?

A
PSC
ESC
iPSC
Placenta stamceller 
Vævs-specifik MSCs.
26
Q

Hvorfra kan placenta stamceller isoleres fra?

A

Amnion
Chorion
Navlestrengen

27
Q

Hvad har placenta stamceller vist sig in vitro?

A

At inhiberer apoptose af kardiomyocytter.

Være pro-angiogene.

28
Q

Hvilken risiko er der ved at bruge ESCs?

A

Teratom formation

Risiko for arrytmier og afstødelse.

29
Q

Hvilken risiko er der er ved iPSCs?

A

Tumor formation

30
Q

Når man transplanterer MSCs kan man gøre der ved hjælp af mikrokapsler. Hvilke materieler kan de bestå af?

A
Agarose
Dextran sulfat 
ECM proteiner 
Kollagen 
Fibrin.
31
Q

Hvilken fordele er der ved at indkapsle MSCs?

A

De kan overleve længere
De nedbrydes langsommere
De bliver ikke afstødt.

32
Q

Hvad er Grapheme oxid (GO)?

A

Er et stof der beskytter implanteret MSCs ved at de ikke løsriver sig fra ECM, som kan lede til aniokis.
Derved øges den terapeutiske effekt af MSCs

33
Q

Hvad er aniokis?

A

En form for apoptose.

34
Q

Hvad har 3D polyelektrolyt kompleks (PAC)-baserede scaffold med MSCs vist?

A

Potentiale
Øget neovasularisering
Nedsat arvæv

35
Q

Hvad har elastisk, nedbrydeligt, nanofibrøs kardial patches såede med MSCs vist?

A

De kan transplanteres ind i epikardiet på det ramte område
Nedtonet LV væg fortykkelse
Reduceret fibrose
Promoverede angiogenese.

36
Q

TE har designet biomaterialer som celle medier der skal fremme inkorporeringen af celler. Hvilke funktioner skal disse injicerende biomaterialer have?

A
Bionedbrydelige 
Biokompatible 
Give mekanisk støtte 
Tillade præcis placering 
Øge celleoverlevelse 
Promoverer væv regenerering.
37
Q

Hvilke kategorier af injicerende biomaterialer kan bruges?

A

Syntetiske og naturlige polymerer

Hydrogels

38
Q

Hvilke fordele er der ved hydrogels som biomateriale?

A

Promoverer effektiv udveksling af næring og affaldsprodukter med det omkringliggende miljø
Er beskyttende
Kan efterligne de mekniske egenskaber fra ECM
Kan give biokemiske stimuli der kan diregerer celler i den rigtige retning.
Deres bløde natur gør dem ideelle for injicering .

39
Q

Nævn nogle naturlige hydrogels

A
Kollagen 
Silke 
Fibroin 
Chitosan 
Cellulose
Alginate 
Gelatine 
Hyaluronsyre
40
Q

Hvilke fordele har de naturlige hydrogels?

A

Biokompatible
Nedbrydes af enzymer og ion udveksling
Sikre medmindre gelen er modificerede, så skal man sikre sig at nedbrydningen ikke er giftig.
Er modificerbare og kan derfor få mekaniske og elektriske egenskaber (gennem konjugering med RGD)

41
Q

Nævn nogle syntetiske hydrogels

A

Polyvinyl alkohol (PVA)
Polyacylamid
Poly(N-isopropylacrylamid) polystyren sulfonat

42
Q

Hvilke fordele er der ved syntetiske hydrogels?

A

Er meget kontrollerbare

kan modificeres som man vil have dem

43
Q

Hvilke ulemper er der ved syntetiske hydrogels?

A

Mindre biokomptible
Skal modificeres for at være bionedbrydelige.
Syntese processen er svær at eskalerer op
Dyrt
Kan være toksisk for kroppen.

44
Q

Hvilke ulempe er der ved de naturlige hydrogels?

A

Der er variation fra batch til batch.

45
Q

Hvilke 3 metoder kan hydrogels blive injiceret med?

A

Perikardial
Myokardial
Intravenøst

46
Q

Hvilke 3 typer hydrogels kan bruges til at injicerer i hjertet?

A

Bulk
Mikrokapsel
Single cell kapsel eller coating

47
Q

At injicerer hydrogels som bulk er den nemmeste og mest brugte metode, hvilke ulemper er der ved denne type?

A

Den er meget viskøs og kræver derfor mere tid for at det kan sprede sig i de myokardialle fibre.
Det kan hurtigt blive udkastet fra injektions kanalen.

48
Q

Hvilke fordele er der ved at bruge mikrokapsler til injicering af hydrogels?

A

Man undgår elektrospray i udviklingen af hydrpgelen.
Kan forme fysiske større celle strukturer, der kan forbedre inkorporeringen.
Hvis man blander de i saline kan man overkomme viskositeten

49
Q

Hvilke ulemper er der ved at bruge mikrokapsler til injicering af hydrogels?

A

Den forlængede tid for indkapslingen kan påvirke celle overlevelsen.